L-citrulina para prevenção de sequelas de lesão pulmonar aguda em pediatria submetida a circulação extracorpórea para defeitos cardíacos
Um estudo clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de Fase III para avaliar a eficácia e a segurança da L-citrulina intravenosa para a prevenção de sequelas clínicas de lesão pulmonar aguda induzida por circulação extracorpórea em pacientes pediátricos submetidos a cirurgia para coração congênito Defeitos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que irá comparar a eficácia e segurança da L-citrulina versus placebo em indivíduos submetidos à cirurgia para defeitos cardíacos congênitos.
Indivíduos elegíveis submetidos ao reparo de um grande defeito do septo ventricular (CIV) não restritivo, um defeito do septo atrioventricular (AVSD) parcial ou completo ou um defeito do septo atrial ostium primum (ASD primum) serão elegíveis para inscrição neste estudo.
Cada indivíduo inscrito será randomizado para receber L-citrulina ou placebo durante todas as administrações no estudo. Os indivíduos receberão um bolus de L-citrulina de 150 mg/kg ou placebo no início do bypass cardiopulmonar, a adição de L-citrulina a uma concentração de 200 μmol/L ou placebo administrado em bolus durante o bypass. Isso pode ser administrado como um bolus único ou múltiplas administrações para compensar fluidos contendo L-citrulina que podem ser removidos do paciente durante a operação e, assim, manter a concentração de 200 μmol/L. L-citrulina em bolus de 20 mg/kg ou placebo 30 minutos após a decanulação da circulação extracorpórea, seguida imediatamente por uma infusão contínua de 9 mg/kg/h de L-citrulina ou placebo por até 48 horas.
A droga do estudo ou a infusão de placebo serão descontinuadas assim que o monitoramento invasivo da pressão arterial for descontinuado ou em 48 horas, o que ocorrer primeiro. Os indivíduos serão acompanhados até o dia 28 ou alta do hospital, o que ocorrer primeiro. Para indivíduos dispensados antes do dia 28, uma avaliação final por telefone será realizada no dia 28.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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München, Alemanha, 80636
- Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler. Deutsches Herzzentrum München - Klinik an der TU München
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Tübingen, Alemanha, Tübingen
- Universitätsklinik Tübingen, Kinderkardiologie Pulmonologie, Intensivmedizin
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Children's Hospital
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Illinois
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St Louis University, SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine/ St Louis Children's Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-1690
- University of Wisconsin
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Center
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H̱olon, Israel, 5822012
- Wolfson Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Sheba medical center
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Graz, Áustria, 8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Wien, Áustria, 1050
- Medizinische Universität Wien, Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Abteilung für Pädiatrische Kardiologie Kinderherzzentrum
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos, pais ou tutor legal do indivíduo que desejam e são capazes de assinar o consentimento informado
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≤18 anos
- Lactentes, crianças e adolescentes submetidos a CEC para reparo de uma CIV grande e não restritiva, um DSA ostium primum ou um DSAV parcial ou completo
- Ecocardiograma pré-operatório que confirma a anatomia cardiovascular e o defeito a ser reparado cirurgicamente
Critério de exclusão:
Evidência de anormalidades da artéria ou veia pulmonar no ecocardiograma pré-operatório que não serão abordadas cirurgicamente. Anormalidades específicas excluídas incluem o seguinte:
- Estreitamento significativo da artéria pulmonar não passível de correção cirúrgica
- Colocação prévia de stent na artéria pulmonar
- Regurgitação significativa da válvula AV esquerda não passível de correção cirúrgica
- Anormalidades do retorno venoso pulmonar não passíveis de correção cirúrgica
- Estenose da veia pulmonar não passível de correção cirúrgica
- Necessidade pré-operatória de ventilação mecânica ou suporte inotrópico intravenoso
- Presença de hipertensão pulmonar fixa ou idiopática (i.e. Síndrome de Eisenmenger) antes do reparo cirúrgico
- Uso pré-operatório de medicamentos para tratar hipertensão pulmonar
- Gravidez; As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a participar de um método aceitável de controle de natalidade durante a participação no estudo (por exemplo, contraceptivo oral, implante hormonal, dispositivo intra-uterino)
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias após a triagem ou durante a participação no estudo atual, incluindo os 28 dias de acompanhamento após a administração do medicamento no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: L-citrulina
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Comparador de Placebo: Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uma variável composta que consiste no maior entre (1) tempo de ventilação mecânica ou (2) tempo de uso de inotrópicos.
Prazo: 28 dias
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Ventilação mecânica (VM) = VM invasiva ou não invasiva incl.
pressão positiva bilevel (bifásica) nas vias aéreas ou pressão positiva contínua nas vias aéreas.
Uso de inotrópicos = medicamentos considerados na derivação do escore inotrópico total (dopamina, dobutamina, milrinona, epinefrina, fenilefrina, norepinefrina).
Ambas as medidas registradas até o início da alta hospitalar ou dia 28.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de Ventilação Mecânica
Prazo: 28 dias
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Serão aplicadas as mesmas definições e análises descritas para o endpoint primário.
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28 dias
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Tempo de Ventilação com Pressão Positiva
Prazo: 28 dias
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Serão aplicadas as mesmas definições e análises descritas para o endpoint primário.
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28 dias
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Duração do tempo de uso do inotrópico
Prazo: 28 dias
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Serão aplicadas as mesmas definições e análises descritas para o endpoint primário.
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28 dias
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Pontuação inotrópica
Prazo: Até 48 horas após a separação do CBP
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O escore inotrópico reflete o suporte farmacológico exigido pelo sistema cardiovascular e é um bom preditor de mortalidade e morbidade em pacientes submetidos à cirurgia de bypass. Uma pontuação inotrópica mais baixa representa menos suporte farmacológico e indicaria um risco menor de um desfecho clínico ruim. Portanto, qualquer efeito do tratamento seria indicado por um menor escore inotrópico no grupo citrulina quando comparado ao grupo placebo. Neste estudo, a pontuação foi calculada a cada hora no pós-operatório desde o momento da separação do bypass até a conclusão da droga do estudo. Além disso, foi derivada a pontuação inotrópica total ao longo do tempo até o dia 28 ou a alta hospitalar. A pontuação do inotrópico foi calculada usando a seguinte fórmula: Escore inotrópico total = dose de dopamina (µg/kg/min) + dose de dobutamina (µg/kg/min) + 10 * dose de milrinona (µg/kg/min) + 100 * dose de epinefrina (µg/kg/min) + 100 * Dose de fenilefrina (µg/kg/min) + 100 * Dose de norepinefrina (µg/kg/min). |
Até 48 horas após a separação do CBP
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Melhora hemodinâmica: frequência cardíaca
Prazo: 2 dias
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Frequência cardíaca às 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas.
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2 dias
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Melhora Hemodinâmica: Pressão Arterial Sistêmica
Prazo: 2 dias
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Pressão arterial sistêmica nas horas 1, 2, 4, 12, 24 e 48.
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2 dias
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Melhora hemodinâmica: saturação de oxigênio
Prazo: 2 dias
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Saturação de oxigênio nas horas 1, 2, 4, 12, 24 e 48.
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2 dias
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Melhora hemodinâmica: pressão venosa central
Prazo: 2 dias
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Pressão venosa central nas 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas.
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2 dias
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Saída da Toracotomia
Prazo: 28 dias
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O débito da toracotomia é definido como o volume total de drenagem do tubo torácico registrado em cc antes da interrupção da intubação torácica.
O tempo pós-operatório total (em horas) em que o dreno torácico é usado será calculado como o tempo desde o final da cirurgia até o momento em que o dreno torácico é removido.
Se um tubo torácico adicional for necessário ou reinserido (até a alta do hospital ou no dia 28), a duração do uso do tubo torácico adicional (desde o momento da inserção até o momento da remoção) será adicionada ao tempo em que o dreno torácico original foi usado utilizado durante todo o período pós-operatório.
Se um indivíduo não usou nenhum dreno torácico, a duração é definida como 0. Como análise de sensibilidade, os indivíduos sem uso de dreno torácico serão excluídos.
Para indivíduos que morreram antes da alta do hospital ou antes do dia 28, respectivamente, será usada a duração observada da drenagem do tubo torácico.
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28 dias
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Duração do Tempo de Intubação
Prazo: 28 dias
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A duração será calculada como o tempo em horas desde a separação da CPB até a descontinuação da intubação. Qualquer duração da reutilização da intubação continuará a acumular. Se um indivíduo não usou nenhuma intubação, o comprimento é definido como 0. Como uma análise de sensibilidade, os indivíduos sem uso de intubações serão excluídos. Para indivíduos que faleceram antes da alta do hospital ou antes do dia 28, respectivamente, será usado o tempo de intubação observado. Como análises de sensibilidade, os indivíduos que morreram (1) serão excluídos da análise e (2) receberão um tempo de intubação de 28 dias. Para o tempo de intubação, serão aplicadas as mesmas análises descritas para o endpoint primário. |
28 dias
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Duração da Permanência na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP)
Prazo: 28 dias
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O tempo de permanência na UTIP será calculado como o número total de dias de pós-operatório até a alta da UTIP.
Para indivíduos que faleceram antes da alta da UTIP ou antes do dia 28, respectivamente, será usado o tempo de internação observado na UTIP.
Como análises de sensibilidade, os indivíduos que morreram (1) serão excluídos da análise e (2) receberão uma permanência de 28 dias na UTIP.
Para o tempo de permanência na UTIP, serão aplicadas as mesmas análises descritas para o endpoint primário.
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28 dias
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Duração do uso de vasodilatadores
Prazo: 28 dias
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O tempo de uso de vasodilatadores será medido desde o primeiro uso após a separação do bypass, até que o sujeito receba alta do hospital ou no Dia 28.
A duração será calculada como o tempo em horas desde a separação da CEC até a descontinuação de todos os vasodilatadores.
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28 dias
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Duração da Hospitalização
Prazo: 28 dias
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O tempo de internação será calculado como o número total de dias de pós-operatório até a alta hospitalar.
Para indivíduos que faleceram antes da alta do hospital ou antes do dia 28, respectivamente, será usado o tempo de hospitalização observado.
Como análises de sensibilidade, os indivíduos que morreram (1) serão excluídos da análise e (2) receberão uma duração de hospitalização de 28 dias.
Serão aplicadas as mesmas análises descritas para o endpoint primário.
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28 dias
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Pacientes com concentrações plasmáticas de citrulina
Prazo: 28 dias
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As concentrações plasmáticas de citrulina serão avaliadas em ambos os grupos de tratamento para determinar o número de pacientes que atingem o nível terapêutico sustentado de citrulina plasmática de ≥100 μmol/L.
A coleta de sangue para avaliação das concentrações plasmáticas de citrulina será feita antes da cirurgia, durante a cirurgia, 30 minutos após a decanulação após a CEC (antes do bolus e 5 minutos após o bolus), nos momentos pós-operatórios especificados (6h, 12h, 24h , 48h) e na alta hospitalar ou dia 28, o que ocorrer primeiro.
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28 dias
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Ocorrência de Eventos Adversos Adversos e Graves
Prazo: 28 dias
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Os eventos adversos pré-tratamento e os eventos adversos do tratamento serão analisados separadamente.
O número de indivíduos afetados será relatado.
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28 dias
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Número de pacientes com hipotensão refratária
Prazo: 2 dias
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A hipotensão refratária é definida como uma queda de 20% da pressão arterial média (PAM) abaixo dos critérios específicos relacionados à idade por mais de 30 minutos.
O número de indivíduos com qualquer hipotensão refratária desde o final da cirurgia até 48 horas será comparado entre os grupos.
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2 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gurdyal Kalsi, MD, Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIT-003-01
- 2016-002427-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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