Karakterisering van darmstamcellen (BIODIGE)

Intestinale organoïden zijn 3D mini-ingewanden die in vitro worden geproduceerd op basis van intestinale stamcellen (ISC). Deze organoïden bevatten alle darmepitheelcellen. De vernieuwing van de twee soorten ISC's, die aanwezig zijn op de bodem van de darmcrypten, wordt gecontroleerd door de Wnt/APC/beta-catenine-route. Mutaties van genen die bij deze route betrokken zijn, worden aangetroffen in darmpoliepen zoals familiale adenomateuze polyposis (FAP, APC-gen).

Dit model is van belang voor het bestuderen van vroege pathofysiologische gebeurtenissen die zich voordoen in het darmepitheel, in de context van FAP en inflammatoire darmaandoeningen (IBD). Bij respectievelijk FAP en IBD wordt een overmatige proliferatie of een abnormale genezing gevonden. Onderzoekers veronderstelden dat het specifiek een van de 2 ISC's zou kunnen betreffen. Kolomvormige basale cellen (CBC) en ISC op positie +4 vanaf de bodem van de crypte (ISC+4) kunnen beide differentiëren tot absorberende of secretoire darmepitheelcellen. CBC en ISC+4 kunnen echter verschillende metabolische, migrerende functies of stressoverleving hebben.

Onderzoekers ontwierpen een monocentrische pilotstudie om darmorganoïden te ontwikkelen uit endoscopische biopsieën van IBD (Crohn en colitis ulcerosa), FAP-patiënten en gezonde controles. Onderzoekers zijn van plan om de morfologische kenmerken van organoïden, de expressie van genen en eiwitten van de Wnt / APC / beta-catenine-route binnen beide ISC's te onderzoeken. Zal ook de expressie van sleutelgenen van tumor-initiatie (PTEN, BMPR1A, p53 en KRAS) en ontstekingsparameters (cytokines en lipide-mediatoren) bestuderen.

De resultaten van deze studie zouden het begrip van darmvernieuwing kunnen verbeteren. Later zou de ontwikkeling van nieuwe medicijnen gunstig kunnen zijn voor IBD- en FAP-patiënten.