L-Citrullin zur Vorbeugung der Folgen einer akuten Lungenschädigung in der Pädiatrie mit kardiopulmonalem Bypass bei Herzfehlern

• Bolus von 150 mg/kg zu Beginn des kardiopulmonalen Bypasses, aber nach Entfernung jeglicher kristalloider Base;
• Zugabe der Studienmedikation in einer Konzentration von 200 μmol/L, verabreicht als Bolus während des Bypasses. Dies kann als einmaliger Bolus oder als Mehrfachgabe erfolgen, um L-Citrullin-haltige Flüssigkeiten zu kompensieren, die dem Patienten im Laufe der Operation möglicherweise entzogen werden, und so die Konzentration von 200 μmol/L aufrechtzuerhalten;
• Bolus von 20 mg/kg 30 Minuten nach Dekanülierung vom kardiopulmonalen Bypass;
• 9 mg/kg/h kontinuierliche Infusion für bis zu 48 Stunden.

• Bolus von 150 mg/kg zu Beginn des kardiopulmonalen Bypasses, aber nach Entfernung jeglicher kristalloider Base;
• Zugabe der Studienmedikation in einer Konzentration von 200 μmol/L, verabreicht als Bolus während des Bypasses. Dies kann als einmaliger Bolus oder als Mehrfachgabe erfolgen, um L-Citrullin-haltige Flüssigkeiten zu kompensieren, die dem Patienten im Laufe der Operation möglicherweise entzogen werden, und so die Konzentration von 200 μmol/L aufrechtzuerhalten;
• Bolus von 20 mg/kg 30 Minuten nach Dekanülierung vom kardiopulmonalen Bypass;
• 9 mg/kg/h kontinuierliche Infusion für bis zu 48 Stunden.

• Bolus von 150 mg/kg zu Beginn des kardiopulmonalen Bypasses;
• Zugabe von Placebo, abgestimmt auf das Volumen, verabreicht als Bolus während des Bypasses. Dies kann als einmaliger Bolus oder mehrere Verabreichungen während des Bypasses verabreicht werden;
• Bolus von 20 mg/kg 30 Minuten nach Dekanülierung vom kardiopulmonalen Bypass;
• 9 mg/kg/h kontinuierliche Infusion für bis zu 48 Stunden.

• Bolus von 150 mg/kg zu Beginn des kardiopulmonalen Bypasses;
• Zugabe von Placebo, abgestimmt auf das Volumen, verabreicht als Bolus während des Bypasses. Dies kann als einmaliger Bolus oder mehrere Verabreichungen während des Bypasses verabreicht werden;
• Bolus von 20 mg/kg 30 Minuten nach Dekanülierung vom kardiopulmonalen Bypass;
• 9 mg/kg/h kontinuierliche Infusion für bis zu 48 Stunden.

Der Inotropie-Score spiegelt die pharmakologische Unterstützung wider, die das Herz-Kreislauf-System benötigt, und ist ein guter Prädiktor für Mortalität und Morbidität bei Patienten, die sich einer Bypass-Operation unterziehen. Ein niedrigerer Inotropiewert stellt eine geringere pharmakologische Unterstützung dar und würde ein geringeres Risiko für ein schlechtes klinisches Ergebnis anzeigen. Daher würde jeder Behandlungseffekt durch einen niedrigeren Inotropie-Score in der Citrullin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe angezeigt.

In dieser Studie wurde der Score stündlich nach der Operation vom Zeitpunkt der Trennung vom Bypass bis zum Abschluss der Studienmedikation berechnet. Zusätzlich wurde der Gesamtinotropie-Score über die Zeit bis Tag 28 oder Krankenhausentlassung abgeleitet. Der Inotropie-Score wurde anhand der folgenden Formel berechnet:

Gesamtinotropiewert = Dopamin-Dosis (µg/kg/min) + Dobutamin-Dosis (µg/kg/min) + 10 * Milrinon-Dosis (µg/kg/min) + 100 * Epinephrin-Dosis (µg/kg/min) + 100 * Phenylephrin-Dosis (µg/kg/min) + 100 * Norepinephrin-Dosis (µg/kg/min).

Die Länge wird als Zeit in Stunden von der Trennung von CPB bis zum Absetzen der Intubation abgeleitet. Jegliche Dauer der Wiederverwendung der Intubation läuft weiter an. Wenn ein Proband keine Intubation verwendet hat, wird die Länge auf 0 gesetzt. Als Sensitivitätsanalyse werden Probanden ohne Intubation ausgeschlossen. Für Probanden, die vor der Entlassung aus dem Krankenhaus bzw. vor Tag 28 starben, wird die beobachtete Dauer der Intubation verwendet. Als Sensitivitätsanalysen werden verstorbene Personen (1) von der Analyse ausgeschlossen und (2) einer Intubationsdauer von 28 Tagen zugewiesen.

Für die Dauer der Intubation werden die gleichen Analysen wie für den primären Endpunkt beschrieben angewendet.