Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

L-citrulin pro prevenci následků akutního plicního poranění v pediatrii podstupující kardiopulmonální bypass pro srdeční vady

27. ledna 2023 aktualizováno: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intravenózního L-citrulinu pro prevenci klinických následků akutního plicního poranění vyvolaného kardiopulmonálním bypassem u dětských pacientů podstupujících vrozenou srdeční operaci Vady

Účelem této studie je zjistit, zda je L-citrulin účinný a bezpečný v prevenci klinických následků akutního poškození plic u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro vrozené srdeční vady.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, která bude porovnávat účinnost a bezpečnost L-citrulinu oproti placebu u subjektů podstupujících chirurgický zákrok pro vrozené srdeční vady.

Do této studie budou zahrnuti vhodní jedinci podstupující opravu velkého neomezeného defektu komorového septa (VSD), částečného nebo úplného defektu atrioventrikulárního septa (AVSD) nebo defektu ostium primum síňového septa (primum ASD).

Každý zařazený subjekt bude randomizován tak, aby dostával buď L-citrulin nebo placebo během všech podávání ve studii. Subjekty dostanou bolus L-citrulinu 150 mg/kg nebo placebo při zahájení kardiopulmonálního bypassu, přidání L-citrulinu v koncentraci 200 μmol/l nebo placebo podané jako bolus během bypassu. Ten může být podán jako jednorázový bolus nebo více podání ke kompenzaci tekutin obsahujících L-citrulin, které mohou být pacientovi v průběhu operace odstraněny, a tím k udržení koncentrace 200 μmol/l. Bolus L-citrulinu 20 mg/kg nebo placebo 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu, po kterém bezprostředně následuje kontinuální infuze L-citrulinu v dávce 9 mg/kg/h nebo placebo po dobu až 48 hodin.

Infuze studovaného léku nebo placeba bude přerušena, jakmile je přerušeno invazivní monitorování arteriálního krevního tlaku nebo za 48 hodin, podle toho, co nastane dříve. Subjekty budou sledovány do 28. dne nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. U subjektů propuštěných před 28. dnem bude závěrečné hodnocení po telefonu provedeno v den 28.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

189

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Center
      • H̱olon, Izrael, 5822012
        • Wolfson Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Sheba medical center
  • Německo
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hanover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Německo, 80636
        • Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler. Deutsches Herzzentrum München - Klinik an der TU München
      • Tübingen, Německo, Tübingen
        • Universitätsklinik Tübingen, Kinderkardiologie Pulmonologie, Intensivmedizin
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • LKH-Universitätsklinikum Graz Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Wien, Rakousko, 1050
        • Medizinische Universität Wien, Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Abteilung für Pädiatrische Kardiologie Kinderherzzentrum
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • St Louis University, SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine/ St Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-1690
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, rodiče nebo zákonný zástupce subjektu, kteří jsou ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas
  • Muži a ženy ve věku ≤ 18 let
  • Kojenci, děti a dospívající podstupující CPB za účelem opravy velké neomezené VSD, ostium primum ASD nebo částečné nebo úplné AVSD
  • Předoperační echokardiogram, který potvrzuje kardiovaskulární anatomii a defekt, který má být chirurgicky opraven

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o abnormalitách plicní tepny nebo žíly na předoperačním echokardiogramu, které nebudou řešeny chirurgicky. Mezi konkrétní vyloučené abnormality patří:

    • Významné zúžení plicní tepny, které nelze provést chirurgicky
    • Předchozí umístění stentu plicní tepny
    • Významná regurgitace levostranné AV chlopně, která není přístupná chirurgické korekci
    • Abnormality plicního žilního návratu, které nepodléhají chirurgické korekci
    • Stenóza plicní žíly není vhodná k chirurgické korekci
  • Předoperační požadavek na mechanickou ventilaci nebo intravenózní inotropní podporu
  • Přítomnost fixní nebo idiopatické plicní hypertenze (tj. Eisenmengerův syndrom) před chirurgickou opravou
  • Předoperační užívání léků k léčbě plicní hypertenze
  • Těhotenství; Ženy ve fertilním věku musí být ochotny účastnit se přijatelné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii (např. perorální antikoncepce, hormonální implantát, nitroděložní tělísko)
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie
  • Účast v jiné klinické studii do 30 dnů od screeningu nebo během účasti na aktuální studii, včetně 28 dnů následného sledování po podání léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-citrulin
  • Bolus 150 mg/kg při zahájení kardiopulmonálního bypassu, ale po odstranění jakékoli krystaloidní báze;
  • Přidání studijní medikace v koncentraci 200 μmol/l podávané jako bolus během bypassu. Ten může být podán jako jednorázový bolus nebo více podání ke kompenzaci tekutin obsahujících L-citrulin, které mohou být pacientovi v průběhu operace odstraněny, a tím k udržení koncentrace 200 μmol/l;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu;
  • 9 mg/kg/h kontinuální infuze po dobu až 48 hodin.
Lék: L-citrulin
  • Bolus 150 mg/kg při zahájení kardiopulmonálního bypassu, ale po odstranění jakékoli krystaloidní báze;
  • Přidání studijní medikace v koncentraci 200 μmol/l podávané jako bolus během bypassu. Ten může být podán jako jednorázový bolus nebo více podání ke kompenzaci tekutin obsahujících L-citrulin, které mohou být pacientovi v průběhu operace odstraněny, a tím k udržení koncentrace 200 μmol/l;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu;
  • 9 mg/kg/h kontinuální infuze po dobu až 48 hodin.
Komparátor placeba: Placebo
  • Bolus 150 mg/kg při zahájení kardiopulmonálního bypassu;
  • Přidání placeba odpovídalo objemu podávanému jako bolus během bypassu. To může být podáváno jako jednorázový bolus nebo více podání během bypassu;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu;
  • 9 mg/kg/h kontinuální infuze po dobu až 48 hodin.
Jiný: Placebo
  • Bolus 150 mg/kg při zahájení kardiopulmonálního bypassu;
  • Přidání placeba odpovídalo objemu podávanému jako bolus během bypassu. To může být podáváno jako jednorázový bolus nebo více podání během bypassu;
  • Bolus 20 mg/kg 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu;
  • 9 mg/kg/h kontinuální infuze po dobu až 48 hodin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složená proměnná skládající se z delšího z buď (1) délky doby na mechanické ventilaci nebo (2) délky inotropního použití.
Časové okno: 28 dní
Mechanická ventilace (MV) = invazivní nebo neinvazivní MV vč. dvouúrovňový (bifázický) pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách. Užívání inotropů = léky zvažované v rámci odvození celkového skóre inotropů (dopamin, dobutamin, milrinon, adrenalin, fenylefrin, norepinefrin). Obě měření byla zaznamenána až do prvního propuštění pacienta z nemocnice nebo do 28. dne.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka doby na mechanické ventilaci
Časové okno: 28 dní
Budou použity stejné definice a analýzy, jaké jsou popsány pro primární cílový bod.
28 dní
Délka doby přetlakové ventilace
Časové okno: 28 dní
Budou použity stejné definice a analýzy, jaké jsou popsány pro primární cílový bod.
28 dní
Délka doby používání inotropu
Časové okno: 28 dní
Budou použity stejné definice a analýzy, jaké jsou popsány pro primární cílový bod.
28 dní
Inotropní skóre
Časové okno: Až 48 hodin po oddělení od CBP

Inotropní skóre odráží farmakologickou podporu vyžadovanou kardiovaskulárním systémem a je dobrým prediktorem mortality a morbidity u pacientů podstupujících bypass. Nižší inotropní skóre představuje menší farmakologickou podporu a ukazuje na nižší riziko špatného klinického výsledku. Jakýkoli účinek léčby by tedy byl indikován nižším inotropním skóre ve skupině s citrulinem ve srovnání se skupinou s placebem.

V této studii se skóre vypočítávalo každou hodinu po operaci od doby oddělení od bypassu do dokončení podávání studovaného léku. Kromě toho bylo odvozeno celkové skóre inotropu v průběhu času do 28. dne nebo propuštění z nemocnice. Inotropní skóre bylo vypočítáno pomocí následujícího vzorce:

Celkové skóre inotropu = dávka dopaminu (µg/kg/min) + dávka dobutaminu (µg/kg/min) + 10 * dávka milrinonu (µg/kg/min) + 100 * dávka epinefrinu (µg/kg/min) + 100 * Dávka fenylefrinu (µg/kg/min) + 100 * dávka norepinefrinu (µg/kg/min).
Až 48 hodin po oddělení od CBP
Hemodynamické zlepšení: srdeční frekvence
Časové okno: 2 dny
Tepová frekvence v hodinách 1, 2, 4, 12, 24 a 48.
2 dny
Hemodynamické zlepšení: Systémový arteriální krevní tlak
Časové okno: 2 dny
Systémový arteriální krevní tlak v 1., 2., 4., 12., 24. a 48. hodině.
2 dny
Hemodynamické zlepšení: Nasycení kyslíkem
Časové okno: 2 dny
Nasycení kyslíkem v 1., 2., 4., 12., 24. a 48. hodině.
2 dny
Hemodynamické zlepšení: centrální žilní tlak
Časové okno: 2 dny
Centrální žilní tlak v 1., 2., 4., 12., 24. a 48. hodině.
2 dny
Výstup torakotomie
Časové okno: 28 dní
Výstup z torakotomie je definován jako celkový objem drenáže hrudní trubice zaznamenaný v cm3 před přerušením hrudní intubace. Celková pooperační doba (v hodinách), kdy je hrudní trubice používána, se vypočítá jako doba od konce operace do doby, kdy je hrudní trubice vyjmuta. Pokud je vyžadována další hrudní trubice nebo je znovu zavedena (do propuštění z nemocnice nebo v den 28), doba, po kterou byla další trubice používána (od okamžiku zavedení do doby vyjmutí), se přičte k době, kdy byla původní trubice použita. používá se po celou dobu pooperační doby. Pokud subjekt nepoužil žádnou hrudní trubici, doba trvání je nastavena na 0. V rámci analýzy citlivosti budou subjekty, které hrudní trubici nepoužívaly, vyloučeny. Pro subjekty, které zemřely před propuštěním z nemocnice, respektive před 28. dnem, bude použita pozorovaná doba trvání drenáže hrudní trubicí.
28 dní
Délka doby intubace
Časové okno: 28 dní

Délka bude odvozena jako doba v hodinách od oddělení od CPB do ukončení intubace. Jakékoli trvání opakovaného použití intubace bude nadále narůstat. Pokud subjekt nepoužil žádnou intubaci, délka je nastavena na 0. Jako analýza citlivosti budou subjekty bez použití intubací vyloučeny. Pro subjekty, které zemřely před propuštěním z nemocnice, respektive před 28. dnem, bude použita pozorovaná doba intubace. Při analýze citlivosti budou jedinci, kteří zemřeli, (1) vyloučeni z analýzy a (2) bude jim přidělena doba intubace 28 dní.

Pro dobu intubace budou použity stejné analýzy, jaké jsou popsány pro primární cílový bod.
28 dní
Délka pobytu na dětské jednotce intenzivní péče (PICU).
Časové okno: 28 dní
Délka pobytu na JIP se vypočítá jako celkový počet dní po operaci do propuštění z JIP. Pro subjekty, které zemřely před propuštěním z PICU, respektive před 28. dnem, se použije pozorovaná délka pobytu na PICU. V rámci analýzy citlivosti budou jedinci, kteří zemřeli, (1) vyloučeni z analýzy a (2) bude jim přidělena délka pobytu na PICU 28 dní. Po dobu pobytu na PICU budou použity stejné analýzy, jaké jsou popsány pro primární cílový bod.
28 dní
Délka užívání vazodilatátorů
Časové okno: 28 dní
Délka doby na vazodilatátorech bude měřena od prvního použití po oddělení od bypassu, dokud nebude subjekt propuštěn z nemocnice nebo v den 28. Délka bude odvozena jako doba v hodinách od oddělení od CPB do vysazení všech vazodilatancií.
28 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 28 dní
Délka hospitalizace se vypočítá jako celkový počet dní po operaci do propuštění z nemocnice. Pro subjekty, které zemřely před propuštěním z nemocnice, respektive před 28. dnem, se použije pozorovaná délka hospitalizace. Při analýze citlivosti budou jedinci, kteří zemřeli, (1) vyloučeni z analýzy a (2) bude jim přidělena délka hospitalizace 28 dní. Budou použity stejné analýzy, jaké jsou popsány pro primární cílový bod.
28 dní
Pacienti s plazmatickými koncentracemi citrulinu
Časové okno: 28 dní
Plazmatické koncentrace citrulinu budou hodnoceny v obou léčebných skupinách, aby se určil počet pacientů, kteří dosáhnou terapeuticky trvalé cílové plazmatické hladiny citrulinu ≥100 μmol/l. Odběr krve pro stanovení plazmatických koncentrací citrulinu bude odebrán před operací, během operace, 30 minut po dekanylaci po CPB (před bolusem a 5 minut po bolusu), ve specifikovaných pooperačních časových bodech (6h, 12h, 24h , 48 hodin) a při propuštění z nemocnice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve.
28 dní
Výskyt nežádoucích a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 28 dní
Nežádoucí účinky před léčbou a nežádoucí účinky léčby budou analyzovány odděleně. Počet dotčených subjektů bude hlášen.
28 dní
Počet pacientů s refrakterní hypotenzí
Časové okno: 2 dny
Refrakterní hypotenze je definována jako 20% pokles středního arteriálního tlaku (MAP) pod specifická kritéria související s věkem po dobu delší než 30 minut. Mezi skupinami bude porovnán počet subjektů s jakoukoli refrakterní hypotenzí od konce operace do 48 hodin.
2 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gurdyal Kalsi, MD, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIT-003-01
  • 2016-002427-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit