Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4. mars 2019 oppdatert av: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biologisk: PD-1 Knockout T-celler
PD-1 Knockout T-celler og PD-1 villtype T-celler vil bli laget av Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-celler vil bli brukt for testgruppe og sammenlignbar gruppe separat.
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon.

Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).

Andre navn:
  • cytofosfan
Legemiddel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de følgende 5 dagene etter celleinfusjon, 720 000 internasjonal enhet (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navn:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Placebo komparator: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon.

Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).

Andre navn:
  • cytofosfan
Legemiddel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de følgende 5 dagene etter celleinfusjon, 720 000 internasjonal enhet (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navn:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser og/eller dosebegrensende toksisiteter som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av dose av PD-1 Knockout T-celler ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos pasienter
Tidsramme: Doseeskalering - Omtrent 6 måneder
Doseeskalering - Omtrent 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarfrekvens: Svaret vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Progresjonsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til gjennomsnittlig 10 måneder
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til gjennomsnittlig 10 måneder
Total overlevelse - OS
Tidsramme: Tiden fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Tiden fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Perifert blodsirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Temporal Interleukin-2 endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal interferon-γ endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal Interleukin-6 endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2019

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11007965940

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

plan to do

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere