Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4. března 2019 aktualizováno: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biologický: PD-1 knockout T buňky
Knockout T buňky PD-1 a T buňky PD-1 divokého typu budou vyrobeny společností Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T buněk bude použito pro testovanou skupinu a srovnatelnou skupinu samostatně.
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk.

Interleukin-2 (IL-2) bude podáván v následujících 5 dnech, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).

Ostatní jména:
  • cytofosfan
Lék: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) bude podán v následujících 5 dnech po buněčné infuzi, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Komparátor placeba: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk.

Interleukin-2 (IL-2) bude podáván v následujících 5 dnech, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).

Ostatní jména:
  • cytofosfan
Lék: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) bude podán v následujících 5 dnech po buněčné infuzi, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a/nebo toxicitou omezující dávku jako míra bezpečnosti a snášenlivosti dávky PD-1 knockoutovaných T-buněk pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0) u pacientů
Časové okno: Eskalace dávky - Přibližně 6 měsíců
Eskalace dávky - Přibližně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rychlost odezvy: Odezva bude vyhodnocena podle RECIST v1.1
Časové okno: 90 dní
90 dní
Přežití bez progrese - PFS
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do průměru 10 měsíců
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do průměru 10 měsíců
Celkové přežití - OS
Časové okno: Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Nádorová DNA cirkulující v periferní krvi
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Změna časového interleukinu-2 v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Změna časového interferonu-γ v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Změna temporálního interleukinu-6 v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11007965940

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

plan to do

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na PD-1 knockout T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit