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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4 de março de 2019 atualizado por: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biológico: Células T Knockout PD-1
As células T Knockout PD-1 e as células T PD-1 de tipo selvagem serão produzidas pela Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg de células T serão usadas para o grupo de teste e grupo comparável separadamente.
Medicamento: Ciclofosfamida

A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular.

Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).

Outros nomes:
  • citofosfano
Medicamento: IL-2
Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes à infusão celular, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Outros nomes:
  • Interleucina-2 (IL-2)
Comparador de Placebo: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Medicamento: Ciclofosfamida

A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular.

Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).

Outros nomes:
  • citofosfano
Medicamento: IL-2
Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes à infusão celular, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Outros nomes:
  • Interleucina-2 (IL-2)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos e/ou toxicidades limitantes de dose como medida de segurança e tolerabilidade da dose de células T Knockout PD-1 usando critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0) em pacientes
Prazo: Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses
Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de Resposta: A resposta será avaliada de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 90 dias
90 dias
Sobrevida livre de progressão - PFS
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até a média de 10 meses
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até a média de 10 meses
Sobrevivência geral - OS
Prazo: O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
DNA tumoral circulante no sangue periférico
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Alteração da interleucina-2 temporal no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
Linha de base e 1 mês e 3 meses
Alteração do Interferon-γ temporal no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
Linha de base e 1 mês e 3 meses
Alteração temporal da interleucina-6 no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
Linha de base e 1 mês e 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Peking University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

15 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11007965940

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

plan to do

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