Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4 марта 2019 г. обновлено: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Биологический: Нокаутные Т-клетки PD-1
Нокаутные Т-клетки PD-1 и Т-клетки дикого типа PD-1 будут производиться компанией Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/кг Т-клеток будут использоваться отдельно для тестовой группы и сопоставимой группы.
Лекарство: Циклофосфамид

Циклофосфамид в дозе 20 мг/кг однократно будет вводиться в течение 3 дней внутривенно. перед инфузией клеток.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).

Другие имена:
  • цитофосфан
Лекарство: Ил-2
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней после инфузии клеток, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).
Другие имена:
  • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)
Плацебо Компаратор: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Лекарство: Циклофосфамид

Циклофосфамид в дозе 20 мг/кг однократно будет вводиться в течение 3 дней внутривенно. перед инфузией клеток.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).

Другие имена:
  • цитофосфан
Лекарство: Ил-2
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней после инфузии клеток, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).
Другие имена:
  • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями и/или токсичностью, ограничивающей дозу, как показатель безопасности и переносимости дозы Т-клеток, нокаутированных по PD-1, с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE v4.0) у пациентов.
Временное ограничение: Увеличение дозы - примерно 6 месяцев
Увеличение дозы - примерно 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота ответов: ответ будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Выживаемость без прогрессирования - PFS
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в среднем до 10 месяцев.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в среднем до 10 месяцев.
Общее выживание — ОС
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти от любой причины оценивается до 2 лет.
Время от рандомизации до смерти от любой причины оценивается до 2 лет.
Опухолевая ДНК, циркулирующая в периферической крови
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Временное изменение интерлейкина-2 в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Временное изменение интерферона-γ в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Временное изменение интерлейкина-6 в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11007965940

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

plan to do

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться