腸幹細胞の特性評価 (BIODIGE)
炎症性腸疾患および腸ポリポーシス患者からの腸オルガノイド培養における腸幹細胞の特徴付け
調査の概要
詳細な説明
腸オルガノイドは、腸幹細胞 (ISC) の機能に基づいて in vitro で生成された 3D ミニガットです。 これらのオルガノイドには、腸上皮細胞がすべて含まれています。 腸陰窩の下部に存在する 2 種類の ISC の更新は、Wnt/APC/β-カテニン経路によって制御されます。 この経路に関与する遺伝子の変異は、家族性腺腫性ポリポーシス (FAP、APC 遺伝子) などの腸ポリポースに見られます。
このモデルは、FAP および炎症性腸疾患 (IBD) のコンテキストで、腸上皮内で発生する初期の病態生理学的イベントを研究するために興味深いものです。 過剰な増殖または異常な治癒は、それぞれ FAP および IBD で見られます。 調査員は、2 つの ISC のうちの 1 つが特に関与している可能性があるという仮説を立てました。 円柱状基底細胞 (CBC) と陰窩の底から +4 の位置にある ISC (ISC+4) は、どちらも吸収型または分泌型の腸上皮細胞に分化できます。 ただし、CBC と ISC + 4 は、異なる代謝、移動機能、またはストレス生存を持っている可能性があります。
研究者らは、IBD (クローンおよび潰瘍性大腸炎)、FAP 患者、および健常対照者の内視鏡生検から腸オルガノイドを開発するための単一中心のパイロット研究を設計しました。 研究者は、オルガノイドの形態学的特徴、両方の ISC 内の Wnt/APC/β-カテニン経路の遺伝子およびタンパク質の発現を調査する予定です。 また、腫瘍開始の重要な遺伝子 (PTEN、BMPR1A、p53、および KRAS) および炎症パラメーター (サイトカインおよび脂質メディエーター) の発現も研究されます。
この研究の結果は、腸の再生についての理解を深める可能性があります。 その後、新薬の開発は IBD および FAP 患者に恩恵をもたらす可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Toulouse、フランス、31159
- Hopital des Enfants
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: 患者は腸の痛みのために大腸内視鏡検査を受けなければならない -
除外基準：がん
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クローン病
クローン病患者 30 人で構成されたアーム
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腸生検
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実験的：FAP（家族性腺腫性ポリポーシス）
30 名の FAP 障害患者で構成されたアーム
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腸生検
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実験的：潰瘍性大腸炎
潰瘍性大腸炎患者 30 人で構成されたアーム
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腸生検
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偽コンパレータ：目撃者
腸疾患のない30人の患者で構成されたアーム
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腸生検
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オルガノイドの数
時間枠：2日
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フォローアップ中の培養ウェル内のオルガノイドの数
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2日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オルガノイドの平均サイズ
時間枠：2日
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フォローアップ中の培養ウェル内のオルガノイドの平均直径
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2日
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さまざまな種類のオルガノイドの割合
時間枠：2日
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オルガノイドは、上皮細胞境界の大きさと芽の有無によって区別されます
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2日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Emmanuel MAS, MD, PhD、University Hospital, Toulouse
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Moreau J, Mas E. Drug resistance in inflammatory bowel diseases. Curr Opin Pharmacol. 2015 Dec;25:56-61. doi: 10.1016/j.coph.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Laborde N, Barusseaud A, Quaranta M, Rolland C, Arrouy A, Bonnet D, Kirzin S, Sola-Tapias N, Hamel D, Barange K, Duffas JP, Gratacap MP, Guillermet-Guibert J, Breton A, Vergnolle N, Alric L, Ferrand A, Barreau F, Racaud-Sultan C, Mas E. Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis. J Pathol. 2025 Jan;265(1):26-40. doi: 10.1002/path.6366. Epub 2024 Dec 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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