Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4 mars 2019 uppdaterad av: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biologisk: PD-1 Knockout T-celler
PD-1 Knockout T-celler och PD-1 vildtyp T-celler kommer att tillverkas av Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-celler kommer att användas för testgrupp och jämförbar grupp separat.
Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).

Andra namn:
  • cytofosfan
Läkemedel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna efter cellinfusion, 720 000 internationell enhet (IE)/Kg/dag (om tolerant).
Andra namn:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Placebo-jämförare: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).

Andra namn:
  • cytofosfan
Läkemedel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna efter cellinfusion, 720 000 internationell enhet (IE)/Kg/dag (om tolerant).
Andra namn:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar och/eller dosbegränsande toxiciteter som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av dos av PD-1 Knockout T-celler med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsram: Doseskalering - Cirka 6 månader
Doseskalering - Cirka 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Svarsfrekvens: Svaret kommer att utvärderas enligt RECIST v1.1
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Progressionsfri överlevnad - PFS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till i genomsnitt 10 månader
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till i genomsnitt 10 månader
Övergripande överlevnad - OS
Tidsram: Tiden från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Tiden från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Perifert blodcirkulerande tumör-DNA
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Temporal Interleukin-2 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
Baslinje och 1 månad och 3 månader
Temporal Interferon-γ förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
Baslinje och 1 månad och 3 månader
Temporal Interleukin-6 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
Baslinje och 1 månad och 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

15 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2019

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11007965940

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

plan to do

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera