転移性結腸直腸癌または非小細胞肺癌患者の治療における高線量または低線量放射線療法の有無にかかわらずデュルバルマブおよびトレメリムマブ
転移性結腸直腸およびNSCLCにおけるMEDI4736（デュルバルマブ）およびトレメリムマブ単独または高線量または低線量放射線との併用の第2相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 非小細胞肺癌 (NSCLC) における MEDI4736 (デュルバルマブ) とトレメリムマブ単独、または高線量または低線量放射線と併用した併用チェックポイント遮断の安全性と忍容性を評価すること。 (NSCLC コホート) II. MEDI4736によるチェックポイント遮断とトレメリムマブ単独の併用、またはチェックポイント遮断と低線量または高線量放射線による併用との間の全体的な反応（照射された病変を除く）を比較すること。 (NSCLC コホート) III. MEDI4736 とトレメリムマブを組み合わせたチェックポイント遮断の安全性と忍容性を、高線量または低線量の放射線とともに評価すること。 （結腸直腸コホート） ＩＶ． MEDI4736によるチェックポイント遮断とトレメリムマブによる低線量または高線量放射線の併用による全体的な奏効率（照射病変を除く）を決定すること。 (大腸コホート)
副次的な目的:
I. 無増悪生存期間の中央値と全生存期間を推定する。 (NSCLC コホート) II. 照射野内の局所制御とアブスコパル応答率を決定する。 (NSCLC コホート) III. PD-L1 発現と浸潤性 CD3+、CD8+ T 細胞のレベル、および全体的な反応との関連性を評価すること。 (NSCLC コホート) IV. 低線量または高線量の放射線の結果として、PD-L1 発現、循環 T 細胞集団、T 細胞浸潤、リボ核酸 (RNA) 発現、免疫マーカーの空間的関係、および突然変異負荷の変化を調査する。 (NSCLC コホート) V. 無増悪生存期間の中央値と全生存期間を推定すること。 （結腸直腸コホート） ＶＩ． 照射野内の局所制御とアブスコパル応答率を決定する。 （結腸直腸コホート） ＶＩＩ． PD-L1 発現と浸潤 CD3+ CD8+ T 細胞のレベルと全体的な反応との関連を評価すること。 （結腸直腸コホート） ＶＩＩＩ． PD-L1 発現と、低線量または高線量の標的放射線によって誘導される浸潤 CD3+、CD8+ T 細胞のレベルとの間の変化を評価します。 (結腸直腸コホート) IX. 低線量または高線量放射線の結果として、循環 T 細胞集団、T 細胞浸潤、RNA 発現、免疫マーカーの空間的関係、および突然変異負荷の変化を調査すること。 (大腸コホート)
概要: NSCLC患者はA群、B群、またはC群に無作為に割り付けられます。大腸がん患者はA群またはC群に無作為に割り付けられます。
コホート 1: NSCLC 患者を 3 群のうちの 1 群に無作為に割り付けます。
ARM A: 患者は、トレメリムマブの静脈内投与 (IV) とデュルバルマブの IV を 4 週間ごとに 60 分以上、最大 16 週間にわたって、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に受けます。 その後、患者は、最後の併用投与から 4 週間後に 60 分かけてデュルバルマブ IV を最大 9 回まで追加投与されます。
アーム B: 患者は、トレメリムマブとデュルバルマブをアーム A と同様に投与されます。2 週目から、患者は 1 日 1 回 (QD)、10 日間にわたって最大 3 分割の高線量放射線療法を受けます。
アーム C: 患者はトレメリムマブとデュルバルマブをアーム A と同様に投与されます。2 週目から開始し、患者は 2、6、10、および 14 週に 1 日 2 回 (BID) 6 時間ごとに低線量の放射線療法を受けます。
研究治療の完了後、患者は最大12週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Guilford、Connecticut、アメリカ、06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterford、Connecticut、アメリカ、06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（コホート1）または結腸直腸癌（コホート2）を持っている必要があります
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1.5 cm)
両方のコホートの患者は、以前の治療後に進行性疾患を持っている必要があります。具体的には：
- コホート 1 (NSCLC): 患者は、全身 PD-1 指向療法による以前の治療中に放射線学的または臨床的疾患進行の証拠を持っている必要があり、および/または PD-1 指向治療から臨床的利益を得られないと見なされている;これには、初期反応とその後の進行を示した患者が含まれます。化学療法または標的薬剤による前治療は必要ありません。以前の PD-1 に向けられた治療の間に介在療法が許可され、以前の PD-1 治療から必要な間隔は必要ありません。 PD-1に向けた治療には、ペムブロリズマブやニボルマブなどのPD-1受容体を標的とする抗体、およびMEDI4736（デュルバルマブ）、アテゾリズマブ、アベルマブなどのPD-L1標的抗体による治療が含まれます。これらの薬剤は、臨床試験の一環として投与された可能性があります
- コホート 2 (結腸直腸がん): 患者は単回化学療法以上で進行している必要があります
- 以前の全身療法（化学療法または放射線療法）から少なくとも21日が経過している必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <1（カルノフスキー>= 60％）および平均余命が6か月を超える;さらに、測定可能な病変が10を超える患者の登録は推奨されません
- -患者は、スクリーニング前の少なくとも7日間の輸血とは無関係の正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります スクリーニング前の少なくとも14日間の成長因子サポートとは無関係
- ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dl
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 通常の施設の制限;これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理の証拠がない場合の持続性または再発性高ビリルビン血症[主に非抱合型ビリルビン]）の患者には適用されず、医師と相談して許可されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限。肝転移のある患者の場合、ALT および AST =< 5 x ULT
- -測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分またはCockcroft-Gaultによって決定された計算されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分（実際の体重を使用）
-患者は、以前に照射されていない（および以前に照射されたフィールド内にない）病変を少なくとも1つ持っている必要があり、緩和放射線が潜在的に示され、このプロトコルで指定された放射線量で安全に送達できる可能性があります。この病変が唯一の測定可能な病変であってはならないので、放射線治療野の外で反応率を決定することは依然として可能です。この病変は、中枢神経系 (CNS) (脳または脊髄) 内にあってはならず、このプロトコルで指定された放射線のタイミングを考えると、緊急または緊急の緩和放射線を必要とするものであってはなりません。さらに、この病変：
- コホート 1 (NSCLC コホート) の場合 - 照射される病変は、肺、リンパ節、副腎または肝臓にある必要があります
- コホート 2 (結腸直腸コホート) の場合 - 照射される病変は肝臓にある必要があります
発育中のヒト胎児に対する MEDI4736 とトレメリムマブの影響は不明です。この理由と、放射線は催奇形性であることが知られているため、閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性であることが必要です。女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。次の年齢別の要件が適用されます。
- 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲であるか、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
- 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性卵巣摘出術を受け、化学療法誘発性閉経がありました。最後の月経から1年以上の間隔がある、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
- 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性は、スクリーニング時から少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、デュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日間、そのような予防策を使用し続けることに同意する必要がありますまたはデュルバルマブ単剤療法の最後の投与から90日後。女性患者の滅菌されていない男性パートナーは、この期間中、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。この時点以降の避妊の中止は、責任ある医師と話し合う必要があります。薬物治療の全期間と薬物のウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことは、許容される慣行です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊法ではありません。女性患者も、この期間中は授乳を控えてください。
- 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、デュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与を受けてから 180 日後まで、またはデュルバルマブの最終投与を受けてから 90 日後まで、スクリーニングから男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。単剤療法;性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。男性患者は、この期間中、精子提供を控える必要があります
- 男性患者の（出産の可能性のある）女性パートナーも、この期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間1％未満）避妊法として定義される、非常に効果的な避妊法を以下の表に示します。一部の避妊方法は、非常に効果的とは見なされていないことに注意してください (例: 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。殺精子剤の有無にかかわらず、女性のキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。銅を含まない子宮内器具;排卵の阻害が主な作用機序ではないプロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬 [非常に効果的であると考えられているセラゼット/デソゲストレルを除く];および三相性複合経口避妊薬）
- 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -患者または法定代理人（LAR）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
- 体重 > 30 kg
- 少なくとも12週間の平均余命が必要です
コホート 1 (NSCLC コホート)
- -この臨床試験のスクリーニングを目的として新鮮な腫瘍生検を受ける能力（有効な書面による同意を与えることができ、喜んで提供することを含む）または利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルを提供する能力 研究登録の3か月前に採取された（および取得されていない） PD-1/PD-L1 阻害剤で進行する前) 新鮮な腫瘍生検が許容可能な臨床リスクで実行できない場合。新鮮な生検に使用される腫瘍病変は、可能であれば照射される同じ病変であるべきであり、アクセス可能な他の病変がない場合を除き、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）標的病変として使用される同じ病変であってはなりません。追加のオプションのアーカイブ腫瘍組織も、以前の PD-1 指向療法の前から要求されます
コホート 2 (結腸直腸コホート)
- -この臨床試験のスクリーニングを目的として新鮮な腫瘍生検を受ける能力（有効な書面による同意を与えることができ、喜んで提供することを含む）または新鮮な腫瘍の場合、研究登録の3か月前に採取された利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルを提供する能力生検は、臨床的リスクが許容できる範囲では実行不可能です。新鮮な生検に使用される腫瘍病変は、可能であれば照射される同じ病変であるべきであり、アクセス可能な他の病変がない場合を除き、RECIST標的病変として使用される同じ病変であってはならない
以下のいずれかによって記録されたマイクロサテライト安定（MSS）腫瘍：
- MLH-1、MSH-2、PMS2、またはMSH6の喪失を示唆しない免疫組織化学（IHC）検査
- マイクロサテライト不安定性（MSI）を示唆しないポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査
除外基準:
- -研究に入る前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に全身（化学療法、生物学的療法または放射線療法）を受けた患者
- -治療する医師の裁量により、正常組織の許容範囲を超える放射線量に寄与する何らかの理由による以前の放射線療法または状態の受領
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、残存毒性>グレード1）
- 他の治験薬を投与されている患者
- 未治療の脳転移、脊髄圧迫、または軟髄膜癌腫症の患者は、この臨床試験から除外する必要があります。脳転移が治療された患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義され、両方とも脳転移の治療後に取得されます。これらの画像スキャンは両方とも少なくとも4週間間隔で取得され、その証拠を示さない必要があります頭蓋内進行);さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。治療開始前の少なくとも14日間、同等の（および抗けいれん薬）
- -トレメリムマブおよびMEDI4736に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴、またはMEDI4736または他のPD-1またはPD-L1に起因する以前の毒性薬物中止につながる治療
- -NSCLC患者における抗PD-1または抗PD-L1療法（デュルバルマブを含む）を除く、デュルバルマブおよびトレメリムマブを含む免疫介在療法への以前の曝露;これには、抗 CTLA-4 剤が含まれ（これらの薬剤による前治療はいずれのコホートでも許可されていません）、治療用抗がんワクチンは除外されますが、治療用抗がんワクチンは除外されます。他の治験薬への曝露は、研究主任研究者 (PI) との話し合いの後に許可される場合があります
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- MEDI4736（デュルバルマブ）、トレメリムマブは免疫チェックポイント阻害剤であり、放射線療法と同様に催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 MEDI4736（デュルバルマブ）、トレメリムマブ、および放射線による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親がMEDI4736（デュルバルマブ）、トレメリムマブおよび放射線による治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、効果的な避妊を採用する意思がない患者、どちらか遅い方
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者は対象外です。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
- -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法
-割り当てられたIPの最初の投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用;以下は、この基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
- プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
- IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師の定義による）;注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
- 同種臓器移植の歴史
-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患、憩室炎を含む[憩室症を除く]; サルコイドーシス症候群、または下痢に関連するその他の深刻な胃腸 [GI] 慢性疾患; 全身性エリテマトーデス; ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症] 、重症筋無力症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎、サルコイドーシス症候群など）治療開始前の過去3年以内。以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- 全身治療を必要としないホルモン補充または乾癬で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴
- -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の5年以上前、再発の潜在的リスクが低い
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
- -適切に治療された上皮内がん（上皮内子宮頸がんなど）の証拠がない
- フリデリシア補正を使用して心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。異常な心電図を繰り返す必要があります
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
- B 型肝炎 (B 型肝炎ウイルス [HBV] 表面抗原 [HBsAg] が陽性であることが知られている) を含む活動性感染症または C 型肝炎の結果; -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。過去1年間に記録された陰性の血清学は、これの十分な証拠です
- -治験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領;注：患者は、登録されている場合、研究中および治験治療の最終投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません
- -治験責任医師の意見では、治験治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態
未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade >= 2 以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く
- グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます
コホート 1 (NSCLC コホート)
以前の抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体の投与に関して、患者:
- -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません
- 以前の免疫療法を受けている間のすべての有害事象（AE）は、この研究のスクリーニング前に完全に解消またはベースラインまで解消されている必要があります
- -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたは免疫関連の神経学的または眼のAEを経験してはなりません。注: グレード 2 未満の内分泌 AE を有する被験者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。
- -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていない
- EGFR、ROS1、またはALK経路を標的とする食品医薬品局（FDA）承認の薬剤の適格性。これは、標準治療に従って評価する必要があります。この要件の例外は、患者が以前に別の標的薬剤で治療されていた場合、主治医によってケースバイケースで考慮される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート 1、アーム A (トレメリムマブ、デュルバルマブ、HD-RT)
患者は、アーム C と同様にトレメリムマブとデュルバルマブを受けます。2 週目から開始して、患者は 10 日間にわたり、最大 3 回に分けて QD の高線量放射線療法を受けます。
|
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1、アーム B (トレメリムマブ、デュルバルマブ、LD-RT)
患者は、C 群と同様にトレメリムマブとデュルバルマブを受けます。患者は 2 週目から開始し、2、6、10、14 週目に 6 時間ごとの低線量放射線療法を受けます。
|
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1、アーム C (トレメリムマブ、デュルバルマブ)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、トレメリムマブ IV およびデュルバルマブ IV を 4 週間ごとに 60 分間、最長 16 週間にわたって投与されます。
その後、患者は最後の併用投与から 4 週間後に、最大 9 回の追加投与でデュルバルマブの IV を 60 分間にわたって投与されます。
|
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2、アーム A (トレメリムマブ、デュルバルマブ、HD-RT)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、トレメリムマブ IV およびデュルバルマブ IV を 4 週間ごとに 60 分間、最長 16 週間にわたって投与されます。
その後、患者は最後の併用投与から 4 週間後に、最大 9 回の追加投与でデュルバルマブの IV を 60 分間にわたって投与されます。
2週目から始めて、患者は10日間にわたり最大3回に分けて高線量放射線療法をQD受けます。
|
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2、アーム B (トレメリムマブ、デュルバルマブ、LD-RT)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、トレメリムマブ IV およびデュルバルマブ IV を 4 週間ごとに 60 分間、最長 16 週間にわたって投与されます。
その後、患者は最後の併用投与から 4 週間後に、最大 9 回の追加投与でデュルバルマブの IV を 60 分間にわたって投与されます。
患者は第 2 週から始まり、第 2、6、10、および 14 週に 6 時間ごとの BID で低線量放射線療法を受けます。
|
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な応答率
時間枠：最長2年
|
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって決定されます。
NSCLC: 奏効のある患者の割合 (RECIST による完全奏効または部分奏効) は、カイ二乗検定を使用して、放射線療法 (RT) を含む治療法と対照の各ペアごとの比較で比較されます。
応答した割合の差は 90% 信頼区間で表示されます。
CRC: 反応のある患者の割合は、90% の正確な信頼区間で表示されます。
|
最長2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から客観的疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで [最長 2 年]
|
分布はカプランマイヤー法を使用して集計されます。
各治療群の時間の中央値には、log(-log(endpoint)) 方法論に基づく 90% 信頼区間が伴います。
NSCLC: デュルバルマブ/トレメリムマブ単独と、デュルバルマブ/トレメリムマブとRTアームとの間のペアワイズ比較は、Cox回帰を使用して行われます。
CRC: アーム A とアーム B の間で統計的な比較は行われません。
|
無作為化の日から客観的疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで [最長 2 年]
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで [最長 2 年]
|
分布はカプランマイヤー法を使用して要約されます。
各治療群の時間の中央値には、log(-log(endpoint)) 方法論に基づく 90% 信頼区間が伴います。
NSCLC: デュルバルマブ/トレメリムマブ単独とデュルバルマブ/トレメリムマブとRTアームとの間のペアワイズ比較は、Cox回帰を使用して行われます。
CRC: 群間の統計的比較は行われませんでした。
|
無作為化から何らかの原因による死亡まで [最長 2 年]
|
|
免疫関連応答ごとの客観的応答 (irRC) 基準
時間枠：最長2年
|
NSCLC のみ: irCR、irPR、irSD、irPD、および NA の割合は、90% の正確な二項信頼区間で表示されます。 免疫関連反応基準 (irRC) は、免疫腫瘍薬による治療中にがん腫瘍がいつ改善するか、変化しないか、悪化するかを定義する一連の公開されたルールです。 応答基準は次のとおりです。 irCR: すべての病変が完全に消失し、新たな病変がなく、最初に記録された日から少なくとも 4 週間後の反復連続評価による確認。 irPR: 少なくとも 4 週間後に連続評価を繰り返すことで確認される、ベースラインと比較して腫瘍量の >50% の減少。 irPD: 少なくとも 4 週間後の反復連続評価により確認された最下点 (記録された最小腫瘍量) と比較した腫瘍量の > 25% の増加。 irSD: irPD がない場合、irCR または irPR の基準を満たしていません。 |
最長2年
|
|
グレード 3 ～ 5 の有害事象の発生率
時間枠：最長2年
|
有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 によって評価されます。
グレード 3 以上の有害事象 (すべての属性) を有する被験者の割合は、90% の正確な二項信頼区間で表示されます。
|
最長2年
|
|
局所制御率とアブスコパル応答率
時間枠：最長2年
|
NSCLC: 局所対照 - 安定した疾患 (SD) の RECIST 反応を伴う 2 回以上のスキャン、SD の 1 回の反応に続いて未確認の PR、または PR の確認された反応がある。 アブスコパル反応は、放射線療法などの局所療法が標的の腫瘍を縮小させるだけでなく、体の他の場所にある未治療の腫瘍の縮小にもつながる場合に発生します。 アブスコパル反応は、RECIST基準（治療に対して完全（CR）または部分（PR）反応を示した患者の割合）を使用して測定されます。 |
最長2年
|
|
PD-L1発現の予後効果
時間枠：最長2年
|
NSCLC 参加者のみ: PD-L1 パーセントの治療前レベルは、Wilcoxon 順位和検定を使用して RECIST 反応に従って比較されます。 PD-L1 パーセント: PD-L1 タンパク質 (プログラム細胞死リガンド 1) を積極的に発現する腫瘍細胞の割合。 大量の PD-L1 (>50%) を発現する腫瘍は、チェックポイント阻害剤 (免疫療法薬の一種) によく反応する可能性があります。 |
最長2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者は症候性有害事象（AE）を報告しました
時間枠：2年まで
|
データは、データ品質について評価され、研究中の患者のベースラインの症状状態と経時変化を特徴付け、症候性AEの発生と経時変化を調査し、他の関連する臨床情報を含む患者スコアを調査しますが、臨床医が評価した AE に限定されません。
電子コレクションの実現可能性と、患者のレポートへの準拠が把握されます。
|
2年まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jonathan D Schoenfeld、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2016-01325 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 17-719
- 10021 (その他の識別子：CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。