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Pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che confrontano la terapia di induzione KTd vs. KRd e studiano una strategia di mantenimento K-mono

28 marzo 2024 aggiornato da: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Uno studio randomizzato di fase II a 2 bracci in pazienti non idonei al trapianto (TI) con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) che confronta la terapia di induzione con carfilzomib + talidomide + desametasone (KTd) rispetto a quella di induzione con carfilzomib + lenalidomide + desametasone (KRd) rispetto ai tassi di risposta e Studio di una strategia di mantenimento in monoterapia con carfilzomib (K).

Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, a 2 bracci di fase II per valutare il tasso di risposta globale in pazienti non idonei al trapianto di nuova diagnosi che ricevono 9 cicli di terapia di induzione con KTd o KRd seguita da randomizzazione al trattamento di mantenimento con carfilzomib per 12 mesi o alla sola osservazione. Il mantenimento viene somministrato per 12 cicli o per la progressione della malattia, qualunque cosa accada per prima.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo, una proliferazione neoplastica clonale delle plasmacellule, è la seconda neoplasia ematologica più comune e rappresenta circa 72.000 decessi annuali in tutto il mondo. Ci sono circa 11.000 morti all'anno negli Stati Uniti e più di 19.000 morti all'anno in Europa.

Questo studio esamina l'efficacia di carfilzomib (K) in combinazione con talidomide, un vecchio e ben consolidato farmaco immidico immunomodulatore di prima linea (IMiD) nel mieloma multiplo di nuova diagnosi rispetto a K in combinazione con lenalidomide in prima linea. Questo studio valuterà anche l'aderenza e la sicurezza di una tripletta contenente talidomide utilizzando un inibitore del proteasoma non neurotossico. Inoltre, il dosaggio settimanale di carfilzomib risponde alla necessità di un programma di dosaggio più conveniente. Infine, ma soprattutto, questo studio valuterà l'efficacia di una tripletta meno costosa e una strategia per mantenere lenalidomide come backup per le linee successive. La seconda parte dello studio - dopo aver completato 9 cicli di terapia di induzione con KTd o KRd - pazienti con entrambi i bracci saranno raggruppati e nuovamente randomizzati 1:1 stratificati per terapia di induzione in due bracci (K-monoterapia contro solo osservazione).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

124

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Med. Universität Innsbruck, Univ.-Klinik f. Innere Medizin V, Hämatologie u. Onkologie
      • Kufstein, Austria, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Austria, A-8700
        • LKH Hochsteiermark - Standort Leoben Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Austria, A-4010
        • Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern Linz, Interne I
      • Linz, Austria, A-4020
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen, I. Interne Abt. Haemato-Onkologie
      • Linz, Austria, A-4021
        • Kepler Univ.-Klinikum Linz, Klinik f. Interne 3
      • Mitterweng, Austria, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Rankweil, Austria, 6830
        • Landeskrankenhaus Rankweil, Interne E (Hämatologie u. Onkologie)
      • Salzburg, Austria, 5020
        • PMU Salzburg
      • St.Pölten, Austria, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Steyr, Austria, A-4400
        • Pyhrn-Eisenwurzen Klinikum Steyr, Innere Medizin II Onkologie
      • Vienna, Austria, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus
      • Vienna, Austria, A-1160
        • Wilhelminenspital
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Onkologie
      • Vienna, Austria, 1220
        • Sozialmedizinisches Zentrum Ost - Donauspital, 2. Medizinische Abteilung
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Hämatologie u. Hämostaseologie
      • Wiener Neustadt, Austria, 2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt, Abteilung Onkologie
      • Zams, Austria, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie u. Hämatologie
  • Germania
      • Leipzig, Germania, 04103
        • UK Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Würzburg, Germania, 97080
        • UK Würzburg Medizinische Klinik und Poliklinik II

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • mieloma multiplo sintomatico di nuova diagnosi
  • Inammissibilità al trapianto: età > 65 anni o pazienti non idonei a causa di comorbidità determinate dallo sperimentatore o pazienti non disposti a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) su preferenza personale

  • Malattia misurabile, come definita da uno o più dei seguenti criteri (valutata entro 21 giorni prima della randomizzazione):

    • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o
    • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, o
    • In soggetti senza proteina M sierica o urinaria rilevabile, catena leggera libera dal siero (SFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e un rapporto κ/λ anormale
  • Nessun trattamento precedente per il mieloma multiplo
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1
  • I pazienti a rischio cardiaco (NYHA>II o malattia coronarica preesistente o qualsiasi altra complicanza cardiaca rilevante) devono essere programmati per un'ecocardiografia di base (ECHO) e possono essere inclusi solo se la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è ≥40% ); indipendentemente dal rischio cardiaco, l'ECG deve essere eseguito per l'inclusione dei pazienti asiatici e dei pazienti > 75 anni di età

  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo nei 21 giorni precedenti la randomizzazione definita da:

    • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte l'ULN
    • supporto del fattore di crescita per un massimo di 3 giorni consentito per raggiungere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (lo screening dell'ANC dovrebbe essere richiesto)
    • Emoglobina ≥ 7,0 g/dL; è consentito l'uso di fattori stimolanti eritropoietici e trasfusioni di globuli rossi (RBC) secondo le linee guida istituzionali, tuttavia la trasfusione di RBC più recente potrebbe non essere stata eseguita entro 7 giorni prima dell'ottenimento dell'emoglobina di screening.
    • Conta piastrinica ≥ 30.000/mm3
  • Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata ≥ 30 ml/min. Il calcolo dovrebbe basarsi sulla formula di Cockcroft e Gault: [(140 - Età) ∙ Massa (kg) / (72 ∙ Creatinina mg/dL)]; moltiplicare il risultato per 0,85 se femmina
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo confermato entro i 21 giorni precedenti la randomizzazione (eseguito presso un laboratorio centrale).
  • Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con FCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi concomitanti efficaci durante lo studio e per 30 giorni (donne) e 90 giorni (uomini) dopo l'ultima somministrazione del trattamento con il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • ECOG ≥2
  • Pazienti fragili
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom
  • Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
  • Leucemia plasmacellulare (> 2,0 × 109/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
  • Sindrome mielodisplasica
  • Mieloma fumante e gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS)

  • Seconda neoplasia negli ultimi 5 anni eccetto:

    • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Cancro alla prostata ≤ punteggio di Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile (PSA oltre 12 mesi
    • Carcinoma mammario duttale in situ con resezione chirurgica completa (cioè margini negativi)
    • Carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato
    • Condizione simile con un'aspettativa di sopravvivenza libera da malattia > 95% a cinque anni
  • Storia o amiloidosi in corso
  • Immunoterapia nei 21 giorni precedenti la randomizzazione
  • Terapia con glucocorticoidi nei 14 giorni precedenti la randomizzazione che supera la dose cumulativa di 160 mg di desametasone o 1000 mg di prednisone
  • Radioterapia a campo esteso (più di 3 campi) nei 21 giorni precedenti la randomizzazione
  • Anamnesi nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib) o a qualsiasi altro componente della formulazione
  • Controindicazione a desametasone, talidomide o lenalidomide o a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti, trattamenti di supporto o farmaci antivirali, inclusa anche controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi altro componente di questi farmaci (ad es. intolleranza ereditaria al galattosio, deficit completo di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio in caso di eccipiente lattosio)
  • Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta, malattia del pericardio o infarto miocardico nei 4 mesi precedenti l'arruolamento
  • Infezione attiva nei 14 giorni precedenti la randomizzazione che richieda antibiotici sistemici e/o terapia antivirale
  • Versamenti pleurici che richiedono toracentesi nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
  • Ascite che richiedeva la paracentesi nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
  • Ipertensione incontrollata o diabete incontrollato nonostante i farmaci
  • Neuropatia significativa (Grado 2 con dolore o Grado 3 o superiore) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
  • Cirrosi nota
  • Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite C o infezione da epatite B: soggetti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta definita come avente un test HBsAg negativo e un anticorpo positivo per l'antigene core dell'epatite B (HBc ) sono idonei i test anticorpali; i soggetti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • - Partecipazione a un altro studio interventistico nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
  • Chirurgia maggiore (eccetto cifoplastica) nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa o condizione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato, essere conforme alle procedure dello studio o fornire informazioni accurate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di induzione A
Carfilzomib + talidomide + desametasone (KTd) per 9 cicli (giorni 1-28) Seguito da seconda randomizzazione: braccio di mantenimento con carfilzomib in monoterapia rispetto al braccio di "sola osservazione"
Droga: Carfilzomib
Trattamento di induzione: Ciclo 1 gg 1+2: 20 mg/m2; giorni 8,9, 15 e 16: 27 mg/m2; Ciclo 2: 27 mg/m2 nei giorni 1,2,8,9,15 e 16; Ciclo 3-9: 56 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15; Durata IV: 30-60 minuti; Trattamento di mantenimento con carfilzomib (ultima dose tollerata nei giorni 1 e 15 (± 7 giorni) di ogni ciclo)
Altri nomi:
  • Kyprolis
Droga: Talidomide
100 mg per via orale nei giorni 1-28 nei pazienti
Droga: Desametasone
40mg p.o. nei giorni 1, 8, 15,22 (± 1 giorno) nei pazienti
Comparatore attivo: Braccio di induzione B
Carfilzomib + Lenalidomide + Desametasone (KRd) per 9 cicli (giorni 1-28) Seguito da seconda randomizzazione: braccio di mantenimento con carfilzomib in monoterapia rispetto al braccio di "sola osservazione"
Droga: Carfilzomib
Trattamento di induzione: Ciclo 1 gg 1+2: 20 mg/m2; giorni 8,9, 15 e 16: 27 mg/m2; Ciclo 2: 27 mg/m2 nei giorni 1,2,8,9,15 e 16; Ciclo 3-9: 56 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15; Durata IV: 30-60 minuti; Trattamento di mantenimento con carfilzomib (ultima dose tollerata nei giorni 1 e 15 (± 7 giorni) di ogni ciclo)
Altri nomi:
  • Kyprolis
Droga: Desametasone
40mg p.o. nei giorni 1, 8, 15,22 (± 1 giorno) nei pazienti
Droga: Lenalidomide
25mg p.o. nei giorni 1-21 di ogni ciclo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'inizio del trattamento di induzione (9 cicli, ogni ciclo è di 28 giorni)
Il tasso di risposta globale (ORR) sarà valutato in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) per determinare l'ORR nei pazienti NDMM dopo aver ricevuto 9 cicli di terapia di induzione con carfilzomib in combinazione con talidomide e desametasone o carfilzomib in combinazione con lenalidomide e desametasone
36 settimane dopo l'inizio del trattamento di induzione (9 cicli, ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di un mantenimento in monoterapia con carfilzomib
Lasso di tempo: dopo 12 mesi di terapia di mantenimento o di sola osservazione
Verrà esaminata la fattibilità della terapia di mantenimento con carfilzomib rispetto alla strategia di sola osservazione osservando il trattamento e la compliance delle visite (elenco di ritiri, ritardi di trattamento/visita e modifiche del farmaco).
dopo 12 mesi di terapia di mantenimento o di sola osservazione
Sicurezza (eventi avversi) di un mantenimento in monoterapia con carfilzomib
Lasso di tempo: dopo 12 mesi di terapia di mantenimento o di sola osservazione
La sicurezza sarà valutata in base al tipo, all'incidenza, alla gravità (CTCAE v 4.0) e alla correlazione degli eventi avversi (AE) al trattamento e mediante l'analisi descrittiva dei parametri di laboratorio relativi alla sicurezza. Gli eventi avversi saranno riassunti presentando il numero e la percentuale (a seconda dei casi) di pazienti che hanno avuto eventi avversi per sistema corporeo, tipo di evento avverso e gravità massima.
dopo 12 mesi di terapia di mantenimento o di sola osservazione
Tasso di risposta globale (efficacia) di un mantenimento in monoterapia con carfilzomib
Lasso di tempo: dopo 12 mesi di terapia di mantenimento o di sola osservazione
Dopo 12 mesi di trattamento di mantenimento o osservazione, il tasso di risposta globale (ORR, rapporto tra il numero di pazienti con CR e risposta parziale (PR) diviso per il numero di tutti i pazienti valutabili per la risposta) sarà analizzato in modo descrittivo e confrontato utilizzando un test chi^2 senza correzione di continuità. Verrà calcolato un intervallo di confidenza unilaterale del 97,5% per la differenza di ORR.
dopo 12 mesi di terapia di mantenimento o di sola osservazione
Risposta
Lasso di tempo: dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
I criteri di risposta IMWG aggiornati verranno applicati per la valutazione della risposta in tutti i pazienti; ciò include anche la valutazione della malattia residua minima (MRD); pertanto, i tassi di risposta saranno valutati qualitativamente e quantitativamente; Il test MRD verrà eseguito in tutti i pazienti che raggiungono la remissione completa (CR) e nei pazienti che si trovano in una CR alla fine del mantenimento
dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
Determinare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con NDMM non idonei al trapianto che ricevono la terapia di induzione con KTd rispetto a KRd e successivamente sono stati randomizzati al braccio di mantenimento con carfilzomib o al solo controllo per un periodo massimo di 12 mesi.
dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: dopo 9 mesi di terapia di induzione
I tassi di risposta saranno valutati qualitativamente e quantitativamente (PR, VGPR, CR, sCR, MRD secondo IMWG Rajkumar 2011)
dopo 9 mesi di terapia di induzione
Sicurezza e tollerabilità (eventi avversi) del trattamento di induzione e mantenimento
Lasso di tempo: dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
La sicurezza e la tollerabilità di KTd e KRd seguite dalla randomizzazione al mantenimento con carfilzomib per un periodo massimo di 12 mesi o solo osservazione saranno valutate in base al tipo, all'incidenza, alla gravità (CTCAE v 4.0) e alla correlazione degli eventi avversi al trattamento e dall'analisi descrittiva dei parametri di laboratorio relativi alla sicurezza. Gli eventi avversi saranno riassunti presentando il numero e la percentuale (a seconda dei casi) di pazienti che hanno avuto eventi avversi per sistema corporeo, tipo di evento avverso e gravità massima.
dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
Cambiamenti nella qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
I cambiamenti nella qualità della vita saranno analizzati utilizzando il questionario specifico per il paziente oncologico EORTC-QLQ-C30. Le misure saranno calcolate e analizzate in modo descrittivo e confrontate tra i gruppi di trattamento utilizzando un test U di Mann-Whitney per osservazioni non appaiate.
dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
Cambiamenti nella qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario specifico per il mieloma multiplo
Lasso di tempo: dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
I cambiamenti nella qualità della vita saranno analizzati utilizzando il questionario specifico per il mieloma multiplo "EORTC-QLQ-MY20". Le misure saranno calcolate e analizzate in modo descrittivo e confrontate tra i gruppi di trattamento utilizzando un test U di Mann-Whitney per osservazioni non appaiate.
dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
Cambiamenti dello stato di salute generale
Lasso di tempo: dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)
I cambiamenti nello stato di salute generale saranno analizzati utilizzando i questionari "EQ-5D-5L". Le misure di QoL saranno calcolate e analizzate in modo descrittivo e confrontate tra i gruppi di trattamento utilizzando un test U di Mann-Whitney per le osservazioni non appaiate.
dopo 21 mesi (9 mesi di terapia di induzione e 12 mesi di mantenimento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Collaboratori

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

8 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGMT_MM-2
  • 2016-000475-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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