新たに多発性骨髄腫と診断された患者の KTd 導入療法と KRd 導入療法の比較と K-mono 維持戦略の調査
2024年3月28日 更新者：Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
カーフィルゾミブ + サリドマイド + デキサメタゾン (KTd) とカーフィルゾミブ + レナリドマイド + デキサメタゾン (KRd) の寛解導入療法を、奏効率とカーフィルゾミブ (K) 単剤療法の維持戦略の調査
これは、KTd または KRd のいずれかによる 9 サイクルの寛解導入療法を受け、その後 12 か月間のカーフィルゾミブ維持療法または観察のみに。
維持療法は、12 サイクルまたは疾患の進行のいずれか先に発生した場合に行われます。
調査の概要
詳細な説明
形質細胞のクローン性新生物増殖である多発性骨髄腫は、2 番目に多い血液悪性腫瘍であり、世界中で年間約 72,000 人が死亡しています。 米国では年間 11,000 人、ヨーロッパでは 19,000 人以上が死亡していると推定されています。
この研究では、新たに診断された多発性骨髄腫における、古い確立された第一選択の免疫調節イミド薬（IMiD）であるサリドマイドと組み合わせたカーフィルゾミブ（K）と、第一選択のレナリドマイドと組み合わせたKの有効性を調べます。 この試験では、非神経毒性のプロテアソーム阻害剤を使用して、サリドマイド含有トリプレットの安全性も評価します。 さらに、カーフィルゾミブの毎週の投与は、より便利な投与スケジュールの必要性に対応します。 最後に、しかし重要なことに、この試験は、より安価なトリプレットの有効性と、後のラインのバックアップとしてレナリドミドを維持する戦略を評価します。両方のアームがプールされ、導入療法によって 2 つのアームに層別化された 1:1 で再び無作為化されます (K 単独療法と観察のみ)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
124
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、A-8036
- Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Med. Universität Innsbruck, Univ.-Klinik f. Innere Medizin V, Hämatologie u. Onkologie
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Kufstein、オーストリア、6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
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Leoben、オーストリア、A-8700
- LKH Hochsteiermark - Standort Leoben Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
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Linz、オーストリア、A-4010
- Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern Linz, Interne I
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Linz、オーストリア、A-4020
- Ordensklinikum Linz - Elisabethinen, I. Interne Abt. Haemato-Onkologie
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Linz、オーストリア、A-4021
- Kepler Univ.-Klinikum Linz, Klinik f. Interne 3
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Mitterweng、オーストリア、3500
- Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
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Rankweil、オーストリア、6830
- Landeskrankenhaus Rankweil, Interne E (Hämatologie u. Onkologie)
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Salzburg、オーストリア、5020
- PMU Salzburg
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St.Pölten、オーストリア、3100
- Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
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Steyr、オーストリア、A-4400
- Pyhrn-Eisenwurzen Klinikum Steyr, Innere Medizin II Onkologie
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Vienna、オーストリア、1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Vienna、オーストリア、A-1160
- Wilhelminenspital
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Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Onkologie
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Vienna、オーストリア、1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost - Donauspital, 2. Medizinische Abteilung
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Hämatologie u. Hämostaseologie
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Wiener Neustadt、オーストリア、2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt, Abteilung Onkologie
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Zams、オーストリア、6511
- Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie u. Hämatologie
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Leipzig、ドイツ、04103
- UK Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Würzburg、ドイツ、97080
- UK Würzburg Medizinische Klinik und Poliklinik II
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 新たに診断された症候性多発性骨髄腫
- -移植不適格：年齢> 65歳または患者が原因で適格ではないと判断された併存疾患 治験責任医師または個人的な好みで自家幹細胞移植（ASCT）を受けることを望まない患者
-次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患（無作為化前の21日以内に評価）：
- 血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間、または
- 検出可能な血清または尿中のMタンパク質がない被験者では、無血清軽鎖（SFLC）> 100 mg/L（関与する軽鎖）および異常なκ/λ比
- 多発性骨髄腫の治療歴なし
- 0-1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
- -心臓リスクのある患者（NYHA > IIまたは既存の冠状動脈性心疾患またはその他の関連する心臓合併症）は、ベースラインの心エコー検査（ECHO）を予定する必要があり、左心室駆出率（LVEF）が≥40％の場合にのみ含めることができます);アジア人患者および 75 歳以上の患者を含めるには、心臓リスクとは無関係に ECG を実施する必要があります。
-無作為化前の21日以内の適切な臓器および骨髄機能は、次のように定義されます。
- ビリルビンが正常上限の 2 倍未満 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 3 倍未満
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3 を達成するために最大 3 日間の成長因子サポート (スクリーニング ANC が必要)
- -ヘモグロビン≧7.0g/dL;施設のガイドラインに従って、赤血球生成刺激因子および赤血球 (RBC) 輸血の使用は許可されていますが、最新の RBC 輸血は、スクリーニング ヘモグロビンを取得する前の 7 日以内に行われていない可能性があります。
- 血小板数≧30,000/mm3
- -計算または測定されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が30mL /分以上。 計算は、Cockcroft と Gault の式に基づいて行う必要があります。[(140 - 年齢) ∙ 質量 (kg) / (72 ∙ クレアチニン mg/dL)];女性の場合は結果に 0.85 を掛けます
- -出産の可能性のある女性（FCBP）は、無作為化の21日前までに血清妊娠検査で陰性が確認されている必要があります（中央検査室で実施）。
- 出産の可能性のある女性および FCBP で性的に活発な男性被験者は、研究中および最後の治験薬投与後 30 日間 (女性) および 90 日間 (男性) の間、効果的な併用避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- ECOG≧2
- 虚弱患者
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
- 形質細胞性白血病（標準偏差による血中循環形質細胞数 > 2.0 × 109/L）
- 骨髄異形成症候群
- くすぶり型骨髄腫および意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS)
-過去5年以内の2番目の悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
- 子宮頸部の上皮内癌
- -前立腺がん≤グリソンスコア6で、前立腺特異抗原が安定している（12か月以上のPSA
- 完全な外科的切除を伴う上皮内乳管癌（すなわち、切除断端陰性）
- 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けた
- > 95% の 5 年無病生存率が期待される同様の状態
- アミロイドーシスの病歴または現在のアミロイドーシス
- -ランダム化前の21日以内の免疫療法
- -無作為化前の14日以内のグルココルチコイド療法は、160 mgのデキサメタゾンまたは1000 mgのプレドニゾンの累積用量を超えます
- -ランダム化前の21日以内の拡張フィールド放射線療法（3フィールド以上）
- -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）または製剤の他の成分に対するアレルギーの既知の病歴
- -デキサメタゾン、サリドマイドまたはレナリドマイド、または必要な併用薬、支持療法または抗ウイルス薬のいずれかに対する禁忌。これらの薬の他の成分に対する禁忌または過敏症も含まれます（例. 遺伝性ガラクトース不耐症、完全なラクターゼ欠損症、または賦形剤ラクトースの場合のグルコース - ガラクトース吸収不良)
- -活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、症候性虚血、従来の介入によって制御されない伝導異常、急性びまん性浸潤性肺疾患、心膜疾患、または登録前4か月以内の心筋梗塞
- -全身抗生物質および/または抗ウイルス療法を必要とする無作為化前の14日以内の活動性感染症
- -無作為化前の14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水
- -無作為化前の14日以内に穿刺を必要とする腹水
- 薬物療法にもかかわらずコントロールされていない高血圧またはコントロールされていない糖尿病
- -無作為化前の14日以内の重大な神経障害（痛みを伴うグレード2またはグレード3以上）
- 既知の肝硬変
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性、C型肝炎感染、またはB型肝炎感染：過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBs抗原検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原（HBc）に対する抗体が陽性であると定義されたHBV感染が解消された被験者) 抗体検査が適格である; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCV RNA陰性の場合にのみ適格です。
- -無作為化前の28日以内の別の介入研究への参加
- -無作為化前の28日以内の大手術（脊椎形成術を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
- -治験責任医師の意見では、治験実施計画書の順守または被験者のインフォームドコンセントを与える能力、研究手順の順守、または正確な情報を提供する能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または社会的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：誘導アームA
カーフィルゾミブ + サリドマイド + デキサメタゾン (KTd) 9 サイクル (1 ～ 28 日目) 続いて 2 回目の無作為化: カーフィルゾミブ単独療法による維持療法群 vs 「観察のみ」療法群
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導入治療: サイクル 1 日 1+2: 20 mg/m2; 8、9、15、16 日目: 27 mg/m2。サイクル 2: 1、2、8、9、15、16 日目に 27 mg/m2。サイクル 3-9: 1、8、15 日目に 56 mg/m2。 IV 期間: 30 ～ 60 分。カーフィルゾミブによる維持治療 (各サイクルの 1 日目と 15 日目 (± 7 日) の最終耐用量)
他の名前：
患者の1〜28日目に経口100mg
40mg経口患者の 1、8、15、22 日目 (± 1 日)
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アクティブコンパレータ：誘導アームB
カーフィルゾミブ + レナリドマイド + デキサメタゾン (KRd) を 9 サイクル (1 ～ 28 日目) 続いて 2 回目の無作為化: カーフィルゾミブ単独療法による維持療法群 vs 「観察のみ」療法群
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導入治療: サイクル 1 日 1+2: 20 mg/m2; 8、9、15、16 日目: 27 mg/m2。サイクル 2: 1、2、8、9、15、16 日目に 27 mg/m2。サイクル 3-9: 1、8、15 日目に 56 mg/m2。 IV 期間: 30 ～ 60 分。カーフィルゾミブによる維持治療 (各サイクルの 1 日目と 15 日目 (± 7 日) の最終耐用量)
他の名前：
40mg経口患者の 1、8、15、22 日目 (± 1 日)
25mg経口各周期の 1 ～ 21 日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：寛解導入療法開始後36週（9サイクル、各サイクル28日）
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全奏効率（ORR）は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って評価され、サリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたカーフィルゾミブまたはレナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたカーフィルゾミブのいずれかによる9サイクルの寛解導入療法を受けた後のNDMM患者のORRを決定します
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寛解導入療法開始後36週（9サイクル、各サイクル28日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カーフィルゾミブ単剤療法の維持の実現可能性
時間枠：12か月の維持療法または観察のみの後
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カーフィルゾミブによる維持療法の実現可能性は、観察のみの戦略と比較して、治療と訪問のコンプライアンスを観察することによって調査されます（撤退、治療/訪問の遅延、および薬物変更のリスト）。
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12か月の維持療法または観察のみの後
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カーフィルゾミブ単剤療法維持の安全性（有害事象）
時間枠：12か月の維持療法または観察のみの後
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安全性は、有害事象（AE）の種類、発生率、重症度（CTCAE v 4.0）、治療との関連性、および安全性に関連する検査パラメータの記述的分析によって評価されます。
有害事象は、身体系、有害事象のタイプ、および最大重症度ごとに、有害事象を有する患者の数およびパーセンテージ（必要に応じて）を提示することによって要約されます。
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12か月の維持療法または観察のみの後
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カーフィルゾミブ単剤療法維持療法の全奏効率（有効性）
時間枠：12か月の維持療法または観察のみの後
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12か月の維持治療または観察後、全体的な反応率（ORR、部分反応（PR）に対するCRの患者数の比率を反応を評価できるすべての患者の数で割ったもの）を記述的に分析し、カイ^ 2検定を使用して比較します連続補正なし。
ORR の差の片側 97.5% 信頼区間が計算されます。
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12か月の維持療法または観察のみの後
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応答
時間枠：21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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更新された IMWG 反応基準は、すべての患者の反応評価に適用されます。これには、微小残存病変（MRD）の評価も含まれます。したがって、回答率は質的および量的に評価されます。 MRD検査は、完全寛解（CR）を達成したすべての患者と、維持療法の終了時にCRにある患者で実施されます
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21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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移植に不適格な NDMM 患者の全生存期間 (OS) を決定するために、KTd 対 KRd 導入療法のいずれかを受け、その後、最大 12 か月間、カーフィルゾミブによる維持群または対照のみに無作為化されます。
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21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：導入療法9ヶ月後
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回答率は定性的および定量的に評価されます (IMWG Rajkumar 2011 による PR、VGPR、CR、sCR、MRD)。
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導入療法9ヶ月後
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導入および維持治療の安全性と忍容性（有害事象）
時間枠：21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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KTd および KRd の安全性と忍容性、続いて最大 12 か月間のカーフィルゾミブ維持療法への無作為化または観察のみが評価されます。安全性に関連する実験室パラメータの。
有害事象は、身体系、有害事象のタイプ、および最大重症度ごとに、有害事象を有する患者の数およびパーセンテージ（必要に応じて）を提示することによって要約されます。
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21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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生活の質（QoL）の変化
時間枠：21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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QOLの変化は、がん患者固有のアンケートEORTC-QLQ-C30を使用して分析されます。
測定値は記述的に計算および分析され、対応のない観測値についてマンホイットニー U 検定を使用して治療グループ間で比較されます。
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21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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多発性骨髄腫に特化したアンケートを用いた生活の質 (QoL) の変化
時間枠：21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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多発性骨髄腫に特化した質問票「EORTC-QLQ-MY20」を用いて生活の質の変化を分析します。
測定値は記述的に計算および分析され、対応のない観測値についてマンホイットニー U 検定を使用して治療グループ間で比較されます。
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21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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一般的な健康状態の変化
時間枠：21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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問診票「EQ-5D-5L」を用いて、全身の健康状態の変化を分析します。
QoL 測定値が計算され、記述的に分析され、対応のない観測値についてマンホイットニーの U 検定を使用して治療グループ間で比較されます。
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21か月後（導入療法9か月、維持療法12か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Heinz Ludwig, MD、Wilhelminenspital Vienna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月10日
一次修了 (実際)
2024年3月28日
研究の完了 (実際)
2024年3月28日
試験登録日
最初に提出
2016年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月1日
最初の投稿 (推定)
2016年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月28日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AGMT_MM-2
- 2016-000475-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。