Patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué comparant le traitement d'induction KTd à KRd et étudiant une stratégie de maintenance K-mono

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• myélome multiple symptomatique nouvellement diagnostiqué
• Inéligibilité à la greffe : âge > 65 ans ou patients non éligibles en raison de comorbidités déterminées par l'investigateur ou patients ne souhaitant pas subir une greffe autologue de cellules souches (ASCT) par préférence personnelle

• Maladie mesurable, telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants (évaluée dans les 21 jours précédant la randomisation) :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou
  • Chez les sujets sans protéine M sérique ou urinaire détectable, chaîne légère sans sérum (SFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et rapport κ/λ anormal
• Aucun traitement antérieur pour le myélome multiple
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-1
• Les patients à risque cardiaque (NYHA > II ou maladie coronarienne préexistante ou toute autre complication cardiaque pertinente) doivent être programmés pour une échocardiographie de référence (ECHO) et ne peuvent être inclus que si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est ≥ 40 % ); indépendamment du risque cardiaque, un ECG doit être effectué pour l'inclusion des patients asiatiques et des patients > 75 ans

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 21 jours précédant la randomisation définie par :

  • Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN
  • soutien du facteur de croissance pendant 3 jours maximum autorisé à atteindre un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 (le dépistage ANC devrait être obligatoire)
  • Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL ; l'utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques et la transfusion de globules rouges (GR) conformément aux directives de l'établissement sont autorisées, mais la transfusion de globules rouges la plus récente peut ne pas avoir été effectuée dans les 7 jours précédant l'obtention de l'hémoglobine de dépistage.
  • Numération plaquettaire ≥ 30 000/mm3
• Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée ≥ 30 mL/min. Le calcul doit être basé sur la formule de Cockcroft et Gault : [(140 - Âge) ∙ Masse (kg) / (72 ∙ Créatinine mg/dL)] ; multiplier le résultat par 0,85 si femme
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé dans les 21 jours précédant la randomisation (réalisé dans un laboratoire central).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec FCBP doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception concomitantes efficaces pendant l'étude et pendant 30 jours (femmes) et 90 jours (hommes) après la dernière administration du traitement médicamenteux à l'étude.

Critère d'exclusion:

• ECOG ≥2
• Patients fragiles
• Macroglobulinémie de Waldenström
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard)
• Syndrome myélodysplasique
• Myélome couvant et gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)

• Deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Cancer de la prostate ≤ score de Gleason 6 avec antigène spécifique de la prostate stable (PSA sur 12 mois
  • Carcinome canalaire du sein in situ avec résection chirurgicale complète (c.-à-d. marges négatives)
  • Cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité
  • État similaire avec une espérance de survie sans maladie > 95 % à cinq ans
• Antécédents ou amylose actuelle
• Immunothérapie dans les 21 jours précédant la randomisation
• Traitement aux glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant la randomisation qui dépasse la dose cumulée de 160 mg de dexaméthasone ou de 1 000 mg de prednisone
• Radiothérapie à champ étendu (plus de 3 champs) dans les 21 jours précédant la randomisation
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib) ou à tout autre composant de la formulation
• Contre-indication à la dexaméthasone, à la thalidomide ou au lénalidomide ou à l'un des médicaments concomitants, traitements de soutien ou antiviraux requis, y compris également une contre-indication ou une hypersensibilité à tout autre composant de ces médicaments (par ex. intolérance héréditaire au galactose, déficit complet en lactase ou malabsorption du glucose-galactose en cas d'excipient lactose)
• Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë, maladie péricardique ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'inscription
• Infection active dans les 14 jours précédant la randomisation nécessitant des antibiotiques systémiques et/ou un traitement antiviral
• Épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse dans les 14 jours précédant la randomisation
• Ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant la randomisation
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé malgré les médicaments
• Neuropathie significative (grade 2 avec douleur ou grade 3 ou plus) dans les 14 jours précédant la randomisation
• Cirrhose connue
• Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection à l'hépatite C ou à l'hépatite B : sujets ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus, définis comme ayant un test HBsAg négatif et un anticorps positif contre l'antigène central de l'hépatite B (HBc ) les tests d'anticorps sont éligibles ; les sujets positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Participation à une autre étude interventionnelle dans les 28 jours précédant la randomisation
• Chirurgie majeure (sauf cyphoplastie) dans les 28 jours précédant la randomisation
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Toute autre maladie médicale ou condition sociale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé, à se conformer aux procédures de l'étude ou à fournir des informations exactes.