Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado comparando terapia de indução KTd vs. KRd e investigando uma estratégia de manutenção K-mono

28 de março de 2024 atualizado por: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Um estudo randomizado de fase II, de 2 braços em pacientes inelegíveis para transplante (TI) com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (NDMM) comparando carfilzomibe + talidomida + dexametasona (KTd) versus carfilzomibe + lenalidomida + dexametasona (KRd) terapia de indução com relação às taxas de resposta e Investigando uma estratégia de manutenção em monoterapia com carfilzomibe (K)

Este é um estudo multicêntrico randomizado, de 2 braços, fase II, para avaliar a taxa de resposta geral em pacientes recém-diagnosticados e inelegíveis para transplante recebendo terapia de indução de 9 ciclos com KTd ou KRd seguido de randomização para tratamento de manutenção com carfilzomibe por 12 meses ou apenas para observação. A manutenção é dada por 12 ciclos ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O mieloma múltiplo, uma proliferação neoplásica clonal de células plasmáticas, é a segunda neoplasia hematológica mais comum e é responsável por aproximadamente 72.000 mortes anuais em todo o mundo. Há uma estimativa de 11.000 mortes por ano nos EUA e mais de 19.000 mortes por ano na Europa.

Este estudo examina a eficácia do carfilzomibe (K) em combinação com a talidomida, um antigo e bem estabelecido fármaco imida imunomodulador de primeira linha (IMiD) em mieloma múltiplo recém-diagnosticado versus K em combinação com lenalidomida na primeira linha. Este estudo também avaliará a adesão e a segurança de um trigêmeo contendo talidomida usando um inibidor de proteassoma não neurotóxico. Além disso, a dosagem semanal de carfilzomibe atende à necessidade de um esquema de dosagem mais conveniente. Por fim, ainda que importante, este estudo avaliará a eficácia de um tripleto de menor custo e uma estratégia para manter a lenalidomida como backup para linhas posteriores. A segunda parte do estudo - após completar 9 ciclos de terapia de indução com KTd ou KRd - pacientes de ambos os braços serão agrupados e novamente randomizados 1:1 estratificados por terapia de indução em dois braços (monoterapia K versus apenas observação).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • UK Leipzig Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • UK Würzburg Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Áustria
      • Graz, Áustria, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Med. Universität Innsbruck, Univ.-Klinik f. Innere Medizin V, Hämatologie u. Onkologie
      • Kufstein, Áustria, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Áustria, A-8700
        • LKH Hochsteiermark - Standort Leoben Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Áustria, A-4010
        • Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern Linz, Interne I
      • Linz, Áustria, A-4020
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen, I. Interne Abt. Haemato-Onkologie
      • Linz, Áustria, A-4021
        • Kepler Univ.-Klinikum Linz, Klinik f. Interne 3
      • Mitterweng, Áustria, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Rankweil, Áustria, 6830
        • Landeskrankenhaus Rankweil, Interne E (Hämatologie u. Onkologie)
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • PMU Salzburg
      • St.Pölten, Áustria, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Steyr, Áustria, A-4400
        • Pyhrn-Eisenwurzen Klinikum Steyr, Innere Medizin II Onkologie
      • Vienna, Áustria, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus
      • Vienna, Áustria, A-1160
        • Wilhelminenspital
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Onkologie
      • Vienna, Áustria, 1220
        • Sozialmedizinisches Zentrum Ost - Donauspital, 2. Medizinische Abteilung
      • Vienna, Áustria, A-1090
        • Medizinische Univ. Wien, Univ.Klinik f. Innere Medizin I, Hämatologie u. Hämostaseologie
      • Wiener Neustadt, Áustria, 2700
        • Landesklinikum Wiener Neustadt, Abteilung Onkologie
      • Zams, Áustria, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie u. Hämatologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
  • recém-diagnosticado, mieloma múltiplo sintomático
  • Inelegibilidade para transplante: idade > 65 anos ou pacientes não elegíveis devido a comorbidades determinadas pelo investigador ou pacientes que não desejam se submeter a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) por preferência pessoal

  • Doença mensurável, conforme definido por um ou mais dos seguintes (avaliados até 21 dias antes da randomização):

    • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, ou
    • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas, ou
    • Em indivíduos sem proteína M sérica ou urinária detectável, cadeia leve livre de soro (SFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação κ/λ anormal
  • Sem tratamento prévio para mieloma múltiplo
  • Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) de 0-1
  • Pacientes com risco cardíaco (NYHA >II ou doença coronariana pré-existente ou qualquer outra complicação cardíaca relevante) devem ser agendados para uma ecocardiografia (ECO) inicial e só podem ser incluídos se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) for ≥40% ); independente de risco cardíaco ECG deve ser feito para inclusão de pacientes asiáticos e pacientes > 75 anos de idade

  • Função adequada dos órgãos e da medula óssea nos 21 dias anteriores à randomização definida por:

    • Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (ULN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o LSN
    • suporte de fator de crescimento por no máximo 3 dias permitido para atingir uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (a triagem de ANC deve ser necessária)
    • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL; o uso de fatores estimuladores eritropoiéticos e transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais é permitido, no entanto, a transfusão de hemácias mais recente pode não ter sido feita dentro de 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem.
    • Contagem de plaquetas ≥ 30.000/mm3
  • Depuração de creatinina calculada ou medida (CrCl) de ≥ 30 mL/min. O cálculo deve ser baseado na fórmula de Cockcroft e Gault: [(140 - Idade) ∙ Massa (kg) / (72 ∙ Creatinina mg/dL)]; multiplique o resultado por 0,85 se for mulher
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado nos 21 dias anteriores à randomização (realizado em um laboratório central).
  • Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com FCBP devem concordar em usar método(s) eficaz(is) de contracepção concomitante(s) durante o estudo e por 30 dias (mulheres) e 90 dias (homens) após a última administração do tratamento medicamentoso do estudo.

Critério de exclusão:

  • ECOG ≥2
  • Pacientes frágeis
  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
  • Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 109/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
  • Síndrome mielodisplásica
  • Mieloma latente e gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

  • Segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto:

    • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Câncer de próstata ≤ Escore de Gleason 6 com antígeno específico da próstata estável (PSA em 12 meses
    • Carcinoma ductal de mama in situ com ressecção cirúrgica completa (ou seja, margens negativas)
    • Câncer de tireoide medular ou papilar tratado
    • Condição semelhante com expectativa de > 95% de sobrevida livre de doença em cinco anos
  • História ou amiloidose atual
  • Imunoterapia nos 21 dias anteriores à randomização
  • Terapia com glicocorticóides nos 14 dias anteriores à randomização que exceda a dose cumulativa de 160 mg de dexametasona ou 1.000 mg de prednisona
  • Radioterapia de campo estendida (mais de 3 campos) nos 21 dias anteriores à randomização
  • História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar carfilzomib) ou qualquer outro componente da formulação
  • Contra-indicação à dexametasona, talidomida ou lenalidomida ou qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários, tratamentos de suporte ou medicamentos antivirais, incluindo também contra-indicação ou hipersensibilidade a qualquer outro componente desses medicamentos (p. intolerância hereditária à galactose, deficiência completa de lactase ou má absorção de glicose-galactose no caso do excipiente lactose)
  • Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, doença pericárdica ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da inscrição
  • Infecção ativa nos 14 dias anteriores à randomização que requer antibióticos sistêmicos e/ou terapia antiviral
  • Derrames pleurais que requerem toracocentese nos 14 dias anteriores à randomização
  • Ascite requerendo paracentese nos 14 dias anteriores à randomização
  • Hipertensão descontrolada ou diabetes descontrolada apesar da medicação
  • Neuropatia significativa (Grau 2 com dor ou Grau 3 ou superior) nos 14 dias anteriores à randomização
  • cirrose conhecida
  • Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por hepatite C ou infecção por hepatite B: indivíduos com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida definida como tendo um teste HBsAg negativo e um anticorpo positivo para o antígeno central da hepatite B (HBc ) teste de anticorpos são elegíveis; os indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
  • Participação em outro estudo intervencional nos 28 dias anteriores à randomização
  • Cirurgia de grande porte (exceto cifoplastia) nos 28 dias anteriores à randomização
  • Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
  • Qualquer outra doença médica ou condição social clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado, estar em conformidade com os procedimentos do estudo ou fornecer informações precisas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de indução A
Carfilzomibe + Talidomida + Dexametasona (KTd) por 9 ciclos (dia 1-28) Seguido de segunda randomização: braço de manutenção com carfilzomibe em monoterapia versus braço "somente observação"
Medicamento: Carfilzomibe
Tratamento de indução: Ciclo 1 dia 1+2: 20 mg/m2; dias 8,9, 15 e 16: 27 mg/m2; Ciclo 2: 27 mg/m2 nos dias 1,2,8,9,15 e 16; Ciclo 3-9: 56 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15; Duração IV: 30-60 minutos; Tratamento de manutenção com carfilzomibe (última dose tolerada no dia 1 e 15 (± 7 dias) de cada ciclo)
Outros nomes:
  • Kyprolis
Medicamento: Talidomida
100 mg por via oral nos dias 1-28 em pacientes
Medicamento: Dexametasona
40mg p.o. nos dias 1, 8, 15,22 (± 1 dia) em pacientes
Comparador Ativo: Braço de indução B
Carfilzomibe + Lenalidomida + Dexametasona (KRd) por 9 ciclos (dia 1-28) Seguido de segunda randomização: braço de manutenção com monoterapia com carfilzomibe versus braço "somente observação"
Medicamento: Carfilzomibe
Tratamento de indução: Ciclo 1 dia 1+2: 20 mg/m2; dias 8,9, 15 e 16: 27 mg/m2; Ciclo 2: 27 mg/m2 nos dias 1,2,8,9,15 e 16; Ciclo 3-9: 56 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15; Duração IV: 30-60 minutos; Tratamento de manutenção com carfilzomibe (última dose tolerada no dia 1 e 15 (± 7 dias) de cada ciclo)
Outros nomes:
  • Kyprolis
Medicamento: Dexametasona
40mg p.o. nos dias 1, 8, 15,22 (± 1 dia) em pacientes
Medicamento: Lenalidomida
25mg p.o. nos dias 1-21 de cada ciclo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de resposta
Prazo: 36 semanas após o início do tratamento de indução (9 ciclos, cada ciclo é de 28 dias)
A taxa de resposta geral (ORR) será avaliada de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) para determinar a ORR em pacientes NDMM após receber terapia de indução de 9 ciclos com carfilzomibe em combinação com talidomida e dexametasona ou carfilzomibe em combinação com lenalidomida e dexametasona
36 semanas após o início do tratamento de indução (9 ciclos, cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade de uma manutenção em monoterapia com carfilzomib
Prazo: após 12 meses de terapia de manutenção ou apenas observação
A viabilidade da terapia de manutenção com carfilzomibe será investigada em comparação com a estratégia apenas de observação, observando o tratamento e a adesão à visita (listando desistências, atrasos no tratamento/consulta e modificações no medicamento).
após 12 meses de terapia de manutenção ou apenas observação
Segurança (eventos adversos) de uma manutenção em monoterapia com carfilzomib
Prazo: após 12 meses de terapia de manutenção ou apenas observação
A segurança será avaliada pelo tipo, incidência, gravidade (CTCAE v 4.0) e relação dos eventos adversos (EAs) ao tratamento e pela análise descritiva dos parâmetros laboratoriais relacionados à segurança. Os eventos adversos serão resumidos apresentando o número e a porcentagem (conforme apropriado) de pacientes com qualquer evento adverso por sistema corporal, tipo de evento adverso e gravidade máxima.
após 12 meses de terapia de manutenção ou apenas observação
Taxa de resposta geral (eficácia) de uma monoterapia de manutenção com carfilzomibe
Prazo: após 12 meses de terapia de manutenção ou apenas observação
Após 12 meses de tratamento de manutenção ou observação, a taxa de resposta geral (ORR, proporção do número de pacientes com CR para resposta parcial (RP) dividida pelo número de todos os pacientes avaliáveis ​​para resposta) será analisada descritivamente e comparada usando um teste de qui^2 sem correção de continuidade. Será calculado um intervalo de confiança unilateral de 97,5% para a diferença em ORR.
após 12 meses de terapia de manutenção ou apenas observação
Resposta
Prazo: após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Os critérios de resposta atualizados do IMWG serão aplicados para avaliação de resposta em todos os pacientes; isso também inclui avaliação de doença residual mínima (DRM); assim, as taxas de resposta serão avaliadas qualitativa e quantitativamente; O teste de MRD será realizado em todos os pacientes que alcançarem remissão completa (CR) e em pacientes que estiverem em CR no final da manutenção
após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Sobrevida global (OS)
Prazo: após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Determinar a sobrevida geral (OS) em pacientes com NDMM inelegíveis para transplante recebendo terapia de indução KTd versus KRd e subsequentemente randomizados para o braço de manutenção com carfilzomibe ou para controle apenas por um período máximo de 12 meses.
após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: após 9 meses de terapia de indução
As taxas de resposta serão avaliadas qualitativa e quantitativamente (PR, VGPR, CR, sCR, MRD de acordo com IMWG Rajkumar 2011)
após 9 meses de terapia de indução
Segurança e tolerabilidade (eventos adversos) do tratamento de indução e manutenção
Prazo: após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
A segurança e a tolerabilidade de KTd e KRd seguidas de randomização para manutenção com carfilzomibe por um período máximo de 12 meses ou apenas observação serão avaliadas pelo tipo, incidência, gravidade (CTCAE v 4.0) e relação dos EAs com o tratamento e pela análise descritiva de parâmetros laboratoriais relacionados com a segurança. Os eventos adversos serão resumidos apresentando o número e a porcentagem (conforme apropriado) de pacientes com qualquer evento adverso por sistema corporal, tipo de evento adverso e gravidade máxima.
após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Alterações na qualidade de vida (QoL)
Prazo: após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
As alterações na qualidade de vida serão analisadas por meio do questionário específico para pacientes com câncer EORTC-QLQ-C30. As medidas serão calculadas e analisadas descritivamente e comparadas entre os grupos de tratamento usando um teste U de Mann-Whitney para observações não pareadas.
após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Mudanças na qualidade de vida (QoL) usando questionário específico para mieloma múltiplo
Prazo: após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Alterações na qualidade de vida serão analisadas por meio do questionário específico para mieloma múltiplo "EORTC-QLQ-MY20". As medidas serão calculadas e analisadas descritivamente e comparadas entre os grupos de tratamento usando um teste U de Mann-Whitney para observações não pareadas.
após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Alterações do estado geral de saúde
Prazo: após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)
Alterações no estado geral de saúde serão analisadas por meio dos questionários "EQ-5D-5L". As medidas de qualidade de vida serão calculadas e analisadas descritivamente e comparadas entre os grupos de tratamento usando um teste U de Mann-Whitney para observações não pareadas.
após 21 meses (9 meses de terapia de indução e 12 meses de manutenção)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Colaboradores

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: Heinz Ludwig, MD, Wilhelminenspital Vienna

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

28 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

28 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

8 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGMT_MM-2
  • 2016-000475-24 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever