Karakterisering av intestinale stamceller (BIODIGE)
Karakterisering av intestinale stamceller i intestinal organoidkultur fra pasienter med inflammatorisk tarmsykdom og tarmpolypose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intestinale organoider er 3D mini-tarm produsert in vitro basert på intestinal stamcelle (ISC) evner. Disse organoidene inneholder alle tarmepitelcellene. Fornyelsen av de to typene ISC-er, som er tilstede i bunnen av tarmkrypter, styres av Wnt/APC/beta-catenin-veien. Mutasjoner av gener involvert i denne banen finnes i intestinale polyposer som familiær adenomatøs polypose (FAP, APC-gen).
Denne modellen er av interesse for å studere tidlige patofysiologiske hendelser som oppstår i tarmepitel, i sammenheng med FAP og inflammatoriske tarmsykdommer (IBD). En overdreven spredning eller en unormal heling er funnet i henholdsvis FAP og IBD. Etterforskere antok at det spesifikt kunne involvert en av de 2 ISC-ene. Kolumnære basalceller (CBC) og ISC lokalisert i +4-posisjonen fra bunnen av krypten (ISC+4) kan begge differensiere til absorberende eller sekretoriske tarmepitelceller. Imidlertid kan CBC og ISC+4 ha forskjellige metabolske, migrerende funksjoner eller stressoverlevelse.
Etterforskere designet en monosentrisk pilotstudie for å utvikle intestinale organoider fra endoskopiske biopsier av IBD (Crohn og ulcerøs kolitt), FAP-pasienter og friske kontroller. Etterforskere planlegger å undersøke de morfologiske egenskapene til organoider, uttrykket av gener og proteiner fra Wnt/APC/beta-catenin-veien innenfor begge ISC. Vil også bli studert uttrykket av nøkkelgener for tumorinitiering (PTEN, BMPR1A, p53 og KRAS) og inflammatoriske parametere (cytokiner og lipidmediatorer).
Resultatene av denne studien kan forbedre forståelsen av tarmfornyelse. Senere kan utviklingen av nye legemidler være til fordel for IBD- og FAP-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31159
- Hopital des Enfants
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: pasienten må ha en koloskopi for tarmsmerter -
Eksklusjonskriterier: kreft
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Crohn lidelse
arm sammensatt av 30 pasienter med Crohn lidelse
|
tarmbiopsier
|
|
Eksperimentell: FAP (familiær adenomatøs polypose)
arm sammensatt av 30 pasienter med FAP-lidelse
|
tarmbiopsier
|
|
Eksperimentell: ulcerøs kolitt
arm sammensatt av 30 pasienter med ulcerøs kolitt
|
tarmbiopsier
|
|
Sham-komparator: vitne
arm sammensatt av 30 pasienter uten tarmsykdommer
|
tarmbiopsier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall organoider
Tidsramme: 2 dager
|
antall organoider i kulturbrønner under oppfølgingen
|
2 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gjennomsnittlig størrelse på organoider
Tidsramme: 2 dager
|
gjennomsnittlig diameter av organoider i kulturbrønner under oppfølgingen
|
2 dager
|
|
prosentandel av forskjellige typer organoider
Tidsramme: 2 dager
|
organoider er differensiert av størrelsen på epitelcellekanten og ved tilstedeværelse eller fravær av knopper
|
2 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emmanuel MAS, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moreau J, Mas E. Drug resistance in inflammatory bowel diseases. Curr Opin Pharmacol. 2015 Dec;25:56-61. doi: 10.1016/j.coph.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Laborde N, Barusseaud A, Quaranta M, Rolland C, Arrouy A, Bonnet D, Kirzin S, Sola-Tapias N, Hamel D, Barange K, Duffas JP, Gratacap MP, Guillermet-Guibert J, Breton A, Vergnolle N, Alric L, Ferrand A, Barreau F, Racaud-Sultan C, Mas E. Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis. J Pathol. 2025 Jan;265(1):26-40. doi: 10.1002/path.6366. Epub 2024 Dec 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Minimalt invasive kirurgiske inngrep
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, fordøyelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøyelsessystem
- Endoskopi
- Fordøyelsessystem kirurgiske inngrep
- Endoskopisk slimhinne reseksjon
Andre studie-ID-numre
- RC31/15/7816
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .