L-citrulina para la prevención de las secuelas de la lesión pulmonar aguda en pacientes pediátricos sometidos a derivación cardiopulmonar por defectos cardíacos

• Bolo de 150 mg/kg al inicio de la circulación extracorpórea, pero después de retirar cualquier base cristaloide;
• Adición de la medicación del estudio a una concentración de 200 μmol/L administrada como bolo durante la derivación. Esto se puede administrar como un bolo de una sola vez o administraciones múltiples para compensar los líquidos que contienen L-citrulina que se pueden eliminar del paciente durante el curso de la operación y así mantener la concentración de 200 μmol/L;
• Bolo de 20 mg/kg 30 minutos después de la decanulación de circulación extracorpórea;
• Infusión continua de 9 mg/kg/h durante un máximo de 48 horas.

• Bolo de 150 mg/kg al inicio de la circulación extracorpórea, pero después de retirar cualquier base cristaloide;
• Adición de la medicación del estudio a una concentración de 200 μmol/L administrada como bolo durante la derivación. Esto se puede administrar como un bolo de una sola vez o administraciones múltiples para compensar los líquidos que contienen L-citrulina que se pueden eliminar del paciente durante el curso de la operación y así mantener la concentración de 200 μmol/L;
• Bolo de 20 mg/kg 30 minutos después de la decanulación de circulación extracorpórea;
• Infusión continua de 9 mg/kg/h durante un máximo de 48 horas.

• Bolo de 150 mg/kg al inicio de circulación extracorpórea;
• Adición de placebo emparejado por volumen administrado como bolo durante la derivación. Esto se puede administrar como un bolo de una sola vez o administraciones múltiples durante la derivación;
• Bolo de 20 mg/kg 30 minutos después de la decanulación de circulación extracorpórea;
• Infusión continua de 9 mg/kg/h durante un máximo de 48 horas.

• Bolo de 150 mg/kg al inicio de circulación extracorpórea;
• Adición de placebo emparejado por volumen administrado como bolo durante la derivación. Esto se puede administrar como un bolo de una sola vez o administraciones múltiples durante la derivación;
• Bolo de 20 mg/kg 30 minutos después de la decanulación de circulación extracorpórea;
• Infusión continua de 9 mg/kg/h durante un máximo de 48 horas.

La puntuación de inotrópicos refleja el apoyo farmacológico requerido por el sistema cardiovascular y es un buen predictor de mortalidad y morbilidad en pacientes sometidos a cirugía de derivación. Una puntuación más baja de inotrópicos representa menos respaldo farmacológico e indicaría un menor riesgo de un resultado clínico deficiente. Por lo tanto, cualquier efecto del tratamiento estaría indicado por una puntuación inotrópica más baja en el grupo de citrulina en comparación con el grupo de placebo.

En este estudio, la puntuación se calculó cada hora después de la operación desde el momento de la separación del bypass hasta la finalización del fármaco del estudio. Además, se derivó la puntuación total de inotrópicos a lo largo del tiempo hasta el día 28 o el alta hospitalaria. La puntuación de inotrópicos se calculó utilizando la siguiente fórmula:

Puntuación total de inotrópicos = Dosis de dopamina (µg/kg/min) + Dosis de dobutamina (µg/kg/min) + 10 * Dosis de milrinona (µg/kg/min) + 100 * Dosis de epinefrina (µg/kg/min) + 100 * Dosis de fenilefrina (µg/kg/min) + 100 * Dosis de norepinefrina (µg/kg/min).

La duración se obtendrá como el tiempo en horas desde la separación de la CEC hasta la interrupción de la intubación. La duración de la reutilización de la intubación seguirá acumulándose. Si un sujeto no usó ninguna intubación, la duración se establece en 0. Como análisis de sensibilidad, se excluirán los sujetos que no usaron intubaciones. Para los sujetos que fallecieron antes del alta hospitalaria o antes del día 28, respectivamente, se utilizará el tiempo de intubación observado. Como análisis de sensibilidad, los sujetos que fallecieron (1) serán excluidos del análisis y (2) se les asignará un tiempo de intubación de 28 días.

Para el tiempo de intubación se aplicarán los mismos análisis que se describen para el punto final primario.