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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4 marzo 2019 aggiornato da: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biologico: Cellule T knockout PD-1
Le cellule T knockout PD-1 e le cellule T wild-type PD-1 saranno prodotte da Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg di cellule T saranno utilizzate separatamente per il gruppo di test e per il gruppo comparabile.
Droga: Ciclofosfamide

La ciclofosfamide alla dose singola di 20 mg/kg verrà somministrata per 3 giorni i.v. prima dell'infusione cellulare.

L'interleuchina-2 (IL-2) verrà somministrata nei successivi 5 giorni, 720000 unità internazionali (UI)/Kg/giorno (se tollerante).

Altri nomi:
  • citofosfano
Droga: IL-2
L'interleuchina-2 (IL-2) verrà somministrata nei successivi 5 giorni dopo l'infusione cellulare, 720000 unità internazionali (UI)/Kg/giorno (se tollerante).
Altri nomi:
  • Interleuchina-2 (IL-2)
Comparatore placebo: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Droga: Ciclofosfamide

La ciclofosfamide alla dose singola di 20 mg/kg verrà somministrata per 3 giorni i.v. prima dell'infusione cellulare.

L'interleuchina-2 (IL-2) verrà somministrata nei successivi 5 giorni, 720000 unità internazionali (UI)/Kg/giorno (se tollerante).

Altri nomi:
  • citofosfano
Droga: IL-2
L'interleuchina-2 (IL-2) verrà somministrata nei successivi 5 giorni dopo l'infusione cellulare, 720000 unità internazionali (UI)/Kg/giorno (se tollerante).
Altri nomi:
  • Interleuchina-2 (IL-2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi e/o tossicità limitanti la dose come misura di sicurezza e tollerabilità della dose di cellule T knockout PD-1 utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE v4.0) nei pazienti
Lasso di tempo: Aumento della dose - Circa 6 mesi
Aumento della dose - Circa 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta: la risposta sarà valutata secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Sopravvivenza libera da progressione - PFS
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a una media di 10 mesi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a una media di 10 mesi
Sopravvivenza globale - Sistema operativo
Lasso di tempo: Il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
DNA tumorale circolante nel sangue periferico
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Cambiamento temporale dell'interleuchina-2 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale e 1 mese e 3 mesi
Basale e 1 mese e 3 mesi
Variazione temporale dell'interferone-γ nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale e 1 mese e 3 mesi
Basale e 1 mese e 3 mesi
Cambiamento temporale dell'interleuchina-6 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale e 1 mese e 3 mesi
Basale e 1 mese e 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

15 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11007965940

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

plan to do

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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