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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

4 de marzo de 2019 actualizado por: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced renal cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV Renal cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Biológico: Células T knockout para PD-1
Cell Biotech Co., Ltd fabricará las células T knockout PD-1 y las células T PD-1 de tipo salvaje. Se usarán 2x107/kg de células T para el grupo de prueba y el grupo comparable por separado.
Droga: Ciclofosfamida

Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células.

La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días, 720000 unidad internacional (UI)/Kg/día (si es tolerante).

Otros nombres:
  • citofosfano
Droga: IL-2
La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días después de la infusión de células, 720000 unidades internacionales (UI)/Kg/día (si es tolerante).
Otros nombres:
  • Interleucina-2 (IL-2)
Comparador de placebos: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/ day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
Droga: Ciclofosfamida

Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células.

La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días, 720000 unidad internacional (UI)/Kg/día (si es tolerante).

Otros nombres:
  • citofosfano
Droga: IL-2
La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días después de la infusión de células, 720000 unidades internacionales (UI)/Kg/día (si es tolerante).
Otros nombres:
  • Interleucina-2 (IL-2)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos y/o toxicidades limitantes de la dosis como medida de seguridad y tolerabilidad de la dosis de linfocitos T knockout para PD-1 utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0) en pacientes
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: aproximadamente 6 meses
Aumento de dosis: aproximadamente 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta: la respuesta se evaluará de acuerdo con RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Supervivencia libre de progresión - PFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un promedio de 10 meses
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un promedio de 10 meses
Supervivencia general - OS
Periodo de tiempo: El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
ADN tumoral circulante en sangre periférica
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas
Cambio temporal de interleucina-2 en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 mes y 3 meses
Línea de base y 1 mes y 3 meses
Cambio temporal de interferón-γ en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 mes y 3 meses
Línea de base y 1 mes y 3 meses
Cambio temporal de interleucina-6 en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 mes y 3 meses
Línea de base y 1 mes y 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peking University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11007965940

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Descripción del plan IPD

plan to do

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