Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

L-cytrulina w zapobieganiu następstwom ostrego uszkodzenia płuc u dzieci poddawanych zabiegowi krążenia pozaustrojowego z powodu wad serca

27 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego podawania L-cytruliny w zapobieganiu następstwom klinicznym ostrego uszkodzenia płuc wywołanego przez krążenie pozaustrojowe u pacjentów pediatrycznych poddawanych operacji wrodzonego serca Wady

Celem tego badania jest określenie, czy L-cytrulina jest skuteczna i bezpieczna w zapobieganiu następstwom klinicznym ostrego uszkodzenia płuc u pacjentów pediatrycznych poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu wrodzonych wad serca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie, które porównuje skuteczność i bezpieczeństwo L-cytruliny w porównaniu z placebo u osób poddawanych operacji z powodu wrodzonych wad serca.

Kwalifikujący się pacjenci poddawani zabiegowi naprawy dużego nierestrykcyjnego ubytku przegrody międzykomorowej (VSD), częściowego lub całkowitego ubytku przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej (AVSD) lub pierwotnego ubytku przegrody międzyprzedsionkowej (primum ASD) będą kwalifikować się do włączenia do tego badania.

Każdy włączony pacjent zostanie losowo przydzielony do otrzymywania L-cytruliny lub placebo we wszystkich podaniach w badaniu. Pacjenci otrzymają bolus L-cytruliny 150 mg/kg lub placebo na początku krążenia pozaustrojowego, dodanie L-cytruliny w stężeniu 200 μmol/l lub placebo podane jako bolus podczas krążenia pozaustrojowego. Można to podawać w postaci jednorazowego bolusa lub wielokrotnych podań w celu uzupełnienia płynów zawierających L-cytrulinę, które mogą zostać usunięte z organizmu pacjenta w trakcie operacji, a tym samym utrzymania stężenia 200 μmol/l. Bolus L-cytruliny 20 mg/kg lub placebo 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego, a następnie natychmiast ciągły wlew L-cytruliny 9 mg/kg/h lub placebo przez maksymalnie 48 godzin.

Wlew badanego leku lub placebo zostanie przerwany po zaprzestaniu inwazyjnego monitorowania ciśnienia tętniczego krwi lub po 48 godzinach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani do dnia 28 lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku osób wypisanych przed 28. dniem ostateczna ocena przez telefon zostanie przeprowadzona w 28. dniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

189

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH-Universitätsklinikum Graz Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Wien, Austria, 1050
        • Medizinische Universität Wien, Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Abteilung für Pädiatrische Kardiologie Kinderherzzentrum
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Center
      • H̱olon, Izrael, 5822012
        • Wolfson Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Sheba medical center
  • Niemcy
      • Göttingen, Niemcy, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hanover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Niemcy, 80636
        • Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler. Deutsches Herzzentrum München - Klinik an der TU München
      • Tübingen, Niemcy, Tübingen
        • Universitätsklinik Tübingen, Kinderkardiologie Pulmonologie, Intensivmedizin
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • St Louis University, SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine/ St Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-1690
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmioty, rodzice lub opiekunowie prawni podmiotu, którzy chcą i mogą podpisać świadomą zgodę
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≤18 lat
  • Niemowlęta, dzieci i młodzież poddawani CPB w celu naprawy dużego nierestrykcyjnego VSD, ASD typu ostium primum lub częściowego lub całkowitego AVSD
  • Echokardiogram przedoperacyjny, który potwierdza anatomię układu sercowo-naczyniowego i wadę wymagającą chirurgicznej naprawy

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody nieprawidłowości w tętnicy płucnej lub żyłach na przedoperacyjnym echokardiogramie, które nie będą leczone chirurgicznie. Wykluczone specyficzne nieprawidłowości obejmują:

    • Znaczące zwężenie tętnicy płucnej niepodlegające korekcji chirurgicznej
    • Wcześniejsze umieszczenie stentu w tętnicy płucnej
    • Znacząca niedomykalność zastawki AV po lewej stronie nienadająca się do korekcji chirurgicznej
    • Zaburzenia powrotu żylnego płuc nienadające się do korekcji chirurgicznej
    • Zwężenie żyły płucnej niepodlegające korekcji chirurgicznej
  • Wymagania przedoperacyjne dotyczące wentylacji mechanicznej lub dożylnego leczenia inotropowego
  • Obecność utrwalonego lub idiopatycznego nadciśnienia płucnego (tj. zespół Eisenmengera) przed naprawą chirurgiczną
  • Przedoperacyjne stosowanie leków w leczeniu nadciśnienia płucnego
  • Ciąża; Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania (np. doustny środek antykoncepcyjny, implant hormonalny, wkładka wewnątrzmaciczna)
  • Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub podczas udziału w bieżącym badaniu, w tym 28 dni obserwacji po podaniu leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: L-cytrulina
  • Bolus 150 mg/kg na początku krążenia pozaustrojowego, ale po usunięciu zasad krystaloidów;
  • Dodanie badanego leku w stężeniu 200 μmol/l podane jako bolus podczas bajpasu. Można to podawać w jednorazowym bolusie lub w wielokrotnych podaniach, aby zrekompensować płyny zawierające L-cytrulinę, które mogą zostać usunięte z organizmu pacjenta w trakcie operacji, a tym samym utrzymać stężenie 200 μmol/l;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego;
  • 9 mg/kg mc./godz. w ciągłej infuzji do 48 godzin.
Lek: L-cytrulina
  • Bolus 150 mg/kg na początku krążenia pozaustrojowego, ale po usunięciu zasad krystaloidów;
  • Dodanie badanego leku w stężeniu 200 μmol/l podane jako bolus podczas bajpasu. Można to podawać w jednorazowym bolusie lub w wielokrotnych podaniach, aby zrekompensować płyny zawierające L-cytrulinę, które mogą zostać usunięte z organizmu pacjenta w trakcie operacji, a tym samym utrzymać stężenie 200 μmol/l;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego;
  • 9 mg/kg mc./godz. w ciągłej infuzji do 48 godzin.
Komparator placebo: Placebo
  • Bolus 150 mg/kg na początku krążenia pozaustrojowego;
  • Dodanie placebo dopasowane do objętości podanej jako bolus podczas obejścia. Można to podać jako jednorazowy bolus lub wielokrotne podania podczas obejścia;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego;
  • 9 mg/kg mc./godz. w ciągłej infuzji do 48 godzin.
Inny: Placebo
  • Bolus 150 mg/kg na początku krążenia pozaustrojowego;
  • Dodanie placebo dopasowane do objętości podanej jako bolus podczas obejścia. Można to podać jako jednorazowy bolus lub wielokrotne podania podczas obejścia;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego;
  • 9 mg/kg mc./godz. w ciągłej infuzji do 48 godzin.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmienna złożona składająca się z dłuższej z następujących wartości: (1) Czas trwania wentylacji mechanicznej lub (2) Czas stosowania inotropu.
Ramy czasowe: 28 dni
Wentylacja mechaniczna (MV) = inwazyjna lub nieinwazyjna MV wł. dwupoziomowe (dwufazowe) dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych lub ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych. Stosowanie leków o działaniu inotropowym = leki brane pod uwagę przy obliczaniu całkowitej oceny działania inotropowego (dopamina, dobutamina, milrinon, epinefryna, fenylefryna, norepinefryna). Oba pomiary rejestrowano do najwcześniejszego wypisu pacjenta ze szpitala lub dnia 28.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość czasu wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
Zastosowane zostaną te same definicje i analizy, które opisano dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
28 dni
Długość czasu wentylacji dodatnim ciśnieniem
Ramy czasowe: 28 dni
Zastosowane zostaną te same definicje i analizy, które opisano dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
28 dni
Długość czasu użytkowania inotropowego
Ramy czasowe: 28 dni
Zastosowane zostaną te same definicje i analizy, które opisano dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
28 dni
Wynik inotropowy
Ramy czasowe: Do 48 godzin po oddzieleniu od CBP

Wynik inotropowy odzwierciedla wsparcie farmakologiczne wymagane przez układ sercowo-naczyniowy i jest dobrym predyktorem śmiertelności i zachorowalności u pacjentów poddawanych operacji bajpasów. Niższy wynik inotropowy oznacza mniejsze wsparcie farmakologiczne i wskazywałby na mniejsze ryzyko złego wyniku klinicznego. Dlatego każdy efekt leczenia byłby wskazany przez niższy wynik inotropowy w grupie cytruliny w porównaniu z grupą placebo.

W tym badaniu punktację obliczano co godzinę po operacji od czasu oddzielenia od bajpasu do zakończenia przyjmowania badanego leku. Dodatkowo uzyskano całkowity wynik inotropowy w czasie do dnia 28 lub wypisu ze szpitala. Wynik inotropowy obliczono przy użyciu następującego wzoru:

Całkowity wynik inotropowy = Dawka dopaminy (µg/kg/min) + Dawka dobutaminy (µg/kg/min) + 10 * Dawka Milrinonu (µg/kg/min) + 100 * Dawka epinefryny (µg/kg/min) + 100 * Dawka fenylefryny (µg/kg/min) + 100 * Dawka norepinefryny (µg/kg/min).
Do 48 godzin po oddzieleniu od CBP
Poprawa hemodynamiczna: Tętno
Ramy czasowe: 2 dni
Tętno w godzinie 1, 2, 4, 12, 24 i 48.
2 dni
Poprawa hemodynamiczna: ogólnoustrojowe ciśnienie krwi tętniczej
Ramy czasowe: 2 dni
Ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze krwi w godzinie 1, 2, 4, 12, 24 i 48.
2 dni
Poprawa hemodynamiczna: nasycenie tlenem
Ramy czasowe: 2 dni
Nasycenie tlenem w godzinie 1, 2, 4, 12, 24 i 48.
2 dni
Poprawa hemodynamiczna: ośrodkowe ciśnienie żylne
Ramy czasowe: 2 dni
Ośrodkowe ciśnienie żylne w godzinie 1, 2, 4, 12, 24 i 48.
2 dni
Wyjście torakotomii
Ramy czasowe: 28 dni
Wydajność torakotomii definiuje się jako całkowitą objętość drenażu klatki piersiowej zarejestrowaną w cm3 przed przerwaniem intubacji klatki piersiowej. Całkowity czas pooperacyjny (w godzinach), w którym rurka do klatki piersiowej jest używana, zostanie obliczony jako czas od zakończenia operacji do momentu usunięcia rurki do klatki piersiowej. Jeśli wymagana jest dodatkowa rurka do klatki piersiowej lub zostanie ona ponownie włożona (do wypisu ze szpitala lub w 28. używany przez cały okres pooperacyjny. Jeśli osoba badana nie korzystała z żadnej rurki do klatki piersiowej, czas trwania jest ustawiony na 0. W ramach analizy wrażliwości osoby, które nie korzystały z rurki do klatki piersiowej, zostaną wykluczone. W przypadku osobników, którzy zmarli odpowiednio przed wypisem ze szpitala lub przed dniem 28, wykorzystany zostanie obserwowany czas trwania drenażu klatki piersiowej.
28 dni
Długość czasu intubacji
Ramy czasowe: 28 dni

Długość zostanie obliczona jako czas w godzinach od oddzielenia od CPB do przerwania intubacji. Jakikolwiek czas ponownego użycia intubacji będzie się wydłużał. Jeśli pacjent nie stosował żadnej intubacji, długość jest ustawiona na 0. W ramach analizy wrażliwości osoby, które nie stosowały intubacji, zostaną wykluczone. W przypadku pacjentów, którzy zmarli odpowiednio przed wypisem ze szpitala lub przed dniem 28, wykorzystany zostanie zaobserwowany czas trwania intubacji. W ramach analiz wrażliwości osoby, które zmarły, zostaną (1) wykluczone z analizy i (2) zostanie im przypisany czas intubacji wynoszący 28 dni.

W odniesieniu do czasu trwania intubacji zastosowane zostaną te same analizy, które opisano dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
28 dni
Długość pobytu na Oddziale Intensywnej Terapii Pediatrycznej (PICU).
Ramy czasowe: 28 dni
Długość pobytu na OIT będzie liczona jako łączna liczba dni pooperacyjnych do wypisu z OIOM-u. Dla pacjentów, którzy zmarli odpowiednio przed wypisem z OIOM lub przed dniem 28, wykorzystana zostanie obserwowana długość pobytu na OIOM-ie. W ramach analiz wrażliwości osoby, które zmarły, zostaną (1) wykluczone z analizy i (2) zostanie im przypisany czas pobytu na OIOM wynoszący 28 dni. Dla długości pobytu na OIOM zastosowane zostaną te same analizy, które opisano dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
28 dni
Długość czasu na leki rozszerzające naczynia krwionośne
Ramy czasowe: 28 dni
Długość czasu stosowania środków rozszerzających naczynia krwionośne będzie mierzona od pierwszego użycia po oddzieleniu od bajpasu, aż do wypisu pacjenta ze szpitala lub w dniu 28. Długość zostanie określona jako czas w godzinach od oddzielenia od CPB do odstawienia wszystkich środków rozszerzających naczynia krwionośne.
28 dni
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: 28 dni
Długość hospitalizacji będzie liczona jako łączna liczba dni pooperacyjnych do wypisu ze szpitala. W przypadku pacjentów, którzy zmarli odpowiednio przed wypisem ze szpitala lub przed dniem 28, wykorzystana zostanie zaobserwowana długość hospitalizacji. W ramach analiz wrażliwości osoby, które zmarły, zostaną (1) wykluczone z analizy i (2) zostanie im przypisana długość hospitalizacji wynosząca 28 dni. Zastosowane zostaną te same analizy, które opisano dla głównego punktu końcowego.
28 dni
Pacjenci ze stężeniem cytruliny w osoczu
Ramy czasowe: 28 dni
Stężenia cytruliny w osoczu będą oceniane w obu leczonych grupach w celu określenia liczby pacjentów, którzy osiągną terapeutyczny stały docelowy poziom cytruliny w osoczu wynoszący ≥100 μmol/l. Pobieranie krwi w celu oceny stężenia cytruliny w osoczu będzie pobierane przed operacją, w trakcie operacji, 30 minut po dekaniulacji po CPB (przed bolusem i 5 minut po bolusie), w określonych punktach czasowych po operacji (6h, 12h, 24h , 48h) oraz przy wypisie ze szpitala lub w dniu 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
28 dni
Występowanie niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni
Zdarzenia niepożądane występujące przed leczeniem i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną przeanalizowane oddzielnie. Liczba osób dotkniętych chorobą zostanie zgłoszona.
28 dni
Liczba pacjentów z opornym na leczenie niedociśnieniem
Ramy czasowe: 2 dni
Oporne na leczenie niedociśnienie definiuje się jako spadek średniego ciśnienia tętniczego (MAP) o 20% poniżej określonych kryteriów związanych z wiekiem przez ponad 30 minut. Liczba osobników z jakimkolwiek opornym na leczenie niedociśnieniem od zakończenia operacji do 48 godzin zostanie porównana między grupami.
2 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gurdyal Kalsi, MD, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIT-003-01
  • 2016-002427-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj