새로 진단된 다발성 골수종 환자의 KTd 대 KRd 유도 요법 비교 및 K-mono 유지 전략 조사
2024년 3월 28일 업데이트: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
새롭게 진단된 다발성 골수종(NDMM)을 가진 이식 부적격(TI) 환자에서 카르필조밉 + 탈리도마이드 + 덱사메타손(KTd) 대 카르필조밉 + 레날리도마이드 + 덱사메타손(KRd) 유도 요법을 반응률 및 카르필조밉(K) 단일 요법 유지 전략 조사
이것은 KTd 또는 KRd로 9주기의 유도 요법을 받은 후 12개월 동안 carfilzomib 유지 치료 또는 관찰에만.
유지 관리는 12주기 또는 질병의 진행에 대해 먼저 발생하는 것이 무엇이든 제공됩니다.
연구 개요
상세 설명
형질 세포의 클론 종양 증식인 다발성 골수종은 두 번째로 흔한 혈액 악성 종양이며 전 세계적으로 연간 약 72,000명이 사망합니다. 미국에서 연간 약 11,000명이 사망하고 유럽에서 연간 19,000명 이상이 사망합니다.
이 연구는 새로 진단된 다발성 골수종에서 오래되고 잘 확립된 1차 면역조절 이미드 약물(IMiD)인 탈리도마이드와 병용한 카르필조밉(K)의 효능을 1차에서 레날리도마이드와 병용한 K와 비교하여 조사합니다. 이 시험은 또한 비신경독성 프로테아좀 억제제를 사용하여 탈리도마이드 함유 삼중항에 대한 순응도 및 안전성을 평가할 것입니다. 또한, carfilzomib의 주간 투여는 보다 편리한 투여 일정에 대한 필요성을 해결합니다. 마지막으로 중요한 것은 이 임상시험이 덜 비용이 많이 드는 삼중항체의 효능과 이후 라인의 백업으로 레날리도마이드를 유지하는 전략을 평가한다는 것입니다. 양 팔은 풀링되고 유도 요법에 의해 두 팔로 층화되어 다시 1:1로 무작위 배정됩니다(K-단일요법 대 관찰만).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
124
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leipzig, 독일, 04103
- UK Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Würzburg, 독일, 97080
- UK Würzburg Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Graz, 오스트리아, A-8036
- Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Med. Universität Innsbruck, Univ.-Klinik f. Innere Medizin V, Hämatologie u. Onkologie
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Kufstein, 오스트리아, 6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
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Leoben, 오스트리아, A-8700
- LKH Hochsteiermark - Standort Leoben Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
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Linz, 오스트리아, A-4010
- Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern Linz, Interne I
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Linz, 오스트리아, A-4020
- Ordensklinikum Linz - Elisabethinen, I. Interne Abt. Haemato-Onkologie
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Linz, 오스트리아, A-4021
- Kepler Univ.-Klinikum Linz, Klinik f. Interne 3
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Mitterweng, 오스트리아, 3500
- Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
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Rankweil, 오스트리아, 6830
- Landeskrankenhaus Rankweil, Interne E (Hämatologie u. Onkologie)
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- PMU Salzburg
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St.Pölten, 오스트리아, 3100
- Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
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Steyr, 오스트리아, A-4400
- Pyhrn-Eisenwurzen Klinikum Steyr, Innere Medizin II Onkologie
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Vienna, 오스트리아, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Vienna, 오스트리아, A-1160
- Wilhelminenspital
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Onkologie
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Vienna, 오스트리아, 1220
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost - Donauspital, 2. Medizinische Abteilung
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Hämatologie u. Hämostaseologie
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Wiener Neustadt, 오스트리아, 2700
- Landesklinikum Wiener Neustadt, Abteilung Onkologie
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Zams, 오스트리아, 6511
- Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie u. Hämatologie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 새로 진단된 증상이 있는 다발성 골수종
- 이식 부적격: 연령 > 65세 또는 연구자가 결정한 동반이환으로 인해 자격이 없는 환자 또는 개인적 선호에 따라 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 받을 의사가 없는 환자
다음 중 하나 이상에 의해 정의된 측정 가능한 질병(무작위화 전 21일 이내에 평가됨):
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는
- 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간, 또는
- 검출 가능한 혈청 또는 소변 M-단백질이 없는 피험자에서 무혈청 경쇄(SFLC) > 100 mg/L(관련 경쇄) 및 비정상적인 κ/λ 비율
- 다발성 골수종에 대한 사전 치료 없음
- 0-1의 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)
- 심장 위험이 있는 환자(NYHA >II 또는 기존 관상 동맥 심장 질환 또는 기타 관련 심장 합병증)는 기본 심초음파(ECHO) 일정을 잡아야 하며 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥40%인 경우에만 포함될 수 있습니다. ); 심장 위험과 독립적인 ECG는 아시아인 환자 및 > 75세 환자를 포함하기 위해 수행되어야 합니다.
다음에 의해 정의된 무작위화 전 21일 이내의 적절한 장기 및 골수 기능:
- 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < ULN의 3배
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3 달성을 위해 허용되는 최대 3일 동안의 성장 인자 지원(ANC 스크리닝이 필요함)
- 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dL; 기관 지침에 따라 적혈구 생성 자극 인자 및 적혈구(RBC) 수혈의 사용은 허용되지만 가장 최근의 RBC 수혈은 스크리닝 헤모글로빈을 얻기 전 7일 이내에 수행되지 않았을 수 있습니다.
- 혈소판 수 ≥ 30,000/mm3
- ≥ 30mL/min의 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl). 계산은 Cockcroft 및 Gault 공식을 기반으로 해야 합니다: [(140 - 연령) ∙ 질량(kg) / (72 ∙ 크레아티닌 mg/dL)]; 여성인 경우 결과에 0.85를 곱합니다.
- 가임 여성(FCBP)은 무작위화(중앙 실험실에서 수행) 전 21일 이내에 확인된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 여성 및 FCBP로 성적으로 왕성한 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 치료 투여 후 30일(여성) 및 90일(남성) 동안 효과적인 부수 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- ECOG ≥2
- 허약한 환자
- 발덴스트룀 마크로글로불린혈증
- POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
- 형질 세포 백혈병(> 2.0 × 109/L 순환 형질 세포, 표준 차등)
- 골수 형성 이상 증후군
- 아급성 골수종 및 의미 미확인 단클론성 감마병증(MGUS)
다음을 제외하고 지난 5년 이내의 두 번째 악성 종양:
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
- 자궁경부의 제자리 암종
- 전립선암 ≤ Gleason 점수 6, 안정적인 전립선 특이 항원(PSA 12개월 이상)
- 완전한 수술적 절제(즉, 음성 절제면)가 있는 유관 유방 암종
- 치료된 수질 또는 유두상 갑상선암
- > 95%의 5년 무병 생존을 기대하는 유사한 조건
- 아밀로이드증의 병력 또는 현재
- 무작위화 전 21일 이내의 면역요법
- 덱사메타손 160mg 또는 프레드니손 1000mg의 누적 용량을 초과하는 무작위 배정 전 14일 이내의 글루코코르티코이드 요법
- 무작위 배정 전 21일 이내의 확장된 필드 방사선 요법(3개 이상의 필드)
- Captisol(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체) 또는 제형의 다른 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 병력
- 덱사메타손, 탈리도마이드 또는 레날리도마이드 또는 필수 병용 약물, 지지 요법 또는 항바이러스제에 대한 금기, 이러한 약물의 다른 구성 요소에 대한 금기 또는 과민성(예: 유전성 갈락토오스 불내성, 완전한 락타아제 결핍 또는 부형제 유당의 경우 포도당-갈락토오스 흡수 장애)
- 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 증상이 있는 허혈, 기존의 개입으로 조절되지 않는 전도 이상, 급성 미만성 침윤성 폐 질환, 심낭 질환 또는 등록 전 4개월 이내의 심근 경색
- 전신 항생제 및/또는 항바이러스 요법을 필요로 하는 무작위 배정 전 14일 이내에 활동성 감염
- 무작위화 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉수
- 무작위화 전 14일 이내에 복수천자가 필요한 복수
- 약물에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
- 무작위 배정 전 14일 이내의 심각한 신경병증(통증이 있는 등급 2 또는 등급 3 이상)
- 알려진 간경변
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성, C형 간염 감염 또는 B형 간염 감염: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원(HBc ) 항체 검사가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
- 무작위 배정 전 28일 이내에 또 다른 중재적 연구에 참여
- 무작위 배정 전 28일 이내 대수술(척추 성형술 제외)
- 임신 또는 수유 중인 여성 피험자
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 절차를 준수하거나 정확한 정보를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 사회적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인덕션 암 A
9주기(1~28일) 동안 카르필조밉 + 탈리도마이드 + 덱사메타손(KTd) 2차 무작위배정: 카르필조밉 단독요법을 사용한 유지군 대 "관찰 전용"군
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유도 처리: 사이클 1일 1+2: 20 mg/m2; 8, 9, 15 및 16일: 27 mg/m2; 주기 2: 1,2,8,9,15 및 16일에 27 mg/m2; 주기 3-9: 1일, 8일 및 15일에 56mg/m2; IV 기간: 30-60분; 카르필조밉으로 유지 치료(각 주기의 1일 및 15일(± 7일)에 마지막 허용 용량)
다른 이름들:
환자의 경우 1-28일에 구두로 100mg
40mg p.o. 환자의 1, 8, 15,22일(±1일)
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활성 비교기: 인덕션 암 B
9주기(1~28일) 동안 카르필조밉 + 레날리도마이드 + 덱사메타손(KRd) 2차 무작위배정: 카르필조밉 단독요법을 사용한 유지군 대 "관찰 전용"군
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유도 처리: 사이클 1일 1+2: 20 mg/m2; 8, 9, 15 및 16일: 27 mg/m2; 주기 2: 1,2,8,9,15 및 16일에 27 mg/m2; 주기 3-9: 1일, 8일 및 15일에 56mg/m2; IV 기간: 30-60분; 카르필조밉으로 유지 치료(각 주기의 1일 및 15일(± 7일)에 마지막 허용 용량)
다른 이름들:
40mg p.o. 환자의 1, 8, 15,22일(±1일)
25mg p.o. 각 주기의 1-21일에
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 유도치료 시작 후 36주(9주기, 각 주기는 28일)
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전체 반응률(ORR)은 카르필조밉과 탈리도마이드 및 덱사메타손 병용 또는 카르필조밉과 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용으로 9주기 유도 요법을 받은 후 NDMM 환자의 ORR을 결정하기 위해 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 평가됩니다.
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유도치료 시작 후 36주(9주기, 각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카르필조밉 단독 요법 유지의 타당성
기간: 유지 요법 또는 관찰만 12개월 후
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카르필조밉을 사용한 유지 요법의 타당성은 치료 및 방문 순응도(철회, 치료/방문 지연 및 약물 수정 나열)를 관찰하여 관찰 전용 전략과 비교하여 조사됩니다.
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유지 요법 또는 관찰만 12개월 후
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카르필조밉 단독 요법 유지의 안전성(부작용)
기간: 유지 요법 또는 관찰만 12개월 후
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안전성은 유형, 발생률, 중증도(CTCAE v 4.0) 및 치료에 대한 부작용(AE)의 관련성에 의해 그리고 안전성과 관련된 실험실 매개변수의 설명적 분석에 의해 평가될 것입니다.
부작용은 신체 시스템, 부작용 유형 및 최대 중증도별로 부작용이 있는 환자의 수와 백분율(적절한 경우)을 제시하여 요약됩니다.
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유지 요법 또는 관찰만 12개월 후
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카르필조밉 단독 요법 유지의 전체 반응률(효능)
기간: 유지 요법 또는 관찰만 12개월 후
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12개월 유지 치료 또는 관찰 후 전체 반응률(ORR, 부분 반응(PR)에 대한 CR 환자 수의 비율을 반응에 대해 평가할 수 있는 모든 환자 수로 나눈 비율)을 기술적으로 분석하고 chi^2 테스트를 사용하여 비교합니다. 연속성 수정없이.
ORR의 차이에 대한 단측 97.5% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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유지 요법 또는 관찰만 12개월 후
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응답
기간: 21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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업데이트된 IMWG 반응 기준은 모든 환자의 반응 평가에 적용될 것입니다. 여기에는 최소 잔여 질병(MRD) 평가도 포함됩니다. 따라서 응답률은 정성적 및 정량적으로 평가됩니다. MRD 테스트는 완전 관해(CR)를 달성한 모든 환자와 유지 관리 종료 시 CR에 있는 환자에서 수행됩니다.
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21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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전체 생존(OS)
기간: 21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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이식에 부적격한 NDMM 환자의 전체 생존(OS)을 결정하기 위해 KTd 대 KRd 유도 요법을 받고 후속 요법을 카르필조밉을 사용한 유지 관리군 또는 최대 12개월 동안만 대조군으로 무작위 배정합니다.
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21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 유도 요법 9개월 후
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응답률은 정성 및 정량적으로 평가됩니다(IMWG Rajkumar 2011에 따른 PR, VGPR, CR, sCR, MRD).
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유도 요법 9개월 후
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유도 및 유지 치료의 안전성 및 내약성(부작용)
기간: 21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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KTd 및 KRd의 안전성 및 내약성 후 최대 12개월 동안 카르필조밉 유지 관리에 무작위 배정 또는 관찰만 유형, 발생률, 중증도(CTCAE v 4.0), 치료에 대한 AE의 관련성 및 기술 분석에 의해 평가됩니다. 안전과 관련된 실험실 매개변수.
부작용은 신체 시스템, 부작용 유형 및 최대 중증도별로 부작용이 있는 환자의 수와 백분율(적절한 경우)을 제시하여 요약됩니다.
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21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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삶의 질(QoL) 변화
기간: 21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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삶의 질 변화는 암환자 맞춤형 설문지 EORTC-QLQ-C30을 이용하여 분석한다.
측정값을 계산하고 설명적으로 분석하며 짝이 없는 관찰을 위해 Mann-Whitney U-테스트를 사용하여 치료 그룹 간에 비교합니다.
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21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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다발성 골수종 특이적 설문지를 이용한 삶의 질(QoL) 변화
기간: 21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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삶의 질 변화는 다발성 골수종 특이적 설문지 "EORTC-QLQ-MY20"을 사용하여 분석될 것이다.
측정값을 계산하고 설명적으로 분석하며 짝이 없는 관찰을 위해 Mann-Whitney U-테스트를 사용하여 치료 그룹 간에 비교합니다.
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21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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일반 건강 상태의 변화
기간: 21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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전반적인 건강 상태의 변화는 설문지 "EQ-5D-5L"을 사용하여 분석됩니다.
QoL 측정은 기술적으로 계산되고 분석되며 짝이 없는 관찰을 위해 Mann-Whitney U-테스트를 사용하여 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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21개월 후(9개월 유도 요법 및 12개월 유지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 10일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 28일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 1일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AGMT_MM-2
- 2016-000475-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .