전이성 결장직장암 또는 비소세포폐암 환자 치료에서 고용량 또는 저선량 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(코호트 1) 또는 대장암(코호트 2)이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10 mm(>= 1.5 cm)

• 두 코호트의 환자는 이전 치료 후 진행성 질환이 있어야 합니다. 구체적으로:

  • 코호트 1(NSCLC): 환자는 이전에 전신 PD-1 지정 요법으로 치료하는 동안 방사선학적 또는 임상적 질병 진행의 증거가 있어야 하고/하거나 PD-1 지정 치료로부터 임상적 이점을 얻지 못하는 것으로 간주되어야 합니다. 여기에는 초기 반응 및 후속 진행을 입증한 환자가 포함됩니다. 화학 요법 또는 표적 제제를 사용한 사전 치료가 필요하지 않습니다. 개입 요법은 이전 PD-1 지정 치료 사이에 허용되며 필요한 이전 PD-1 치료로부터 요구되는 간격이 없습니다. PD-1 지시 치료에는 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙과 같은 PD-1 수용체를 표적으로 하는 항체뿐만 아니라 MEDI4736(두르발루맙), 아테졸리주맙 및 아벨루맙과 같은 PD-L1 표적 항체를 사용한 치료가 포함됩니다. 이러한 제제는 임상 시험의 일부로 투여되었을 수 있습니다.
  • 코호트 2(결장직장암): 환자는 >= 1라인 화학 요법으로 진행되어야 합니다.
• 이전 전신 요법(화학 요법 또는 방사선 요법)으로부터 최소 21일이 경과해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 60%) 및 기대 수명 6개월 초과; 또한 측정 가능한 병변이 10개를 초과하는 환자의 등록은 권장되지 않습니다.
• 환자는 스크리닝 전 최소 7일 동안 수혈 없이도, 스크리닝 전 최소 14일 동안 성장 인자 지원 없이도 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dl
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상적인 제도적 한계; 이는 길버트 증후군(용혈이나 간병리의 증거가 없는 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증[주로 비결합 빌리루빈])이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상담할 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST =< 5 x ULT
• 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40mL/분 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 40mL/분

• 환자는 이전에 조사되지 않은(그리고 이전 조사 범위 내에 있지 않은) 적어도 하나의 병변이 있어야 하며 완화 방사선이 잠재적으로 지시되고 이 프로토콜에 지정된 방사선량으로 안전하게 전달될 수 있어야 합니다. 이 병변이 측정 가능한 유일한 병변이어서는 안 되며 방사선 치료 영역 외부에서 반응률을 결정하는 것이 여전히 가능해야 합니다. 이 병변은 중추신경계(CNS)(뇌 또는 척수) 내에 있지 않아야 하거나 이 프로토콜에 지정된 방사선 타이밍을 고려할 때 긴급 또는 응급 완화 방사선이 필요하지 않아야 합니다. 또한, 이 병변:

  • 코호트 1(NSCLC 코호트)의 경우 - 조사할 병변은 폐, 림프절, 부신 또는 간에 있어야 합니다.
  • 코호트 2(결장직장 코호트)의 경우 - 방사선 조사할 병변은 간에 있어야 합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 MEDI4736 및 트레멜리무맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 방사선이 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거가 필요합니다. 여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위이거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 방사선 유발 난소 절제술을 받았고 마지막 월경이 1년 이상 전이고 > 마지막 월경 이후 1년 간격 또는 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
• 불임 남성 파트너와 성관계를 가진 가임 여성은 스크리닝 시점부터 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 90일; 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 약물 치료의 전체 기간과 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성 환자도 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다.
• 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성은 스크리닝부터 최종 용량의 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법을 받은 후 180일 또는 최종 용량의 더발루맙을 받은 후 90일까지 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 단일 요법; 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 간헐적 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 남성 환자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

• 일관되고 정확하게 사용될 때 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 것으로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법은 아래 표에 설명되어 있습니다. 일부 피임 방법은 그다지 효과적이지 않은 것으로 간주됩니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성 캡, 다이어프램 또는 스폰지; 비구리 함유 자궁내 장치; 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임약[매우 효과적인 것으로 간주되는 세라제트/데소게스트렐 제외]; 및 삼상 복합 경구 피임약)

  • 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있는 환자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력
• 체중 > 30kg
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

• 코호트 1(NSCLC 코호트)

  • 본 임상 시험을 위한 스크리닝 목적으로 새로운 종양 생검을 받을 수 있는 능력(유효한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있는 능력 포함) 연구 등록 전 3개월 이내에 채취한 가용한 보관 종양 샘플을 제공할 수 있는 능력(그리고 획득하지 않은 것) PD-1/PD-L1 억제제로 진행하기 전) 새로운 종양 생검이 수용 가능한 임상 위험으로 실행 가능하지 않은 경우; 신선한 생검에 사용되는 종양 병변은 가능한 경우 조사할 동일한 병변이어야 하며 접근 가능한 다른 병변이 없는 한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 표적 병변으로 사용되는 동일한 병변이 아니어야 합니다. 이전의 PD-1 지시 요법 이전부터 추가적인 선택적 보관 종양 조직도 요청됩니다.

• 코호트 2(대장 직장 코호트)

  • 이 임상 시험을 위한 스크리닝 목적으로 새로운 종양 생검을 받을 수 있는 능력(유효한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있는 능력 포함), 새로운 종양이 있는 경우 연구 등록 전 3개월 이내에 채취한 이용 가능한 보관 종양 샘플을 제공할 수 있는 능력 수용 가능한 임상 위험으로 생검이 가능하지 않습니다. 새로운 생검에 사용되는 종양 병변은 가능한 경우 조사할 동일한 병변이어야 하며 접근 가능한 다른 병변이 없는 한 RECIST 표적 병변으로 사용되는 동일한 병변이 아니어야 합니다.

  • MSS(Microsatellite stable) 종양은 다음 중 하나로 기록됩니다.

    • MLH-1, MSH-2, PMS2 또는 MSH6의 소실을 시사하지 않는 면역조직화학(IHC) 검사
    • 현미부수체 불안정성(MSI)을 시사하지 않는 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 전신(화학 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법)을 받은 환자
• 치료하는 의사의 재량에 따라 정상 조직의 허용치를 초과하는 방사선 선량에 영향을 미치는 어떤 이유로든 이전 방사선 요법 또는 상태의 수령
• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 치료되지 않은 뇌 전이, 척수 압박 또는 연수막 암종증이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 영상으로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보이는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 획득해야 하며 두개내 진행); 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 = < 10 mg/일의 프레드니손 또는 치료 시작 전 최소 14일 동안 그에 상응하는 것(및 항경련제)
• 트레멜리무맙 및 MEDI4736과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 약물 중단을 초래한 MEDI4736 또는 기타 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법에 기인한 이전 독성
• NSCLC 환자에서 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법(더발루맙 포함)을 제외한 더발루맙 및 트레멜리무맙을 포함한 면역 매개 요법에 대한 이전 노출; 여기에는 항-CTLA-4 제제(이 제제를 사용한 사전 치료는 두 코호트에서 허용되지 않음)가 포함되며, 치료용 항암 백신을 제외한 치료용 항암 백신이 제외됩니다. 연구 책임자(PI)와 논의한 후 다른 조사 물질에 대한 노출이 허용될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• MEDI4736(두르발루맙), 트레멜리무맙은 방사선 요법과 마찬가지로 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역 체크포인트 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 엄마를 MEDI4736(두르발루맙), 트레멜리무맙 및 방사선으로 치료한 후 2차적으로 수유 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 MEDI4736(더발루맙), 트레멜리무맙 및 방사선으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자, 나중에
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 없습니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적, 호르몬 요법

• 할당된 IP의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전투약)
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로); 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환, 게실염[게실증 제외] 포함), 사르코이드증 증후군 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관[GI] 만성 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증] ; 중증 근무력증; 그레이브스병; 류마티스성 관절염; 뇌하수체염; 포도막염, 유육종증 증후군 등) 치료 시작 전 지난 3년 이내; 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체 요법이 안정적인 환자 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) >= Fridericia의 보정을 사용하여 심전도(ECG)에서 계산된 470ms; 비정상적인 ECG를 반복해야 합니다.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg]) 결과 또는 C형 간염을 포함하는 활동성 감염; 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 작년에 기록된 음성 혈청학은 이에 대한 충분한 증거입니다.
• 첫 번째 연구 치료 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령한 경우 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가될 것입니다. durvalumab 또는 tremelimumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 코호트 1(NSCLC 코호트)

  • 이전의 항-PD-1 또는 항 PD-L1 항체 투여와 관련하여 환자는:

    • 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않았어야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안의 모든 부작용(AE)은 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안 >= 등급 3 면역 관련 AE 또는 임의 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 함; 참고: 내분비 AE가 =< 2등급인 피험자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
    • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재투여 시 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
  • 표준 치료에 따라 평가되어야 하는 EGFR, ROS1 또는 ALK 경로를 표적으로 하는 식품의약국(FDA) 승인 제제에 대한 적격성; 이 요구 사항에 대한 예외는 환자가 이전에 다른 표적 제제로 치료를 받은 경우 주임 시험자가 사례별로 고려할 수 있습니다.