Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die eine KTd- vs. KRd-Induktionstherapie vergleichen und eine K-mono-Erhaltungsstrategie untersuchen

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben
• neu diagnostiziertes, symptomatisches multiples Myelom
• Transplantationsuntauglichkeit: Alter > 65 Jahre oder Patienten, die aufgrund von Komorbiditäten, die vom Prüfarzt festgestellt wurden, nicht geeignet sind, oder Patienten, die aufgrund persönlicher Präferenz nicht bereit sind, sich einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) zu unterziehen

• Messbare Krankheit, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte (innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung beurteilt):

  • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl, oder
  • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden oder
  • Bei Personen ohne nachweisbares Serum- oder Urin-M-Protein, Serum-freie Leichtkette (SFLC) > 100 mg/l (beteiligte Leichtkette) und abnormales κ/λ-Verhältnis
• Keine vorherige Behandlung des multiplen Myeloms
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
• Patienten mit kardialem Risiko (NYHA >II oder vorbestehende koronare Herzkrankheit oder andere relevante kardiale Komplikationen) sollten für eine Baseline-Echokardiographie (ECHO) eingeplant werden und können nur eingeschlossen werden, wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % beträgt ); Für den Einschluss asiatischer Patienten und Patienten > 75 Jahre muss ein vom kardialen Risiko unabhängiges EKG durchgeführt werden

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb der 21 Tage vor der Randomisierung, definiert durch:

  • Bilirubin < 2-mal die obere Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-mal die ULN
  • Wachstumsfaktorunterstützung für maximal 3 Tage erlaubt, um eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 zu erreichen (Screening-ANC sollte erforderlich sein)
  • Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl; Die Verwendung von erythropoetischen stimulierenden Faktoren und Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) gemäß den institutionellen Richtlinien ist erlaubt, die letzte RBC-Transfusion darf jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Erhalt des Hämoglobin-Screenings durchgeführt worden sein.
  • Thrombozytenzahl ≥ 30.000/mm3
• Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 30 ml/min. Die Berechnung sollte auf der Formel von Cockcroft und Gault basieren: [(140 - Alter) ∙ Masse (kg) / (72 ∙ Kreatinin mg/dL)]; Ergebnis mit 0,85 multiplizieren, falls weiblich
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung einen bestätigten negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (durchgeführt in einem Zentrallabor).
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die mit FCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage (Frauen) und 90 Tage (Männer) nach der letzten Verabreichung des Studienarzneimittels eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• ECOG ≥2
• Gebrechliche Patienten
• Makroglobulinämie Waldenström
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Plasmazellleukämie (> 2,0 × 109/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferential)
• Myelodysplastisches Syndrom
• Schwelendes Myelom und monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS)

• Zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Prostatakrebs ≤ Gleason-Score 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA über 12 Monate
  • Duktales Mammakarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion (d. h. negative Ränder)
  • Behandelter medullärer oder papillärer Schilddrüsenkrebs
  • Ähnlicher Zustand mit einer Erwartung von > 95 % krankheitsfreiem Überleben in fünf Jahren
• Vorgeschichte oder aktuelle Amyloidose
• Immuntherapie innerhalb der 21 Tage vor der Randomisierung
• Glukokortikoidtherapie innerhalb der 14 Tage vor der Randomisierung, die die kumulative Dosis von 160 mg Dexamethason oder 1000 mg Prednison übersteigt
• Extended-Field-Radiotherapie (mehr als 3 Felder) innerhalb der 21 Tage vor der Randomisierung
• Bekannte Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird) oder einen anderen Bestandteil der Formulierung
• Kontraindikation für Dexamethason, Thalidomid oder Lenalidomid oder eines der erforderlichen Begleitmedikamente, unterstützende Behandlungen oder antivirale Medikamente, einschließlich Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen andere Bestandteile dieser Medikamente (z. hereditäre Galactose-Intoleranz, vollständiger Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption bei Hilfsstoff Lactose)
• Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie, Überleitungsstörungen, die durch konventionelle Intervention nicht kontrolliert werden können, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung, Perikarderkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
• Aktive Infektion innerhalb der 14 Tage vor der Randomisierung, die eine systemische Antibiotika- und/oder antivirale Therapie erfordert
• Pleuraergüsse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Thorakozentese erfordern
• Aszites, der innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Parazentese erforderte
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes trotz Medikation
• Signifikante Neuropathie (Grad 2 mit Schmerzen oder Grad 3 oder höher) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Bekannte Zirrhose
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Infektion oder Hepatitis-B-Infektion: Patienten mit einer früheren Hepatitis-B-Virus-(HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion, definiert als Patienten mit einem negativen HBsAg-Test und einem positiven Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc ) Antikörpertest sind förderfähig; Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb der 28 Tage vor der Randomisierung
• Größere Operation (außer Kyphoplastie) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder soziale Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben, die Studienverfahren einzuhalten oder genaue Informationen bereitzustellen.