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HIV レベルの自然な日内変動とストレスの影響を調査する研究 (CHRONOS)

2021年10月27日 更新者:University of Melbourne

概日 HIV RNA 振動とストレスの影響

抗レトロウイルス療法 (ART) の進歩により、罹患者の HIV ウイルスは急速に制御されるようになりましたが、HIV は無期限に存続する可能性があり、治療法はありません。 HIV ウイルスは、ヒトの細胞内および組織内のヒト遺伝子内に隠れて「沈黙」を保ち、ART が停止されるとすぐに再活性化して「覚醒」する独特の能力を持っていることが示されています。

サイレント HIV 保有者を測定する方法は数多くあります。その中には、Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA と呼ばれる一般的な研究に基づいた臨床検査があります。 これは、HIV ウイルスが目覚める初期のマーカーです。 サイレントウイルスを排除するために開発された新薬がどの程度効果があるかをテストするためによく使用されます。

この研究では、HIV と診断され ART を受けている個人において、日内変動 (1 日のリズム) および/またはストレスが CA-US の HIV RNA レベルに影響を与える可能性があるかどうかを調べています。

調査の概要

詳細な説明

HIV 感染症と診断され、HIV 抗レトロウイルス療法 (ART) レジメンを遵守している人々の場合、血液中の HIV ウイルスの循環レベルが検出不能または低値になります。 しかし、ART は体内からウイルスを根絶したわけではなく、ART を中止した人は、十分に制御された状態から血中に高レベルの HIV ウイルスを示す状態に急速に戻る可能性があります。 HIV ウイルスは、ヒトの細胞内および組織内のヒト遺伝子内に隠れ、「沈黙」を保ち、ART が停止されると急速に再活性化 [または覚醒] する独特の能力を持っていることが示されています。 HIV 感染者が治療を中止しても検出不能な HIV ウイルス量があり、HIV 治療を受けていなくても健康状態を維持できるように、個人から HIV を完全に根絶する新しい方法を探る取り組みが進められています。

サイレント HIV 保有者を測定する方法は数多くあります。その中には、Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA と呼ばれる一般的な研究に基づいた臨床検査があります。 これは、HIV ウイルスの再活性化の初期マーカーです。 サイレントウイルスを排除するために開発された新薬がどの程度効果があるかをテストするためによく使用されます。

最近、研究者が別の臨床研究に参加していたところ、ART に関する HIV 研究参加者のグループにおいて、CA-US の HIV RNA レベルと採血時間の間で予期せぬ観察が認められました。 CA-US HIV RNA のレベルは、血液サンプルが早朝に採取された場合に低くなるように見えました。 しかし、この観察の時点では、研究者らはこの不一致が (i) 日内変動によるものなのか、(ii) 研究参加者が経験した可能性のある未知のストレス要因によるものなのかを確立できませんでした。 未治療の HIV 感染症患者では、HIV RNA レベルと時間帯に変動があることが以前に証明されています。 しかし、時間帯やストレスなどの外部要因が、ART を受けている個人の CA-US HIV RNA レベルに及ぼす影響については、これまで調査されていませんでした。

この研究は、(i) 日内変動は、HIV と診断され ART を受けている人の血液中の CA-US HIV RNA レベルの調節に役割を果たしているか、(ii) ストレスは CA レベルに影響を与えるか、という質問を調査し、答えることを目的としています。 -米国の HIV RNA。

CA-US HIV RNA のレベルに影響を与えるいくつかの要因を理解することで、サイレント ウイルスを排除する方法について新たな視点が得られる可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

40

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Osher Center, University of California San Francisco
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Division of Infectious Diseases

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

コホート 1: 対象/除外基準を満たし、医療提供者からの紹介または研究チームへの自己紹介を受けた研究参加者が対象です。

コホート 2: 包含/除外基準を満たす研究参加者を対象としています。参加者は主に、将来の研究のために連絡を受けることに同意したオプションおよびスコープ研究の参加者の中から選ばれます。

説明

包含基準:

  • 男
  • HIV+
  • 抑制型ARTを3年以上服用している
  • 検出不能なウイルス量、過去 3 か月以内に記録
  • 英語を話す
  • 規則的な睡眠習慣がある(毎晩約 6 ~ 8 時間)[コホート 1]
  • シフト勤務をしない[コホート1]
  • 過去 1 か月間大陸横断旅行を行っていない [コホート 1]

除外基準:

  • 既知の睡眠障害、アジソン病、糖尿病、または甲状腺/下垂体/副腎/脾臓の障害(注:最近の甲状腺刺激ホルモン(TSH)の結果が正常範囲内であれば、矯正された甲状腺機能低下症が許可される場合があります)。
  • 現在のがん(過去1年以内に放射線治療、化学療法、または手術を受けている)。
  • 最近の貧血
  • 自動神経系 (ANS) 測定を含む、研究結果に影響を与える薬剤: 免疫調節薬の使用 (例: インターロイキン 21、プレドニゾン、成長ホルモン、タクロリムス、メトトレキサート;またはループス、関節リウマチ、クローン病、MS などの自己免疫疾患に使用される他の薬剤)
  • ステロイドには次のものがあります。コルチコステロイド(重度/慢性喘息またはアレルギーに対する吸入/鼻ステロイドの定期使用を含む)、テストステロン、アナボリックステロイド
  • ベータブロッカー
  • 中型または長時間作用型のベンゾジアゼピンやその他の抗不安薬/鎮静薬の定期的な使用を含む特定の精神科治療薬(注: 短時間作用型の抗不安薬や睡眠薬を時折使用することは問題ありません)。
  • ジスルフィラムまたは実験的な潜在レトロウイルス活性化 (LRA) の使用
  • 現在の大うつ病または重度の不安障害を含む精神疾患。双極性障害;統合失調症;現在のPTSD。または重度の注意欠陥多動性障害(ADHD)
  • 週14杯以上のアルコール使用、またはマリファナ以外の娯楽用薬物の毎日の使用(参加者は研究訪問の前日および当日にアルコールと娯楽用薬物の使用を控えることができなければなりません)
  • BMI>34.9
  • ペースメーカー
  • 過去 1 か月以内に全身麻酔を行った
  • インフォームドコンセントを提供できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
コホート 1: 日内変動グループ
コホート募集 - 募集中
この介入は 24 時間にわたって行われます。 資格のある参加者は、遅くとも07:30までに到着し、24時間監視された環境に入場する必要があります。 その後、採血は 4 時間ごとに行われます (08:00、12:00、16:00、20:00、24:00、04:00)。 総採血量(スクリーニング訪問を含む)が赤十字ガイドライン(8週間ごとに500ml未満)内に収まるように注意が払われます。
コホート 2: 外部ストレス グループ
コホートの募集 - 募集は終了しました

2回の訪問が必要で、各回の所要時間は午後に約2時間半です。

どちらの訪問でも、参加者は 15 分間静かに休んだ後、約 1 時間かけて 3 回の採血と 4 回の唾液サンプルを採取します。 参加者は気分や経験についての短いアンケートに答えることも求められます。

2 回目の訪問では、参加者はいくつかの思考と会話のタスクも完了します。 さらに、参加者の自律神経系は訪問中ずっと監視されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HIV 転写に対する日内変動の影響
時間枠:24時間
ART の HIV 感染参加者の潜在感染細胞における HIV 転写におけるコルチゾールとカテコールアミンに日内変動があるかどうかを確認する。
24時間
HIV転写に対するストレス因子の影響
時間枠:ベースライン (訪問 1) と訪問 2 (約 1 ~ 7 日後)
ART の HIV 感染参加者の潜在感染細胞における、HIV 転写に対するコルチゾールとカテコールアミンのストレス誘発性変化の影響を決定する。
ベースライン (訪問 1) と訪問 2 (約 1 ~ 7 日後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Sharon R Lewin, FRACP, PhD、The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年3月1日

一次修了 (実際)

2017年1月1日

研究の完了 (実際)

2018年1月1日

試験登録日

最初に提出

2016年9月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月5日

最初の投稿 (見積もり)

2016年9月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月27日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • U19AI096109 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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