Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4. marts 2019 opdateret af: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biologisk: PD-1 Knockout T-celler
PD-1 Knockout T-celler og PD-1 vildtype T-celler vil blive fremstillet af Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-celler vil blive brugt til testgruppe og sammenlignelig gruppe separat.
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet inden for de følgende 5 dage, 720000 internationale enheder (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).

Andre navne:
  • cytophosphan
Medicin: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet i de følgende 5 dage efter celleinfusion, 720000 international enhed (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navne:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Placebo komparator: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet inden for de følgende 5 dage, 720000 internationale enheder (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).

Andre navne:
  • cytophosphan
Medicin: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet i de følgende 5 dage efter celleinfusion, 720000 international enhed (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navne:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger og/eller dosisbegrænsende toksiciteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af dosis af PD-1 Knockout T-celler ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsramme: Dosiseskalering - Cirka 6 måneder
Dosiseskalering - Cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarfrekvens: Svaret vil blive evalueret i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Progressionsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til gennemsnitlig 10 måneder
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til gennemsnitlig 10 måneder
Samlet overlevelse - OS
Tidsramme: Tiden fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Tiden fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Perifert blodcirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Temporal Interleukin-2 ændring i det perifere blod
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal interferon-γ ændring i det perifere blod
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal Interleukin-6 ændring i det perifere blod
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2016

Først opslået (Skøn)

15. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2019

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11007965940

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

plan to do

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med PD-1 Knockout T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner