Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem Srovnání KTd vs. KRd indukční terapie a zkoumání strategie K-mono udržovací

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• nově diagnostikovaný symptomatický mnohočetný myelom
• Nezpůsobilost k transplantaci: věk > 65 let nebo pacienti nezpůsobilí kvůli komorbiditám stanoveným zkoušejícím nebo pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) na základě osobní preference

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno jedním nebo více z následujících (posuzováno do 21 dnů před randomizací):

  • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl, nebo
  • M-protein moči ≥ 200 mg/24 hodin, popř
  • U subjektů bez detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu, lehkého řetězce bez séra (SFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru κ/λ
• Žádná předchozí léčba mnohočetného myelomu
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1
• U pacientů se srdečním rizikem (NYHA >II nebo již existující ischemická choroba srdeční nebo jakákoli jiná relevantní srdeční komplikace) by měla být naplánována základní echokardiografie (ECHO) a mohou být zařazeni pouze v případě, že ejekční frakce levé komory (LVEF) je ≥ 40 % ); u asijských pacientů a pacientů ve věku > 75 let musí být provedeno EKG nezávisle na kardiálním riziku

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 21 dnů před randomizací definovaná:

  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ULN
  • podpora růstového faktoru po dobu max. 3 dnů umožňující dosáhnout absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 (měl by být vyžadován screening ANC)
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl; použití erytropoetických stimulačních faktorů a transfuze červených krvinek (RBC) podle institucionálních směrnic je povoleno, avšak poslední transfuze červených krvinek nemusí být provedena během 7 dnů před získáním screeningu hemoglobinu.
  • Počet krevních destiček ≥ 30 000/mm3
• Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min. Výpočet by měl být založen na Cockcroftově a Gaultově vzorci: [(140 - Věk) ∙ Hmotnost (kg) / (72 ∙ Kreatinin mg/dl)]; vynásobte výsledek 0,85, pokud je žena
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít potvrzený negativní těhotenský test v séru během 21 dnů před randomizací (prováděnou v centrální laboratoři).
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním účinné souběžné metody(y) antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů (ženy) a 90 dnů (muži) po posledním podání studijního léku.

Kritéria vyloučení:

• ECOG ≥2
• Křehcí pacienti
• Waldenströmova makroglobulinémie
• POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
• Plasmacelulární leukémie (> 2,0 × 109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem)
• Myelodysplastický syndrom
• Doutnající myelom a monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS)

• Druhá malignita za posledních 5 let kromě:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Rakovina prostaty ≤ Gleasonovo skóre 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA po dobu 12 měsíců
  • Duktální karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí (tj. negativní okraje)
  • Léčená medulární nebo papilární rakovina štítné žlázy
  • Podobný stav s očekáváním > 95 % pětiletého přežití bez onemocnění
• Anamnéza nebo současná amyloidóza
• Imunoterapie během 21 dnů před randomizací
• Léčba glukokortikoidy během 14 dnů před randomizací, která překračuje kumulativní dávku 160 mg dexametazonu nebo 1000 mg prednisonu
• Radioterapie rozšířeného pole (více než 3 pole) během 21 dnů před randomizací
• Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu) nebo jakoukoli jinou složku přípravku
• Kontraindikace dexamethasonu, thalidomidu nebo lenalidomidu nebo některého z požadovaných souběžných léků, podpůrné léčby nebo antivirotik, včetně kontraindikace nebo přecitlivělosti na kteroukoli další složku těchto léků (např. dědičná intolerance galaktózy, úplný nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce v případě pomocné látky laktóza)
• Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischemie, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění, perikardiální onemocnění nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením
• Aktivní infekce během 14 dnů před randomizací vyžadující systémová antibiotika a/nebo antivirovou terapii
• Pleurální výpotky vyžadující torakocentézu během 14 dnů před randomizací
• Ascites vyžadující paracentézu během 14 dnů před randomizací
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes navzdory medikaci
• Významná neuropatie (stupeň 2 s bolestí nebo stupeň 3 nebo vyšší) během 14 dnů před randomizací
• Známá cirhóza
• Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy C nebo infekce hepatitidy B: jedinci s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV definovanou jako pacienti s negativním HBsAg testem a pozitivní protilátkou proti jádrovému antigenu hepatitidy B (HBc ) test na protilátky je způsobilý; subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV RNA.
• Účast v jiné intervenční studii během 28 dnů před randomizací
• Velká operace (kromě kyfoplastiky) během 28 dnů před randomizací
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas, být v souladu s postupy studie nebo poskytovat přesné informace.