Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

L-citrullin til forebyggelse af følgesygdomme af akut lungeskade i pædiatri, der gennemgår kardiopulmonal bypass for hjertefejl

27. januar 2023 opdateret af: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

En fase III dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenter klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs L-citrullin til forebyggelse af kliniske følgevirkninger af akut lungeskade induceret af kardiopulmonal bypass hos pædiatriske forsøgspersoner, der gennemgår hjerteoperation for medfødte Defekter

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om L-citrullin er effektivt og sikkert til forebyggelse af kliniske følgesygdomme af akut lungeskade hos pædiatriske forsøgspersoner, der skal opereres for medfødte hjertefejl.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, der vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​L-citrullin versus placebo hos forsøgspersoner, der skal opereres for medfødte hjertefejl.

Kvalificerede forsøgspersoner, der gennemgår reparation af en stor ubegrænset ventrikulær septaldefekt (VSD), en delvis eller komplet atrioventrikulær septaldefekt (AVSD) eller en ostium primum atriel septaldefekt (primum ASD) vil være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse.

Hvert tilmeldt forsøgsperson vil blive randomiseret til at modtage enten L-citrullin eller placebo gennem alle administrationer i undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil modtage en L-citrullin bolus på 150 mg/kg eller placebo ved påbegyndelse af kardiopulmonal bypass, tilsætning af L-citrullin i en koncentration på 200 μmol/L eller placebo givet som en bolus under bypass. Dette kan administreres som en engangsbolus eller flere indgivelser for at kompensere for væsker indeholdende L-citrullin, som kan fjernes fra patienten under operationsforløbet og dermed for at opretholde koncentrationen på 200 μmol/L. L-citrullin bolus på 20 mg/kg eller placebo 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass, umiddelbart efterfulgt af en 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusion eller placebo i op til 48 timer.

Studielægemidlet eller placebo-infusionen vil blive afbrudt, når invasiv arteriel blodtryksmonitorering er afbrudt eller efter 48 timer, alt efter hvad der kommer først. Forsøgspersonerne vil blive fulgt indtil dag 28 eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der kommer først. For forsøgspersoner, der er udskrevet før dag 28, vil der blive foretaget en endelig vurdering via telefon på dag 28.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Children's Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St Louis University, SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine/ St Louis Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-1690
        • University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Center
      • H̱olon, Israel, 5822012
        • Wolfson Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Sheba medical center
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • München, Tyskland, 80636
        • Klinik für Kinderkardiologie und angeborene Herzfehler. Deutsches Herzzentrum München - Klinik an der TU München
      • Tübingen, Tyskland, Tübingen
        • Universitätsklinik Tübingen, Kinderkardiologie Pulmonologie, Intensivmedizin
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • LKH-Universitätsklinikum Graz Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
      • Wien, Østrig, 1050
        • Medizinische Universität Wien, Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Abteilung für Pädiatrische Kardiologie Kinderherzzentrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner, forældre eller juridiske værge for forsøgspersonen, der er villige og i stand til at underskrive informeret samtykke
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≤18 år
  • Spædbørn, børn og unge, der gennemgår CPB til reparation af en stor ubegrænset VSD, en ostium primum ASD eller en delvis eller fuldstændig AVSD
  • Præoperativt ekkokardiogram, som bekræfter den kardiovaskulære anatomi og defekt, der skal repareres kirurgisk

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på lungearterie- eller veneabnormiteter på det præoperative ekkokardiogram, som ikke vil blive behandlet kirurgisk. Specifikke abnormiteter, der er udelukket, omfatter følgende:

    • Betydelig indsnævring af lungearterien, der ikke er modtagelig for kirurgisk korrektion
    • Tidligere pulmonal arterie stentplacering
    • Betydelig venstresidet AV-klap regurgitation, der ikke er modtagelig for kirurgisk korrektion
    • Abnormiteter i pulmonal venøst ​​tilbagevenden, der ikke er modtagelige for kirurgisk korrektion
    • Pulmonal venestenose er ikke modtagelig for kirurgisk korrektion
  • Præoperativt krav om mekanisk ventilation eller intravenøs inotrop støtte
  • Tilstedeværelse af fast eller idiopatisk pulmonal hypertension (dvs. Eisenmengers syndrom) før kirurgisk reparation
  • Præoperativ brug af medicin til behandling af pulmonal hypertension
  • Graviditet; Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at deltage i en acceptabel præventionsmetode, så længe studiedeltagelsen varer (f. oral prævention, hormonimplantat, intrauterin enhed)
  • Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screening eller under deltagelse i det aktuelle studie, inklusive de 28 dages opfølgning efter studiets lægemiddeladministration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-citrullin
  • Bolus på 150 mg/kg ved initiering af kardiopulmonal bypass, men efter fjernelse af enhver krystalloid base;
  • Tilsætning af undersøgelsesmedicin i en koncentration på 200 μmol/L givet som bolus under bypass. Dette kan indgives som en engangsbolus eller flere indgivelser for at kompensere for væsker indeholdende L-citrullin, som kan fjernes fra patienten under operationsforløbet og dermed for at opretholde koncentrationen på 200 μmol/L;
  • Bolus på 20 mg/kg 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass;
  • 9 mg/kg/time kontinuerlig infusion i op til 48 timer.
Medicin: L-citrullin
  • Bolus på 150 mg/kg ved initiering af kardiopulmonal bypass, men efter fjernelse af enhver krystalloid base;
  • Tilsætning af undersøgelsesmedicin i en koncentration på 200 μmol/L givet som bolus under bypass. Dette kan indgives som en engangsbolus eller flere indgivelser for at kompensere for væsker indeholdende L-citrullin, som kan fjernes fra patienten under operationsforløbet og dermed for at opretholde koncentrationen på 200 μmol/L;
  • Bolus på 20 mg/kg 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass;
  • 9 mg/kg/time kontinuerlig infusion i op til 48 timer.
Placebo komparator: Placebo
  • Bolus på 150 mg/kg ved påbegyndelse af kardiopulmonal bypass;
  • Tilsætning af placebo matchet for volumen givet som en bolus under bypass. Dette kan administreres som en engangsbolus eller flere administrationer under bypass;
  • Bolus på 20 mg/kg 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass;
  • 9 mg/kg/time kontinuerlig infusion i op til 48 timer.
Andet: Placebo
  • Bolus på 150 mg/kg ved påbegyndelse af kardiopulmonal bypass;
  • Tilsætning af placebo matchet for volumen givet som en bolus under bypass. Dette kan administreres som en engangsbolus eller flere administrationer under bypass;
  • Bolus på 20 mg/kg 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass;
  • 9 mg/kg/time kontinuerlig infusion i op til 48 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En sammensat variabel bestående af den længste af enten (1) varighed af mekanisk ventilation eller (2) længde af inotrop brug.
Tidsramme: 28 dage
Mekanisk ventilation (MV) = invasiv eller ikke-invasiv MV inkl. bilevel (bifasisk) positivt luftvejstryk eller kontinuerligt positivt luftvejstryk. Inotrop brug = medicin, der tages i betragtning inden for afledning af total inotrop score (dopamin, dobutamin, milrinon, epinephrin, phenylephrin, noradrenalin). Begge mål blev registreret indtil tidligst af patientens hospitalsudskrivning eller dag 28.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af tid på mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
De samme definitioner og analyser som beskrevet for det primære endepunkt vil blive anvendt.
28 dage
Varighed af overtryksventilation
Tidsramme: 28 dage
De samme definitioner og analyser som beskrevet for det primære endepunkt vil blive anvendt.
28 dage
Varighed af inotrop brug
Tidsramme: 28 dage
De samme definitioner og analyser som beskrevet for det primære endepunkt vil blive anvendt.
28 dage
Inotrop score
Tidsramme: Op til 48 timer efter adskillelse fra CBP

Inotrop score afspejler den farmakologiske støtte, der kræves af det kardiovaskulære system og er en god forudsigelse for dødelighed og morbiditet hos patienter, der gennemgår bypass-operation. En lavere inotrop score repræsenterer mindre farmakologisk støtte og ville indikere en lavere risiko for et dårligt klinisk resultat. Derfor vil enhver behandlingseffekt være indikeret af en lavere inotrop score i citrullingruppen sammenlignet med placebogruppen.

I denne undersøgelse blev scoren beregnet hver time postoperativt fra tidspunktet for adskillelse fra bypass indtil afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet. Derudover blev den totale inotrope score over tid indtil dag 28 eller hospitalsudskrivning udledt. Inotrop score blev beregnet ved hjælp af følgende formel:

Total inotrop score = dopamindosis (µg/kg/min) + dobutamindosis (µg/kg/min) + 10 * Milrinondosis (µg/kg/min) + 100 * Epinephrindosis (µg/kg/min) + 100 * Phenylephrin dosis (µg/kg/min) + 100 * Noradrenalin dosis (µg/kg/min).
Op til 48 timer efter adskillelse fra CBP
Hæmodynamisk forbedring: Hjertefrekvens
Tidsramme: 2 dage
Puls ved time 1, 2, 4, 12, 24 og 48.
2 dage
Hæmodynamisk forbedring: Systemisk arterielt blodtryk
Tidsramme: 2 dage
Systemisk arterielt blodtryk ved time 1, 2, 4, 12, 24 og 48.
2 dage
Hæmodynamisk forbedring: Iltmætning
Tidsramme: 2 dage
Iltmætning på time 1, 2, 4, 12, 24 og 48.
2 dage
Hæmodynamisk forbedring: Centralt venetryk
Tidsramme: 2 dage
Centralt venetryk på time 1, 2, 4, 12, 24 og 48.
2 dage
Thorakotomi output
Tidsramme: 28 dage
Thorakotomioutput er defineret som det totale volumen af ​​thoraxrørsdræning registreret i cc før afbrydelse af thoraxintubation. Den samlede postoperative varighed (i timer), som brystsonden bruges, beregnes som tiden fra operationens afslutning til tidspunktet, hvor brystsonden fjernes. Hvis en ekstra brystsonde er påkrævet eller genindsat (indtil udskrivelse fra hospitalet eller på dag 28), vil varigheden af ​​den ekstra brystsonde blev brugt (fra tidspunktet for indsættelse til tidspunktet for fjernelse) til det tidspunkt, hvor den originale brystsonde blev brugt. bruges i den samlede postoperative varighed. Hvis en forsøgsperson ikke brugte nogen brystsonde, er varigheden sat til 0. Som en følsomhedsanalyse vil forsøgspersoner uden brug af brystsonde blive udelukket. For forsøgspersoner, der døde før henholdsvis udskrivelse fra hospitalet eller før dag 28, vil den observerede varighed af thoraxtubedrænage blive brugt.
28 dage
Varigheden af ​​intubationstiden
Tidsramme: 28 dage

Længden vil blive udledt som tiden i timer fra adskillelse fra CPB til seponering af intubation. Enhver varighed af genbrug af intubation vil fortsætte med at påløbe. Hvis et forsøgsperson ikke brugte nogen intubation, sættes længden til 0. Som en følsomhedsanalyse vil forsøgspersoner uden brug af intubationer blive udelukket. For forsøgspersoner, der døde før henholdsvis udskrivelse fra hospitalet eller før dag 28, vil den observerede varighed ved intubation blive brugt. Som følsomhedsanalyser vil forsøgspersoner, der døde (1) blive udelukket fra analyse og (2) blive tildelt en varighed på 28 dage ved intubation.

I løbet af intubationstiden vil de samme analyser som beskrevet for det primære endepunkt blive anvendt.
28 dage
Længde af ophold på pædiatrisk intensivafdeling (PICU).
Tidsramme: 28 dage
Længden af ​​PICU-ophold vil blive beregnet som det samlede antal dage postoperativt indtil udskrivelse fra PICU. For forsøgspersoner, der døde før henholdsvis udskrivning fra PICU eller før dag 28, vil den observerede længde af PICU-ophold blive brugt. Som følsomhedsanalyser vil forsøgspersoner, der døde, (1) blive udelukket fra analysen og (2) blive tildelt en varighed af PICU-ophold på 28 dage. For varigheden af ​​PICU-ophold vil de samme analyser som beskrevet for det primære endepunkt blive anvendt.
28 dage
Varighed af tid på vasodilatorer
Tidsramme: 28 dage
Varigheden af ​​tid på vasodilatorer vil blive målt fra første brug efter adskillelse fra bypass, indtil forsøgspersonen udskrives fra hospitalet eller på dag 28. Længden vil blive udledt som tiden i timer fra adskillelse fra CPB til seponering af alle vasodilatorer.
28 dage
Indlæggelsens længde
Tidsramme: 28 dage
Indlæggelseslængden vil blive beregnet som det samlede antal dage efter operationen indtil udskrivelsen fra hospitalet. For forsøgspersoner, der døde før henholdsvis udskrivelse fra hospitalet eller før dag 28, vil den observerede indlæggelseslængde blive brugt. Som følsomhedsanalyser vil forsøgspersoner, der døde (1) blive udelukket fra analyse og (2) blive tildelt en indlæggelsestid på 28 dage. De samme analyser som beskrevet for det primære endepunkt vil blive anvendt.
28 dage
Patienter med plasmakoncentrationer af citrullin
Tidsramme: 28 dage
Plasmacitrullinkoncentrationer vil blive vurderet i begge behandlingsgrupper for at bestemme antallet af patienter, der når det terapeutiske vedvarende målplasmacitrullinniveau på ≥100 μmol/L. Blodprøvetagning til vurdering af plasmacitrullinkoncentrationer vil blive taget før operation, under operation, 30 minutter efter dekanylering efter CPB (før bolus og 5 minutter efter bolus), på de angivne postoperative tidspunkter (6 timer, 12 timer, 24 timer). 48 timer), og ved udskrivelse eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først.
28 dage
Forekomst af uønskede og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dage
Uønskede hændelser før behandling og bivirkninger ved behandling vil blive analyseret separat. Antallet af berørte forsøgspersoner vil blive rapporteret.
28 dage
Antal patienter med refraktær hypotension
Tidsramme: 2 dage
Refraktær hypotension er defineret som et fald på 20 % af middelarterielt tryk (MAP) under specifikke aldersrelaterede kriterier i mere end 30 minutter. Antallet af forsøgspersoner med enhver refraktær hypotension fra slutningen af ​​operationen til 48 timer vil blive sammenlignet mellem grupperne.
2 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Gurdyal Kalsi, MD, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2016

Først opslået (Skøn)

8. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIT-003-01
  • 2016-002427-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner