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L-citrullina per la prevenzione delle sequele di lesioni polmonari acute in pazienti pediatrici sottoposti a bypass cardiopolmonare per difetti cardiaci

27 gennaio 2023 aggiornato da: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Uno studio clinico multicentrico di fase III in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza della L-citrullina per via endovenosa per la prevenzione delle sequele cliniche di danno polmonare acuto indotto da bypass cardiopolmonare in soggetti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico per cuore congenito Difetti

Lo scopo di questo studio è determinare se la L-citrullina è efficace e sicura nella prevenzione delle sequele cliniche di danno polmonare acuto in soggetti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronterà l'efficacia e la sicurezza della L-citrullina rispetto al placebo in soggetti sottoposti a intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti.

I soggetti idonei sottoposti a riparazione di un grande difetto del setto ventricolare non restrittivo (VSD), un difetto del setto atrioventricolare parziale o completo (AVSD) o un difetto del setto atriale ostium primum (primum ASD) saranno idonei per l'arruolamento in questo studio.

Ogni soggetto arruolato sarà randomizzato per ricevere L-citrullina o placebo durante tutte le somministrazioni nello studio. I soggetti riceveranno un bolo di L-citrullina di 150 mg/kg o un placebo all'inizio del bypass cardiopolmonare, l'aggiunta di L-citrullina a una concentrazione di 200 μmol/L o un placebo somministrato in bolo durante il bypass. Questo può essere somministrato come bolo una tantum o somministrazioni multiple per compensare i fluidi contenenti L-citrullina che possono essere rimossi dal paziente durante il corso dell'intervento e quindi per mantenere la concentrazione di 200 μmol/L. Bolo di L-citrullina di 20 mg/kg o placebo 30 minuti dopo la decannulazione dal bypass cardiopolmonare, seguito immediatamente da un'infusione continua di 9 mg/kg/h di L-citrullina o placebo per un massimo di 48 ore.

L'infusione del farmaco in studio o del placebo verrà interrotta una volta interrotto il monitoraggio invasivo della pressione arteriosa o dopo 48 ore, a seconda di quale situazione si verifichi per prima. I soggetti saranno seguiti fino al giorno 28 o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i soggetti dimessi prima del giorno 28, una valutazione finale via telefono sarà condotta al giorno 28.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

189

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH-Universitätsklinikum Graz Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Wien, Austria, 1050
        • Medizinische Universität Wien, Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Abteilung für Pädiatrische Kardiologie Kinderherzzentrum
  • Germania
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hanover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Germania, 80636
        • Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler. Deutsches Herzzentrum München - Klinik an der TU München
      • Tübingen, Germania, Tübingen
        • Universitätsklinik Tübingen, Kinderkardiologie Pulmonologie, Intensivmedizin
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Care Center
      • H̱olon, Israele, 5822012
        • Wolfson Medical Center
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Sheba medical center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • St Louis University, SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine/ St Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-1690
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti, genitori o tutori legali del soggetto che sono disposti e in grado di firmare il consenso informato
  • Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≤18 anni
  • Neonati, bambini e adolescenti sottoposti a CPB per la riparazione di un grande VSD non restrittivo, un ASD ostium primum o un AVSD parziale o completo
  • Ecocardiogramma preoperatorio che conferma l'anatomia cardiovascolare e il difetto da riparare chirurgicamente

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di anomalie dell'arteria polmonare o della vena sull'ecocardiogramma preoperatorio che non saranno trattate chirurgicamente. Le anomalie specifiche escluse includono quanto segue:

    • Significativo restringimento dell'arteria polmonare non suscettibile di correzione chirurgica
    • Precedente posizionamento di stent in arteria polmonare
    • Significativo rigurgito della valvola AV sinistra non suscettibile di correzione chirurgica
    • Anomalie del ritorno venoso polmonare non suscettibili di correzione chirurgica
    • Stenosi della vena polmonare non suscettibile di correzione chirurgica
  • Requisito preoperatorio di ventilazione meccanica o supporto inotropo endovenoso
  • Presenza di ipertensione polmonare fissa o idiopatica (es. sindrome di Eisenmenger) prima della riparazione chirurgica
  • Uso preoperatorio di farmaci per il trattamento dell'ipertensione polmonare
  • Gravidanza; Le donne in età fertile devono essere disposte a partecipare a un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata della partecipazione allo studio (ad es. contraccettivo orale, impianto ormonale, dispositivo intrauterino)
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dallo screening o durante la partecipazione allo studio in corso, inclusi i 28 giorni di follow-up post somministrazione del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: L-citrullina
  • Bolo di 150 mg/kg all'inizio del bypass cardiopolmonare, ma dopo la rimozione di qualsiasi base cristalloide;
  • Aggiunta del farmaco in studio a una concentrazione di 200 μmol/L somministrato in bolo durante il bypass. Questo può essere somministrato come bolo una tantum o somministrazioni multiple per compensare i fluidi contenenti L-citrullina che possono essere rimossi dal paziente durante il corso dell'intervento e quindi per mantenere la concentrazione di 200 μmol/L;
  • Bolo di 20 mg/kg 30 minuti dopo decannulazione da bypass cardiopolmonare;
  • Infusione continua di 9 mg/kg/h fino a 48 ore.
Droga: L-citrullina
  • Bolo di 150 mg/kg all'inizio del bypass cardiopolmonare, ma dopo la rimozione di qualsiasi base cristalloide;
  • Aggiunta del farmaco in studio a una concentrazione di 200 μmol/L somministrato in bolo durante il bypass. Questo può essere somministrato come bolo una tantum o somministrazioni multiple per compensare i fluidi contenenti L-citrullina che possono essere rimossi dal paziente durante il corso dell'intervento e quindi per mantenere la concentrazione di 200 μmol/L;
  • Bolo di 20 mg/kg 30 minuti dopo decannulazione da bypass cardiopolmonare;
  • Infusione continua di 9 mg/kg/h fino a 48 ore.
Comparatore placebo: Placebo
  • Bolo di 150 mg/kg all'inizio del bypass cardiopolmonare;
  • Aggiunta di placebo corrispondente al volume somministrato in bolo durante il bypass. Questo può essere somministrato come bolo una tantum o più somministrazioni durante il bypass;
  • Bolo di 20 mg/kg 30 minuti dopo decannulazione da bypass cardiopolmonare;
  • Infusione continua di 9 mg/kg/h fino a 48 ore.
Altro: Placebo
  • Bolo di 150 mg/kg all'inizio del bypass cardiopolmonare;
  • Aggiunta di placebo corrispondente al volume somministrato in bolo durante il bypass. Questo può essere somministrato come bolo una tantum o più somministrazioni durante il bypass;
  • Bolo di 20 mg/kg 30 minuti dopo decannulazione da bypass cardiopolmonare;
  • Infusione continua di 9 mg/kg/h fino a 48 ore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Una variabile composita costituita dal più lungo tra (1) Durata della ventilazione meccanica o (2) Durata dell'uso di inotropi.
Lasso di tempo: 28 giorni
Ventilazione meccanica (VM) = VM invasiva o non invasiva incl. pressione positiva bilivello (bifasica) delle vie aeree o pressione positiva continua delle vie aeree. Uso di inotropi = farmaci considerati all'interno della derivazione del punteggio totale di inotropi (dopamina, dobutamina, milrinone, epinefrina, fenilefrina, norepinefrina). Entrambe le misure sono state registrate fino alla prima dimissione ospedaliera del soggetto o al giorno 28.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Verranno applicate le stesse definizioni e analisi descritte per l'endpoint primario.
28 giorni
Durata della ventilazione a pressione positiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Verranno applicate le stesse definizioni e analisi descritte per l'endpoint primario.
28 giorni
Durata dell'uso di inotropi
Lasso di tempo: 28 giorni
Verranno applicate le stesse definizioni e analisi descritte per l'endpoint primario.
28 giorni
Punteggio inotropo
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la separazione dalla CBP

Il punteggio inotropo riflette il supporto farmacologico richiesto dal sistema cardiovascolare ed è un buon predittore di mortalità e morbilità nei pazienti sottoposti a intervento di bypass. Un punteggio inotropo inferiore rappresenta un minore supporto farmacologico e indicherebbe un minor rischio di un esito clinico sfavorevole. Pertanto, qualsiasi effetto del trattamento sarebbe indicato da un punteggio inotropo inferiore nel gruppo citrullina rispetto al gruppo placebo.

In questo studio, il punteggio è stato calcolato ogni ora post-operatoria dal momento della separazione dal bypass fino al completamento del farmaco in studio. Inoltre, è stato derivato il punteggio inotropo totale nel tempo fino al giorno 28 o alla dimissione dall'ospedale. Il punteggio inotropo è stato calcolato utilizzando la seguente formula:

Punteggio inotropo totale = Dose di dopamina (µg/kg/min) + Dose di dobutamina (µg/kg/min) + 10 * Dose di milrinone (µg/kg/min) + 100 * Dose di epinefrina (µg/kg/min) + 100 * Dose di fenilefrina (µg/kg/min) + 100 * Dose di norepinefrina (µg/kg/min).
Fino a 48 ore dopo la separazione dalla CBP
Miglioramento emodinamico: frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 2 giorni
Frequenza cardiaca alle ore 1, 2, 4, 12, 24 e 48.
2 giorni
Miglioramento emodinamico: pressione arteriosa sistemica
Lasso di tempo: 2 giorni
Pressione arteriosa sistemica alle ore 1, 2, 4, 12, 24 e 48.
2 giorni
Miglioramento emodinamico: saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: 2 giorni
Saturazione di ossigeno alle ore 1, 2, 4, 12, 24 e 48.
2 giorni
Miglioramento emodinamico: pressione venosa centrale
Lasso di tempo: 2 giorni
Pressione venosa centrale alle ore 1, 2, 4, 12, 24 e 48.
2 giorni
Uscita toracotomia
Lasso di tempo: 28 giorni
L'uscita della toracotomia è definita come il volume totale del drenaggio del tubo toracico registrato in cc prima dell'interruzione dell'intubazione toracica. La durata postoperatoria totale (in ore) di utilizzo del tubo toracico sarà calcolata come il tempo che intercorre tra la fine dell'intervento chirurgico e il momento in cui il tubo toracico viene rimosso. Se è necessario o reinserito un tubo toracico aggiuntivo (fino alla dimissione dall'ospedale o al giorno 28), la durata dell'utilizzo del tubo toracico aggiuntivo (dal momento dell'inserimento al momento della rimozione) verrà aggiunta al tempo in cui è stato utilizzato il tubo toracico originale utilizzato per tutta la durata postoperatoria. Se un soggetto non ha utilizzato alcun tubo toracico, la durata è impostata su 0. Come analisi di sensibilità, i soggetti che non utilizzano il tubo toracico saranno esclusi. Per i soggetti deceduti prima della dimissione dall'ospedale o prima del giorno 28, rispettivamente, verrà utilizzata la durata osservata del drenaggio del tubo toracico.
28 giorni
Durata del tempo di intubazione
Lasso di tempo: 28 giorni

La lunghezza sarà derivata dal tempo in ore dalla separazione dal CPB fino all'interruzione dell'intubazione. L'eventuale durata del riutilizzo dell'intubazione continuerà a maturare. Se un soggetto non ha utilizzato alcuna intubazione, la lunghezza è impostata su 0. Come analisi di sensibilità, i soggetti che non hanno utilizzato intubazioni verranno esclusi. Per i soggetti deceduti prima della dimissione dall'ospedale o prima del giorno 28, rispettivamente, verrà utilizzato il periodo di tempo osservato durante l'intubazione. Come analisi di sensibilità, i soggetti deceduti (1) saranno esclusi dall'analisi e (2) verrà assegnato un periodo di intubazione di 28 giorni.

Per la durata dell'intubazione verranno applicate le stesse analisi descritte per l'endpoint primario.
28 giorni
Durata del soggiorno nell'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU).
Lasso di tempo: 28 giorni
La durata della degenza in PICU sarà calcolata come il numero totale di giorni postoperatori fino alla dimissione dalla PICU. Per i soggetti deceduti prima della dimissione dalla PICU o prima del giorno 28, rispettivamente, verrà utilizzata la durata osservata della degenza in PICU. Come analisi di sensibilità, i soggetti deceduti (1) saranno esclusi dall'analisi e (2) verrà assegnata una durata della degenza in PICU di 28 giorni. Per la durata della permanenza in PICU verranno applicate le stesse analisi descritte per l'endpoint primario.
28 giorni
Periodo di tempo sui vasodilatatori
Lasso di tempo: 28 giorni
Il periodo di tempo sui vasodilatatori sarà misurato dal primo utilizzo dopo la separazione dal bypass, fino alla dimissione del soggetto dall'ospedale o al giorno 28. La durata sarà derivata dal tempo in ore dalla separazione dal CPB fino all'interruzione di tutti i vasodilatatori.
28 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 28 giorni
La durata del ricovero sarà calcolata come il numero totale di giorni postoperatori fino alla dimissione dall'ospedale. Per i soggetti deceduti prima della dimissione dall'ospedale o prima del giorno 28, rispettivamente, verrà utilizzata la durata osservata del ricovero. Come analisi di sensibilità, i soggetti deceduti (1) saranno esclusi dall'analisi e (2) verrà assegnata una durata del ricovero in ospedale di 28 giorni. Verranno applicate le stesse analisi descritte per l'endpoint primario.
28 giorni
Pazienti con concentrazioni plasmatiche di citrullina
Lasso di tempo: 28 giorni
Le concentrazioni plasmatiche di citrullina saranno valutate in entrambi i gruppi di trattamento per determinare il numero di pazienti che raggiungono il livello terapeutico sostenuto di citrullina plasmatica di ≥100 μmol/L. La raccolta del sangue per la valutazione delle concentrazioni plasmatiche di citrullina verrà effettuata prima dell'intervento chirurgico, durante l'intervento chirurgico, 30 minuti dopo la decannulazione dopo il CPB (prima del bolo e 5 minuti dopo il bolo), nei punti temporali postoperatori specificati (6 ore, 12 ore, 24 ore , 48 ore) e alla dimissione dall'ospedale o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
28 giorni
Occorrenza di eventi avversi gravi e avversi
Lasso di tempo: 28 giorni
Gli eventi avversi pre-trattamento e gli eventi avversi del trattamento saranno analizzati separatamente. Verrà riportato il numero di soggetti interessati.
28 giorni
Numero di pazienti con ipotensione refrattaria
Lasso di tempo: 2 giorni
L'ipotensione refrattaria è definita come un calo del 20% della pressione arteriosa media (MAP) al di sotto di specifici criteri legati all'età per più di 30 minuti. Il numero di soggetti con qualsiasi ipotensione refrattaria dalla fine dell'intervento chirurgico fino a 48 ore sarà confrontato tra i gruppi.
2 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gurdyal Kalsi, MD, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CIT-003-01
  • 2016-002427-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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