L-citrulline voor de preventie van gevolgen van acuut longletsel bij pediatrie die een cardiopulmonale bypass ondergaan voor hartafwijkingen

• Bolus van 150 mg/kg bij aanvang van cardiopulmonale bypass, maar na verwijdering van eventuele kristalloïde basen;
• Toevoeging van studiemedicatie in een concentratie van 200 μmol/L toegediend als bolus tijdens bypass. Dit kan worden toegediend als een eenmalige bolus of meerdere toedieningen om te compenseren voor vloeistoffen die L-citrulline bevatten die tijdens de operatie uit de patiënt kunnen worden verwijderd en om zo de concentratie van 200 μmol/L te behouden;
• Bolus van 20 mg/kg 30 minuten na decanulatie van cardiopulmonale bypass;
• 9 mg/kg/uur continu infuus gedurende maximaal 48 uur.

• Bolus van 150 mg/kg bij aanvang van cardiopulmonale bypass, maar na verwijdering van eventuele kristalloïde basen;
• Toevoeging van studiemedicatie in een concentratie van 200 μmol/L toegediend als bolus tijdens bypass. Dit kan worden toegediend als een eenmalige bolus of meerdere toedieningen om te compenseren voor vloeistoffen die L-citrulline bevatten die tijdens de operatie uit de patiënt kunnen worden verwijderd en om zo de concentratie van 200 μmol/L te behouden;
• Bolus van 20 mg/kg 30 minuten na decanulatie van cardiopulmonale bypass;
• 9 mg/kg/uur continu infuus gedurende maximaal 48 uur.

• Bolus van 150 mg/kg bij aanvang van cardiopulmonale bypass;
• Toevoeging van placebo overeenkomend met volume gegeven als bolus tijdens bypass. Dit kan worden toegediend als een eenmalige bolus of meerdere toedieningen tijdens bypass;
• Bolus van 20 mg/kg 30 minuten na decanulatie van cardiopulmonale bypass;
• 9 mg/kg/uur continu infuus gedurende maximaal 48 uur.

• Bolus van 150 mg/kg bij aanvang van cardiopulmonale bypass;
• Toevoeging van placebo overeenkomend met volume gegeven als bolus tijdens bypass. Dit kan worden toegediend als een eenmalige bolus of meerdere toedieningen tijdens bypass;
• Bolus van 20 mg/kg 30 minuten na decanulatie van cardiopulmonale bypass;
• 9 mg/kg/uur continu infuus gedurende maximaal 48 uur.

De Inotrope-score weerspiegelt de farmacologische ondersteuning die nodig is voor het cardiovasculaire systeem en is een goede voorspeller van mortaliteit en morbiditeit bij patiënten die een bypassoperatie ondergaan. Een lagere inotropescore vertegenwoordigt minder farmacologische ondersteuning en zou wijzen op een lager risico op een slecht klinisch resultaat. Daarom zou elk behandelingseffect worden aangegeven door een lagere inotroopscore in de citrullinegroep in vergelijking met de placebogroep.

In deze studie werd de score postoperatief elk uur berekend vanaf het moment van scheiding van de bypass tot de voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien werd de totale inotropescore in de loop van de tijd tot dag 28 of ontslag uit het ziekenhuis afgeleid. Inotrope-score werd berekend met behulp van de volgende formule:

Totale inotroopscore = Dopaminedosis (µg/kg/min) + Dobutaminedosis (µg/kg/min) + 10 * Milrinon-dosis (µg/kg/min) + 100 * Epinefrinedosis (µg/kg/min) + 100 * Dosis fenylefrine (µg/kg/min) + 100 * Dosis noradrenaline (µg/kg/min).

De lengte wordt afgeleid als de tijd in uren vanaf de scheiding van de CPB tot de stopzetting van de intubatie. Elke duur van hergebruik van intubatie blijft oplopen. Als een proefpersoon geen intubatie heeft gebruikt, wordt de lengte ingesteld op 0. Als gevoeligheidsanalyse worden proefpersonen zonder gebruik van intubatie uitgesloten. Voor proefpersonen die stierven vóór ontslag uit het ziekenhuis respectievelijk vóór dag 28, zal de waargenomen tijdsduur bij intubatie worden gebruikt. Als gevoeligheidsanalyses zullen overleden proefpersonen (1) worden uitgesloten van analyse en (2) een intubatieduur van 28 dagen krijgen.

Voor de duur van intubatie zullen dezelfde analyses worden toegepast als beschreven voor het primaire eindpunt.