心不全のため心肺バイパスを受けている小児科における急性肺損傷の後遺症の予防のためのL-シトルリン
2023年1月27日 更新者：Asklepion Pharmaceuticals, LLC
先天性心臓の手術を受ける小児被験者における心肺バイパスによって誘発される急性肺損傷の臨床的後遺症の予防のための静脈内L-シトルリンの有効性と安全性を評価するための第III相二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設臨床試験欠陥
この研究の目的は、L-シトルリンが、先天性心疾患の手術を受ける小児被験者の急性肺損傷の臨床的後遺症の予防に効果的かつ安全であるかどうかを判断することです.
調査の概要
詳細な説明
これは、先天性心疾患の手術を受ける被験者において、L-シトルリンとプラセボの有効性と安全性を比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験です。
大規模で無制限の心室中隔欠損症（VSD）、部分的または完全な房室中隔欠損症（AVSD）、または一次口心房中隔欠損症（一次ASD）の修復を受けている適格な被験者は、この研究への登録の資格があります。
登録された各被験者は、研究のすべての投与を通じて、L-シトルリンまたはプラセボのいずれかを受けるように無作為化されます。 被験者は、心肺バイパスの開始時に150 mg / kgのL-シトルリンボーラスまたはプラセボを受け取り、200μmol/ Lの濃度のL-シトルリンまたはバイパス中にボーラスとして投与されるプラセボを追加します。 これは、手術中に患者から除去される可能性のあるL-シトルリンを含む液体を補い、200μmol/Lの濃度を維持するために、1回のボーラスまたは複数回の投与として投与することができます。 心肺バイパスからカニューレを抜いてから 30 分後に 20 mg/kg またはプラセボの L-シトルリン ボーラス、その後すぐに 9 mg/kg/hr の連続 L-シトルリン注入またはプラセボを最大 48 時間。
治験薬またはプラセボの注入は、侵襲的動脈血圧モニタリングが中止されるか、または 48 時間のいずれか早い方で中止されます。 被験者は、28日目または退院のいずれか早い方まで追跡されます。 28 日目より前に退院した被験者については、電話による最終評価が 28 日目に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
189
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Children's Hospital
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Illinois
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Advocate Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St Louis University, SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine/ St Louis Children's Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43215
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-1690
- University of Wisconsin
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Center
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H̱olon、イスラエル、5822012
- Wolfson Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Sheba medical center
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Graz、オーストリア、8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Wien、オーストリア、1050
- Medizinische Universität Wien, Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Abteilung für Pädiatrische Kardiologie Kinderherzzentrum
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hanover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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München、ドイツ、80636
- Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler. Deutsches Herzzentrum München - Klinik an der TU München
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Tübingen、ドイツ、Tübingen
- Universitätsklinik Tübingen, Kinderkardiologie Pulmonologie, Intensivmedizin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる対象、両親、または対象の法定後見人
- -18歳以下の男性および女性の被験者
- 制限のない大きな VSD、一次口 ASD、または部分的または完全な AVSD の修復のために CPB を受けている乳児、小児、青年
- 心血管の解剖学的構造と外科的に修復される欠陥を確認する術前の心エコー図
除外基準:
-術前の心エコー図での肺動脈または静脈の異常の証拠。外科的に対処されません。 除外される特定の異常には、以下が含まれます。
- 外科的矯正に適さない重大な肺動脈狭窄
- 以前の肺動脈ステント留置
- 外科的矯正に適さない重大な左側房室弁逆流
- 外科的矯正に適さない肺静脈還流異常
- 外科的矯正ができない肺静脈狭窄
- 人工呼吸器または静脈内変力剤サポートの術前要件
- -固定または特発性肺高血圧症の存在（すなわち 外科的修復前のアイゼンメンガー症候群）
- 肺高血圧症を治療するための薬物の術前使用
- 妊娠; -出産の可能性のある女性は、研究参加期間中、許容される避妊方法に参加する意思がある必要があります（例： 経口避妊薬、ホルモンインプラント、子宮内器具)
- 研究者の意見では、研究の目的を妨げる可能性のある状態
- -スクリーニングから30日以内の別の臨床試験への参加、または現在の研究に参加している間、追跡調査後の研究薬物投与の28日を含む
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：L-シトルリン
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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（１）人工呼吸器の使用時間の長さ、または（２）強心薬の使用の長さのいずれか長い方からなる複合変数。
時間枠：28日
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人工呼吸器 (MV) = 侵襲的または非侵襲的 MV を含む
バイレベル (二相性) 気道陽圧または持続気道陽圧。
強心薬の使用 = 合計強心力スコアの導出内で考慮される薬物 (ドーパミン、ドブタミン、ミルリノン、エピネフリン、フェニレフリン、ノルエピネフリン)。
両方の測定値は、被験者の退院の最も早い時点または 28 日目まで記録されました。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器の使用時間
時間枠：28日
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主要エンドポイントについて説明したものと同じ定義と分析が適用されます。
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28日
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陽圧換気の時間の長さ
時間枠：28日
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主要エンドポイントについて説明したものと同じ定義と分析が適用されます。
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28日
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強心薬の使用時間の長さ
時間枠：28日
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主要エンドポイントについて説明したものと同じ定義と分析が適用されます。
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28日
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強心スコア
時間枠：CBPからの分離後最大48時間
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強心スコアは、心血管系に必要な薬理学的サポートを反映しており、バイパス手術を受ける患者の死亡率と罹患率の優れた予測因子です。 強心作用スコアが低いほど、薬理学的サポートが少ないことを表し、臨床転帰不良のリスクが低いことを示します。 したがって、治療効果は、プラセボ群と比較した場合、シトルリン群の強心作用スコアが低いことによって示されます。 この研究では、バイパスからの分離時から治験薬の完了まで、手術後 1 時間ごとにスコアが計算されました。 さらに、28日目または退院までの経時的な強心薬の合計スコアが導き出されました。 変力作用スコアは、次の式を使用して計算されました。 合計強心スコア = ドーパミン投与量 (μg/kg/分) + ドブタミン投与量 (μg/kg/分) + 10 * ミルリノン投与量 (μg/kg/分) + 100 * エピネフリン投与量 (μg/kg/分) + 100 *フェニレフリン投与量 (µg/kg/分) + 100 * ノルエピネフリン投与量 (µg/kg/分)。 |
CBPからの分離後最大48時間
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血行動態の改善: 心拍数
時間枠：2日
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1、2、4、12、24、48 時間の心拍数。
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2日
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血行動態の改善: 全身動脈血圧
時間枠：2日
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1、2、4、12、24、および 48 時間の全身動脈血圧。
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2日
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血行動態の改善: 酸素飽和度
時間枠：2日
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1、2、4、12、24、48 時間の酸素飽和度。
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2日
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血行動態の改善: 中心静脈圧
時間枠：2日
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1、2、4、12、24、48 時間目の中心静脈圧。
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2日
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開胸出力
時間枠：28日
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開胸出力は、胸部挿管を中止する前に cc で記録された胸腔ドレナージの総量として定義されます。
胸部管が使用される術後の合計時間 (時間単位) は、手術の終了から胸部管が取り除かれるまでの時間として計算されます。
追加の胸腔チューブが必要または再挿入された場合 (退院までまたは 28 日目)、追加の胸腔チューブが使用された時間 (挿入時から抜去時まで) は、元の胸腔チューブが使用された時間に追加されます。術後の全期間に使用されます。
被験者が胸腔チューブを使用しなかった場合、持続時間は 0 に設定されます。感度分析として、胸腔チューブを使用していない被験者は除外されます。
退院前または 28 日目より前にそれぞれ死亡した被験者については、観察された胸腔ドレナージの期間が使用されます。
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28日
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挿管時間の長さ
時間枠：28日
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長さは、CPB からの分離から挿管の中止までの時間として導き出されます。 挿管の再使用の期間は引き続き発生します。 被験者が挿管を使用しなかった場合、長さは 0 に設定されます。感度分析として、挿管を使用しない被験者は除外されます。 退院前または28日目前にそれぞれ死亡した被験者については、観察された挿管時間の長さを使用する。 感度分析として、死亡した被験者は (1) 分析から除外され、(2) 28 日間の挿管期間が割り当てられます。 挿管中の時間の長さについては、主要エンドポイントについて説明したのと同じ分析が適用されます。 |
28日
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小児集中治療室（PICU）滞在期間
時間枠：28日
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PICU 滞在期間は、術後 PICU 退院までの合計日数として計算されます。
PICUからの退院前または28日目前にそれぞれ死亡した被験者については、観察されたPICU滞在期間が使用されます。
感受性分析として、死亡した被験者は (1) 分析から除外され、(2) 28 日間の PICU 滞在期間が割り当てられます。
PICU 滞在期間については、主要エンドポイントについて説明したのと同じ分析が適用されます。
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28日
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血管拡張薬の使用期間
時間枠：28日
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血管拡張剤の使用期間は、バイパスからの分離に続く最初の使用から、被験者が退院するまで、または 28 日目に測定されます。
この長さは、CPB からの分離からすべての血管拡張薬の中止までの時間として導き出されます。
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28日
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入院期間
時間枠：28日
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入院期間は、術後退院までの総日数として計算されます。
それぞれ退院前または 28 日目より前に死亡した被験者については、観察された入院期間が使用されます。
感度分析として、死亡した被験者は (1) 分析から除外され、(2) 28 日間の入院期間が割り当てられます。
主要エンドポイントについて説明したのと同じ分析が適用されます。
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28日
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シトルリンの血漿濃度を有する患者
時間枠：28日
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血漿シトルリン濃度を両方の治療群で評価して、≧100μmol/Lの治療的持続標的血漿シトルリンレベルに到達する患者の数を決定します。
血漿シトルリン濃度の評価のための採血は、手術前、手術中、CPB 後の抜管後 30 分 (ボーラス前およびボーラス後 5 分)、指定された術後の時点 (6 時間、12 時間、24 時間) に行われます。 、48時間）、および退院時または28日目のいずれか早い方。
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28日
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有害事象および重篤な有害事象の発生
時間枠：28日
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治療前の有害事象と治療の有害事象は別々に分析されます。
影響を受けた被験者の数が報告されます。
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28日
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難治性低血圧の患者数
時間枠：2日
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不応性低血圧は、平均動脈圧（MAP）が年齢に関連する特定の基準を 30 分以上下回る 20% の低下と定義されます。
手術終了から48時間までに難治性低血圧の被験者の数を群間で比較する。
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2日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Gurdyal Kalsi, MD、Asklepion Pharmaceuticals, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2019年6月1日
研究の完了 (実際)
2019年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月27日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。