Pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que comparan la terapia de inducción con KTd frente a KRd e investigan una estrategia de mantenimiento con K-mono

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• mieloma múltiple sintomático recién diagnosticado
• Inelegibilidad para el trasplante: edad > 65 años o pacientes no elegibles debido a comorbilidades determinadas por el investigador o pacientes que no desean someterse a un trasplante autólogo de células madre (ASCT) por preferencia personal

• Enfermedad medible, definida por uno o más de los siguientes (evaluados dentro de los 21 días previos a la aleatorización):

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas, o
  • En sujetos sin proteína M detectable en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación κ/λ anormal
• Sin tratamiento previo para el mieloma múltiple
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1
• Los pacientes con riesgo cardíaco (NYHA >II o enfermedad coronaria preexistente o cualquier otra complicación cardíaca relevante) deben ser programados para una ecocardiografía basal (ECHO) y solo pueden ser incluidos si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es ≥40% ); Independientemente del riesgo cardíaco, se debe realizar un ECG para la inclusión de pacientes asiáticos y pacientes > 75 años de edad.

• Función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización definida por:

  • Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el ULN
  • Se permite el apoyo del factor de crecimiento durante un máximo de 3 días para lograr un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 (se debe requerir la detección de ANC)
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL; Se permite el uso de factores estimulantes eritropoyéticos y transfusión de glóbulos rojos (RBC) según las pautas institucionales, sin embargo, es posible que la transfusión de RBC más reciente no se haya realizado dentro de los 7 días anteriores a la obtención de la hemoglobina de detección.
  • Recuento de plaquetas ≥ 30.000/mm3
• Depuración de creatinina calculada o medida (CrCl) de ≥ 30 ml/min. El cálculo debe basarse en la fórmula de Cockcroft y Gault: [(140 - Edad) ∙ Masa (kg) / (72 ∙ Creatinina mg/dL)]; multiplicar el resultado por 0,85 si es mujer
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización (realizada en un laboratorio central).
• Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos sexualmente activos con FCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos concomitantes efectivos durante el estudio y durante 30 días (mujeres) y 90 días (hombres) después de la última administración del tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• ECOG ≥2
• Pacientes frágiles
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
• Síndrome mielodisplásico
• Mieloma latente y gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

• Segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata ≤ puntuación de Gleason 6 con antígeno prostático específico estable (PSA durante 12 meses)
  • Carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos)
  • Cáncer de tiroides medular o papilar tratado
  • Condición similar con una expectativa de > 95% de supervivencia libre de enfermedad a cinco años
• Antecedentes o amiloidosis actual
• Inmunoterapia dentro de los 21 días previos a la aleatorización
• Terapia con glucocorticoides dentro de los 14 días previos a la aleatorización que exceda la dosis acumulativa de 160 mg de dexametasona o 1000 mg de prednisona
• Radioterapia de campo extendido (más de 3 campos) dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib) o cualquier otro componente de la formulación
• Contraindicación para dexametasona, talidomida o lenalidomida o cualquiera de los medicamentos concomitantes necesarios, tratamientos de apoyo o medicamentos antivirales, incluida también la contraindicación o la hipersensibilidad a cualquier otro componente de estos medicamentos (p. intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia completa de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa en caso de excipiente lactosa)
• Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la inscripción
• Infección activa dentro de los 14 días previos a la aleatorización que requiere antibióticos sistémicos y/o terapia antiviral
• Derrames pleurales que requieren toracocentesis dentro de los 14 días previos a la aleatorización
• Ascitis que requiere paracentesis dentro de los 14 días previos a la aleatorización
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada a pesar de la medicación
• Neuropatía significativa (Grado 2 con dolor o Grado 3 o superior) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• cirrosis conocida
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C o infección por hepatitis B: sujetos con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta definida como tener una prueba negativa de HBsAg y un anticuerpo positivo contra el antígeno central de la hepatitis B (HBc). ) prueba de anticuerpos son elegibles; los sujetos positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Participación en otro estudio de intervención dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Cirugía mayor (excepto cifoplastia) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Cualquier otra enfermedad médica o condición social clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con los procedimientos del estudio o proporcionar información precisa.