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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4 mars 2019 mis à jour par: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biologique: Cellules T knock-out PD-1
Les cellules T knock-out PD-1 et les cellules T de type sauvage PD-1 seront fabriquées par Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg de lymphocytes T seront utilisés séparément pour le groupe test et le groupe comparable.
Médicament: Cyclophosphamide

Le cyclophosphamide à une dose unique de 20 mg/kg sera administré 3 jours par voie intraveineuse. avant la perfusion cellulaire.

L'interleukine-2 (IL-2) sera administrée dans les 5 jours suivants, 720 000 unités internationales (UI)/Kg/jour (si tolérant).

Autres noms:
  • cytophosphane
Médicament: IL-2
L'interleukine-2 (IL-2) sera administrée dans les 5 jours suivant la perfusion cellulaire, 720 000 unités internationales (UI)/Kg/jour (si tolérant).
Autres noms:
  • Interleukine-2 (IL-2)
Comparateur placebo: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Médicament: Cyclophosphamide

Le cyclophosphamide à une dose unique de 20 mg/kg sera administré 3 jours par voie intraveineuse. avant la perfusion cellulaire.

L'interleukine-2 (IL-2) sera administrée dans les 5 jours suivants, 720 000 unités internationales (UI)/Kg/jour (si tolérant).

Autres noms:
  • cytophosphane
Médicament: IL-2
L'interleukine-2 (IL-2) sera administrée dans les 5 jours suivant la perfusion cellulaire, 720 000 unités internationales (UI)/Kg/jour (si tolérant).
Autres noms:
  • Interleukine-2 (IL-2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables et/ou des toxicités limitant la dose comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité de la dose de cellules T knock-out PD-1 en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0) chez les patients
Délai: Escalade de dose - Environ 6 mois
Escalade de dose - Environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse : la réponse sera évaluée selon RECIST v1.1
Délai: 90 jours
90 jours
Survie sans progression - PFS
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 mois en moyenne
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 mois en moyenne
Survie globale - OS
Délai: Le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
ADN tumoral circulant dans le sang périphérique
Délai: 6 semaines
6 semaines
Modification temporelle de l'interleukine-2 dans le sang périphérique
Délai: Baseline et 1 mois et 3 mois
Baseline et 1 mois et 3 mois
Modification temporelle de l'interféron-γ dans le sang périphérique
Délai: Baseline et 1 mois et 3 mois
Baseline et 1 mois et 3 mois
Modification temporelle de l'interleukine-6 ​​dans le sang périphérique
Délai: Baseline et 1 mois et 3 mois
Baseline et 1 mois et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2016

Première publication (Estimation)

15 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2019

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11007965940

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

plan to do

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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