L-citrulline pour la prévention des séquelles des lésions pulmonaires aiguës en pédiatrie subissant un pontage cardiopulmonaire pour malformations cardiaques

• Bolus de 150 mg/kg au début de la circulation extracorporelle, mais après élimination de toute base cristalloïde ;
• Ajout du médicament à l'étude à une concentration de 200 μmol/L administré en bolus pendant le pontage. Celle-ci peut être administrée en bolus unique ou en plusieurs administrations pour compenser les fluides contenant de la L-citrulline qui peuvent être retirés du patient au cours de l'opération et ainsi maintenir la concentration de 200 μmol/L ;
• Bolus de 20 mg/kg 30 minutes après la décanulation de la circulation extracorporelle ;
• 9 mg/kg/h en perfusion continue jusqu'à 48 heures.

• Bolus de 150 mg/kg au début de la circulation extracorporelle, mais après élimination de toute base cristalloïde ;
• Ajout du médicament à l'étude à une concentration de 200 μmol/L administré en bolus pendant le pontage. Celle-ci peut être administrée en bolus unique ou en plusieurs administrations pour compenser les fluides contenant de la L-citrulline qui peuvent être retirés du patient au cours de l'opération et ainsi maintenir la concentration de 200 μmol/L ;
• Bolus de 20 mg/kg 30 minutes après la décanulation de la circulation extracorporelle ;
• 9 mg/kg/h en perfusion continue jusqu'à 48 heures.

• Bolus de 150 mg/kg au début de la circulation extracorporelle ;
• L'ajout de placebo correspondait au volume administré sous forme de bolus pendant le pontage. Celui-ci peut être administré sous la forme d'un bolus unique ou de plusieurs administrations pendant le pontage ;
• Bolus de 20 mg/kg 30 minutes après la décanulation de la circulation extracorporelle ;
• 9 mg/kg/h en perfusion continue jusqu'à 48 heures.

• Bolus de 150 mg/kg au début de la circulation extracorporelle ;
• L'ajout de placebo correspondait au volume administré sous forme de bolus pendant le pontage. Celui-ci peut être administré sous la forme d'un bolus unique ou de plusieurs administrations pendant le pontage ;
• Bolus de 20 mg/kg 30 minutes après la décanulation de la circulation extracorporelle ;
• 9 mg/kg/h en perfusion continue jusqu'à 48 heures.

Le score inotrope reflète le soutien pharmacologique requis par le système cardiovasculaire et est un bon prédicteur de la mortalité et de la morbidité chez les patients subissant un pontage. Un score inotrope inférieur représente moins de soutien pharmacologique et indiquerait un risque plus faible de mauvais résultat clinique. Par conséquent, tout effet du traitement serait indiqué par un score inotrope inférieur dans le groupe citrulline par rapport au groupe placebo.

Dans cette étude, le score a été calculé chaque heure après l'opération à partir du moment de la séparation du pontage jusqu'à la fin du médicament à l'étude. De plus, le score total d'inotrope au fil du temps jusqu'au jour 28 ou à la sortie de l'hôpital a été dérivé. Le score inotrope a été calculé à l'aide de la formule suivante :

Score inotrope total = dose de dopamine (µg/kg/min) + dose de dobutamine (µg/kg/min) + 10 * dose de milrinone (µg/kg/min) + 100 * dose d'épinéphrine (µg/kg/min) + 100 * Dose de phényléphrine (µg/kg/min) + 100 * Dose de noradrénaline (µg/kg/min).

La durée sera dérivée du temps en heures depuis la séparation de la CPB jusqu'à l'arrêt de l'intubation. Toute durée de réutilisation de l'intubation continuera à s'accumuler. Si un sujet n'a utilisé aucune intubation, la longueur est définie sur 0. En tant qu'analyse de sensibilité, les sujets n'ayant pas utilisé d'intubation seront exclus. Pour les sujets décédés avant la sortie de l'hôpital ou avant le jour 28, respectivement, la durée d'intubation observée sera utilisée. Dans le cadre des analyses de sensibilité, les sujets décédés seront (1) exclus de l'analyse et (2) se verront attribuer une durée d'intubation de 28 jours.

Pour la durée d'intubation, les mêmes analyses que celles décrites pour le critère d'évaluation principal seront appliquées.