Caracterização de Células Tronco Intestinais (BIODIGE)

Os organoides intestinais são mini-intestino 3D produzidos in vitro com base nas capacidades das células-tronco intestinais (ISC). Esses organoides contêm todas as células epiteliais intestinais. A renovação dos dois tipos de ISCs, que estão presentes no fundo das criptas intestinais, é controlada pela via Wnt/APC/beta-catenina. Mutações de genes envolvidos nesta via são encontradas em poliposes intestinais como polipose adenomatosa familiar (FAP, gene APC).

Este modelo é de interesse para estudar eventos fisiopatológicos precoces que ocorrem no epitélio intestinal, no contexto da PAF e doenças inflamatórias intestinais (DII). Uma proliferação excessiva ou uma cicatrização anormal é encontrada em FAP e IBD, respectivamente. Os investigadores levantaram a hipótese de que poderia envolver especificamente um dos 2 ISCs. Células basais colunares (CBC) e ISC localizadas na posição +4 da parte inferior da cripta (ISC+4) podem se diferenciar em células epiteliais intestinais absortivas ou secretoras. No entanto, CBC e ISC+4 podem ter diferentes funções metabólicas, migratórias ou de sobrevivência ao estresse.

Os investigadores projetaram um estudo piloto monocêntrico para desenvolver organoides intestinais a partir de biópsias endoscópicas de DII (Crohn e colite ulcerativa), pacientes com PAF e controles saudáveis. Os pesquisadores planejam investigar as características morfológicas dos organoides, a expressão de genes e proteínas da via Wnt/APC/beta-catenina em ambos os ISC. Também será estudada a expressão de genes chave de iniciação tumoral (PTEN, BMPR1A, p53 e KRAS) e parâmetros inflamatórios (citocinas e mediadores lipídicos).

Os resultados deste estudo podem melhorar a compreensão da renovação do intestino. Mais tarde, o desenvolvimento de novos medicamentos poderia beneficiar os pacientes com DII e PAF.