新诊断多发性骨髓瘤患者比较 KTd 与 KRd 诱导治疗并研究 K-mono 维持策略

纳入标准：

• 能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书
• 新诊断的、有症状的多发性骨髓瘤
• 移植不合格：年龄 > 65 岁或因研究者确定的合并症不合格的患者或根据个人喜好不愿接受自体干细胞移植 (ASCT) 的患者

• 可测量疾病，由以下一项或多项定义（在随机分组前 21 天内评估）：

  • 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或
  • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时，或
  • 在未检测到血清或尿液 M 蛋白的受试者中，无血清轻链 (SFLC) > 100 mg/L（受累轻链）和异常 κ/λ 比率
• 多发性骨髓瘤没有事先治疗
• 0-1 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS)
• 有心脏风险的患者（NYHA >II 或预先存在冠心病或任何其他相关心脏并发症）应安排进行基线超声心动图 (ECHO)，并且只有在左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40% 时才能包括在内);独立于心脏风险的心电图必须用于纳入亚洲患者和 > 75 岁的患者

• 随机分组前 21 天内器官和骨髓功能正常，定义如下：

  • 胆红素 < 正常值上限 (ULN) 的 2 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 3 倍
  • 最多允许 3 天的生长因子支持，以达到中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3（应筛选 ANC）
  • 血红蛋白 ≥ 7.0 g/dL；允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞 (RBC) 输血，但最近的红细胞输血可能未在获得筛查血红蛋白之前的 7 天内完成。
  • 血小板计数≥30,000/mm3
• 计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min。 计算应基于 Cockcroft 和 Gault 公式：[(140 - 年龄) ∙ 质量 (kg) / (72 ∙ 肌酐 mg/dL)]；如果是女性，结果乘以 0.85
• 育龄女性 (FCBP) 必须在随机分组前 21 天内进行确认的阴性血清妊娠试验（在中心实验室进行）。
• 有生育能力的女性和与 FCBP 性活跃的男性受试者必须同意在研究期间以及最后一次研究药物治疗给药后的 30 天（女性）和 90 天（男性）使用有效的伴随避孕方法。

排除标准：

• 心电图≥2
• 身体虚弱的病人
• 华氏巨球蛋白血症
• POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
• 浆细胞白血病（> 2.0 × 109/L 循环浆细胞标准差）
• 骨髓增生异常综合症
• 意义未明的冒烟型骨髓瘤和单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)

• 过去 5 年内的第二次恶性肿瘤，除了：

  • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 宫颈原位癌
  • 前列腺癌 ≤ Gleason 评分 6，前列腺特异性抗原稳定（PSA 超过 12 个月
  • 完全手术切除的原位导管乳腺癌（即阴性切缘）
  • 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
  • 类似条件，预计五年无病生存率 > 95%
• 淀粉样变性病史或目前
• 随机分组前 21 天内的免疫治疗
• 随机化前 14 天内接受超过 160 mg 地塞米松或 1000 mg 泼尼松累积剂量的糖皮质激素治疗
• 随机分组前 21 天内的扩大野放疗（超过 3 个野）
• 已知对 Captisol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）或任何其他制剂成分过敏的历史
• 禁忌地塞米松、沙利度胺或来那度胺或任何所需的伴随药物、支持治疗或抗病毒药物，还包括禁忌症或对这些药物的任何其他成分（例如 遗传性半乳糖不耐受、完全乳糖酶缺乏症或在赋形剂乳糖的情况下葡萄糖-半乳糖吸收不良）
• 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常、急性弥漫性浸润性肺病、心包疾病或入组前 4 个月内的心肌梗塞
• 随机化前 14 天内的活动性感染需要全身抗生素和/或抗病毒治疗
• 随机分组前 14 天内出现需要胸腔穿刺术的胸腔积液
• 随机分组前 14 天内需要穿刺的腹水
• 药物治疗后仍未控制的高血压或未控制的糖尿病
• 随机分组前 14 天内出现明显的神经病变（伴有疼痛的 2 级或 3 级或更高级别）
• 已知肝硬化
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、丙型肝炎感染或乙型肝炎感染：既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染的受试者定义为 HBsAg 检测阴性且乙型肝炎核心抗原 (HBc) 抗体阳性) 抗体检测合格；只有当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格。
• 在随机分组前 28 天内参加过另一项干预研究
• 随机分组前 28 天内进行过大手术（后凸成形术除外）
• 怀孕或哺乳期的女性受试者
• 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意、遵守研究程序或提供准确信息的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或社会状况。