Caracterización de células madre intestinales (BIODIGE)

Los organoides intestinales son mini tripas 3D producidas in vitro basadas en las capacidades de las células madre intestinales (ISC). Estos organoides contienen todas las células epiteliales intestinales. La renovación de los dos tipos de ISC, que están presentes en el fondo de las criptas intestinales, está controlada por la vía Wnt/APC/beta-catenina. Las mutaciones de genes implicados en esta vía se encuentran en poliposis intestinales como la poliposis adenomatosa familiar (gen FAP, APC).

Este modelo es de interés para estudiar eventos fisiopatológicos tempranos que ocurren dentro del epitelio intestinal, en el contexto de PAF y enfermedades inflamatorias intestinales (EII). Se encuentra una proliferación excesiva o una cicatrización anormal en FAP y IBD respectivamente. Los investigadores plantearon la hipótesis de que podría involucrar específicamente a uno de los 2 ISC. Las células basales columnares (CBC) y las ISC ubicadas en la posición +4 desde el fondo de la cripta (ISC+4) pueden diferenciarse en células epiteliales intestinales absorbentes o secretoras. Sin embargo, CBC e ISC+4 podrían tener diferentes funciones metabólicas, migratorias o de supervivencia al estrés.

Los investigadores diseñaron un estudio piloto monocéntrico para desarrollar organoides intestinales a partir de biopsias endoscópicas de EII (colitis ulcerosa y de Crohn), pacientes con PAF y controles sanos. Los investigadores planean investigar las características morfológicas de los organoides, la expresión de genes y proteínas de la vía Wnt/APC/beta-catenina dentro de ambos ISC. También se estudiará la expresión de genes clave de iniciación tumoral (PTEN, BMPR1A, p53 y KRAS) y parámetros inflamatorios (citocinas y mediadores lipídicos).

Los resultados de este estudio podrían mejorar la comprensión de la renovación intestinal. Posteriormente, el desarrollo de nuevos fármacos podría beneficiar a los pacientes con EII y PAF.