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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

2019年3月4日 更新者：Wujiang Liu、Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
生物：PD-1 敲除 T 细胞
PD-1敲除T细胞和PD-1野生型T细胞将由赛尔生物有限公司生产。 2x107/kg T细胞将分别用于试验组和比较组。
药品：环磷酰胺

环磷酰胺以 20mg/kg 单次剂量静脉内给药 3 天。 细胞输注前。

白细胞介素2（IL-2）将在接下来的5天内给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果能耐受）。

其他名称：
  • 胞磷烷
药品：IL-2
白细胞介素2（IL-2）将在细胞输注后5天给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果耐受）。
其他名称：
  • 白细胞介素 2 (IL-2)
安慰剂比较：Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
药品：环磷酰胺

环磷酰胺以 20mg/kg 单次剂量静脉内给药 3 天。 细胞输注前。

白细胞介素2（IL-2）将在接下来的5天内给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果能耐受）。

其他名称：
  • 胞磷烷
药品：IL-2
白细胞介素2（IL-2）将在细胞输注后5天给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果耐受）。
其他名称：
  • 白细胞介素 2 (IL-2)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 以不良事件和/或剂量限制毒性作为衡量 PD-1 敲除 T 细胞剂量安全性和耐受性的参与者人数
大体时间：剂量递增 - 大约 6 个月
剂量递增 - 大约 6 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
反应率：将根据 RECIST v1.1 评估反应
大体时间：90天
90天
无进展生存期 - PFS
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，平均评估时间为 10 个月
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，平均评估时间为 10 个月
总生存期 - OS
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
外周血循环肿瘤DNA
大体时间：6周
6周
外周血中白细胞介素-2 的暂时性变化
大体时间：基线和1个月和3个月
基线和1个月和3个月
外周血中干扰素-γ的时间变化
大体时间：基线和1个月和3个月
基线和1个月和3个月
外周血中白细胞介素6的时间变化
大体时间：基线和1个月和3个月
基线和1个月和3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peking University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年11月1日

初级完成 (预期的)

2020年11月1日

研究完成 (预期的)

2020年11月1日

研究注册日期

首次提交

2016年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月11日

首次发布 (估计)

2016年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月4日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11007965940

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

plan to do

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