장 줄기 세포 특성화 (BIODIGE)
염증성 장 질환 및 장 폴립증 환자의 장 오가노이드 배양에서 장 줄기 세포 특성화
연구 개요
상세 설명
장 오가노이드는 장 줄기 세포(ISC) 기능을 기반으로 체외에서 생산된 3D 미니 내장입니다. 이 오가노이드는 모든 장 상피 세포를 포함합니다. 장내 음낭의 바닥에 존재하는 두 종류의 ISC의 재생은 Wnt/APC/베타-카테닌 경로에 의해 제어됩니다. 이 경로에 관여하는 유전자의 돌연변이는 가족성 선종성 용종증(FAP, APC 유전자)과 같은 장 용종에서 발견됩니다.
이 모델은 FAP 및 염증성 장 질환(IBD)의 맥락에서 장 상피 내에서 발생하는 초기 병태생리학적 사건을 연구하는 데 관심이 있습니다. 과도한 증식 또는 비정상적인 치유는 FAP와 IBD에서 각각 발견됩니다. 조사관은 특히 2개의 ISC 중 하나와 관련이 있을 수 있다고 가정했습니다. CBC(columnar basal cell)와 소낭의 바닥에서 +4 위치에 위치한 ISC(ISC+4)는 모두 흡수성 또는 분비성 장 상피 세포로 분화할 수 있습니다. 그러나 CBC와 ISC+4는 대사, 이동 기능 또는 스트레스 생존이 다를 수 있습니다.
연구자들은 IBD(크론 및 궤양성 대장염), FAP 환자 및 건강한 대조군의 내시경 생검에서 장 오가노이드를 개발하기 위해 단일 중심 파일럿 연구를 설계했습니다. 연구자들은 오가노이드의 형태학적 특성, 두 ISC 내에서 Wnt/APC/베타-카테닌 경로의 유전자 및 단백질 발현을 조사할 계획입니다. 또한 종양 개시의 주요 유전자(PTEN, BMPR1A, p53 및 KRAS) 및 염증 매개변수(사이토카인 및 지질 매개체)의 발현을 연구할 것입니다.
이 연구의 결과는 장 재생에 대한 이해를 향상시킬 수 있습니다. 나중에 신약 개발이 IBD 및 FAP 환자에게 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Toulouse, 프랑스, 31159
- Hopital des Enfants
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: 환자는 장 통증에 대한 대장내시경을 받아야 함 -
제외 기준: 암
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크론 장애
크론병 환자 30명으로 구성된 팔
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장 생검
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실험적: FAP(가족성 선종성 폴립증)
FAP 장애 환자 30명으로 구성된 팔
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장 생검
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실험적: 궤양성 대장염
궤양성 대장염 환자 30명으로 구성된 팔
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장 생검
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가짜 비교기: 증인
장 질환이 없는 환자 30명으로 구성된 팔
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장 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유기체의 수
기간: 2일
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후속 조치 동안 배양 우물의 오르가노이드 수
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2일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오가노이드의 평균 크기
기간: 2일
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후속 조치 동안 문화 우물에서 organoids의 평균 직경
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2일
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다양한 유형의 오가노이드 비율
기간: 2일
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오가노이드는 상피 세포 경계의 크기와 새싹의 유무에 따라 구별됩니다.
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2일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Emmanuel MAS, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Moreau J, Mas E. Drug resistance in inflammatory bowel diseases. Curr Opin Pharmacol. 2015 Dec;25:56-61. doi: 10.1016/j.coph.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Laborde N, Barusseaud A, Quaranta M, Rolland C, Arrouy A, Bonnet D, Kirzin S, Sola-Tapias N, Hamel D, Barange K, Duffas JP, Gratacap MP, Guillermet-Guibert J, Breton A, Vergnolle N, Alric L, Ferrand A, Barreau F, Racaud-Sultan C, Mas E. Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis. J Pathol. 2025 Jan;265(1):26-40. doi: 10.1002/path.6366. Epub 2024 Dec 6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC31/15/7816
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