Charakterizace střevních kmenových buněk (BIODIGE)
Charakterizace střevních kmenových buněk ve střevní organoidní kultuře u pacientů se zánětlivým onemocněním střev a střevní polypózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Střevní organoidy jsou 3D ministřeva produkovaná in vitro na základě schopností střevních kmenových buněk (ISC). Tyto organoidy obsahují všechny buňky střevního epitelu. Obnova dvou druhů ISC, které jsou přítomny na dně střevních krypt, je řízena dráhou Wnt/APC/beta-catenin. Mutace genů zapojených do této dráhy se nacházejí ve střevních polypózách, jako je familiární adenomatózní polypóza (FAP, APC gen).
Tento model je zajímavý pro studium časných patofyziologických jevů vyskytujících se ve střevním epitelu v kontextu FAP a zánětlivých střevních onemocnění (IBD). Nadměrná proliferace nebo abnormální hojení se nachází u FAP a IBD. Vyšetřovatelé předpokládali, že by to mohlo konkrétně zahrnovat jeden ze 2 ISC. Sloupcové bazální buňky (CBC) a ISC umístěné v poloze +4 ode dna krypty (ISC+4) se mohou obě diferencovat na absorpční nebo sekreční střevní epiteliální buňky. CBC a ISC+4 však mohou mít různé metabolické, migrační funkce nebo přežití ve stresu.
Výzkumníci navrhli monocentrickou pilotní studii pro vývoj střevních organoidů z endoskopických biopsií IBD (Crohn a ulcerózní kolitida), pacientů s FAP a zdravých kontrol. Výzkumníci plánují prozkoumat morfologické charakteristiky organoidů, expresi genů a proteinů dráhy Wnt/APC/beta-catenin v obou ISC. Dále bude studována exprese klíčových genů iniciace nádoru (PTEN, BMPR1A, p53 a KRAS) a zánětlivých parametrů (cytokiny a lipidové mediátory).
Výsledky této studie by mohly zlepšit porozumění obnově střev. Později by vývoj nových léků mohl být přínosem pro pacienty s IBD a FAP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Toulouse, Francie, 31159
- Hopital des Enfants
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: pacient musí podstoupit koloskopii pro bolest střev -
Kritéria vyloučení: rakovina
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Crohnova porucha
rameno složené z 30 pacientů s Crohnovou poruchou
|
střevní biopsie
|
|
Experimentální: FAP (familiární adenomatózní polypóza)
rameno složené z 30 pacientů s poruchou FAP
|
střevní biopsie
|
|
Experimentální: ulcerózní kolitida
rameno složené z 30 pacientů s ulcerózní kolitidou
|
střevní biopsie
|
|
Falešný srovnávač: svědek
rameno složené z 30 pacientů bez střevních poruch
|
střevní biopsie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet organoidů
Časové okno: 2 dny
|
počet organoidů v kultivačních jamkách během sledování
|
2 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
střední velikost organoidů
Časové okno: 2 dny
|
střední průměr organoidů v kultivačních jamkách během sledování
|
2 dny
|
|
procento různých typů organoidů
Časové okno: 2 dny
|
organoidy se rozlišují podle velikosti okraje epiteliálních buněk a podle přítomnosti nebo nepřítomnosti pupenů
|
2 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel MAS, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moreau J, Mas E. Drug resistance in inflammatory bowel diseases. Curr Opin Pharmacol. 2015 Dec;25:56-61. doi: 10.1016/j.coph.2015.11.003. Epub 2015 Nov 29.
- Laborde N, Barusseaud A, Quaranta M, Rolland C, Arrouy A, Bonnet D, Kirzin S, Sola-Tapias N, Hamel D, Barange K, Duffas JP, Gratacap MP, Guillermet-Guibert J, Breton A, Vergnolle N, Alric L, Ferrand A, Barreau F, Racaud-Sultan C, Mas E. Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis. J Pathol. 2025 Jan;265(1):26-40. doi: 10.1002/path.6366. Epub 2024 Dec 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Střevní nemoci
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Zánětlivá onemocnění střev
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Minimálně invazivní chirurgické zákroky
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Endoskopie, gastrointestinální
- Endoskopie, trávicí systém
- Diagnostické techniky, trávicí systém
- Endoskopie
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Endoskopická resekce sliznic
Další identifikační čísla studie
- RC31/15/7816
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .