- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02895087
Studio per esplorare la naturale variazione quotidiana e l'impatto dello stress sui livelli di HIV (CHRONOS)
Oscillazioni circadiane dell'HIV RNA ed esiti dello stress
Nonostante i progressi nella terapia antiretrovirale (ART) che portano a un rapido controllo del virus HIV nelle persone colpite, l'HIV può persistere indefinitamente e non esiste una cura. È stato dimostrato che il virus dell'HIV ha una capacità unica di nascondersi all'interno del gene umano all'interno delle cellule umane e nei tessuti, rimanendo "silente" e riattivandosi rapidamente "risvegliandosi" se l'ART viene interrotta.
Esistono diversi modi per misurare il serbatoio silenzioso dell'HIV, incluso un comune test di laboratorio basato sulla ricerca chiamato HIV RNA associato alle cellule (CA-US). Questo è un indicatore precoce del risveglio del virus HIV. Viene spesso utilizzato per testare l'efficacia dei nuovi farmaci sviluppati per eliminare il virus silente.
Questo studio sta esaminando se la variazione diurna (ritmo quotidiano) e/o lo stress possono influenzare i livelli di HIV RNA CA-US in individui con diagnosi di HIV e che ricevono ART.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Livelli circolanti non rilevabili o bassi di virus HIV nel sangue sono il risultato di persone a cui è stata diagnosticata un'infezione da HIV e che hanno aderito a un regime di terapia antiretrovirale per l'HIV (ART). Tuttavia, l'ART non ha sradicato il virus dal corpo e gli individui che cessano l'ART possono rapidamente tornare da uno stato ben controllato a mostrare alti livelli di virus HIV nel sangue. È stato dimostrato che il virus dell'HIV ha una capacità unica di nascondersi all'interno del gene umano all'interno delle cellule umane e nei tessuti, rimanendo "silente" e riattivandosi rapidamente [o svegliandosi] se l'ART viene interrotta. Sono in corso sforzi per esplorare nuovi modi per sradicare completamente l'HIV dagli individui, in modo che le persone con infezione da HIV possano interrompere il trattamento e avere ancora una carica virale dell'HIV non rilevabile e rimanere in buona salute nonostante non siano sotto trattamento per l'HIV.
Esistono diversi modi per misurare il serbatoio silenzioso dell'HIV, incluso un comune test di laboratorio basato sulla ricerca chiamato HIV RNA associato alle cellule (CA-US). Questo è un indicatore precoce della riattivazione del virus HIV. Viene spesso utilizzato per testare l'efficacia dei nuovi farmaci sviluppati per eliminare il virus silente.
Recentemente, come investigatori coinvolti in un altro studio clinico, è stata notata un'osservazione inaspettata in un gruppo di partecipanti allo studio sull'HIV sull'ART tra i livelli di HIV RNA CA-US e il tempo della raccolta del sangue. I livelli di CA-US HIV RNA sembravano essere più bassi quando i campioni di sangue venivano raccolti nelle prime ore del mattino. Tuttavia, al momento di questa osservazione, poiché i ricercatori non erano in grado di stabilire se questa discrepanza potesse essere dovuta (i) alla variazione diurna o (ii) a fattori di stress sconosciuti che potrebbero essere stati sperimentati dai partecipanti allo studio. È stato precedentemente dimostrato che gli individui con infezione da HIV non trattata presentano una variazione nei livelli di HIV RNA e nell'ora del giorno. Tuttavia, gli effetti di fattori esterni come l'ora del giorno o lo stress sui livelli di HIV RNA CA-US negli individui durante l'ART non sono stati esaminati in precedenza.
Questo studio spera di esplorare e rispondere alle domande (i) La variazione diurna gioca un ruolo nella regolazione dei livelli di CA-US HIV RNA nel sangue di individui con diagnosi di HIV e che ricevono ART e (ii) Lo stress influenza i livelli di CA -US HIV RNA.
Comprendere alcuni fattori che influenzano i livelli di CA-US HIV RNA può fornire una nuova prospettiva sui modi per eliminare il virus silente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Coorte 1: aperto allo studio di partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e sono stati indirizzati dal proprio medico o auto-riferiti al gruppo di studio.
Coorte 2: aperta allo studio di partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione; i partecipanti proverranno principalmente dal pool di partecipanti allo studio Opzioni e Ambito che hanno acconsentito a essere contattati per studi futuri
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- HIV +
- Su ART soppressiva > 3 anni
- Carica virale non rilevabile, documentata negli ultimi 3 mesi
- parlando inglese
- Avere abitudini di sonno regolari (~ 6 - 8 ore a notte) [Coorte 1]
- Non fare turni [Coorte 1]
- Non aver effettuato viaggi transcontinentali nell'ultimo mese [Coorte 1]
Criteri di esclusione:
- Disturbo del sonno noto, morbo di Addison, diabete o disturbo tiroideo/ipofisario/surrenale/splenico (nota: il disturbo ipotiroideo corretto può essere consentito se i risultati recenti dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientrano nei limiti normali);
- Cancro in corso (radiazioni, chemio o intervento chirurgico nell'ultimo anno);
- Anemia recente
- Farmaci che influenzano i risultati dello studio, inclusa la misurazione del sistema nervoso automatico (SNA): uso di farmaci immunomodulatori (ad es. Interleuchina 21, prednisone, ormone della crescita, tacrolimus, metotrexato; o altri farmaci usati nelle malattie autoimmuni come lupus, artrite reumatoide, morbo di Crohn, SM)
- Steroidi inclusi; corticosteroidi (compreso l'uso regolare di steroidi per via inalatoria/nasale per asma grave/cronico o allergie), testosterone o steroidi anabolizzanti
- Beta-bloccanti
- Alcuni farmaci psichiatrici incluso l'uso regolare di benzodiazepine a media o lunga durata d'azione o altri ansiolitici/sedativi (nota: l'uso occasionale di ansiolitici a breve durata d'azione o sonniferi va bene);
- Disulfiram o uso sperimentale di attivazione retrovirale latente (LRA).
- Condizioni psichiatriche tra cui l'attuale depressione maggiore o grave disturbo d'ansia; disturbo bipolare; schizofrenia; disturbo da stress post-traumatico attuale; o grave disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
- Uso di alcol> 14 drink/settimana o uso quotidiano di qualsiasi droga ricreativa diversa dalla marijuana (il partecipante deve essere in grado di astenersi dall'uso di alcol e droghe ricreative il giorno prima e il giorno delle visite di studio)
- IMC> 34,9
- Stimolatore cardiaco
- Anestesia generale nell'ultimo mese
- Impossibilità di fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Coorte 1: gruppo di variazione diurna
Reclutamento di coorte - aperto al reclutamento
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Questo intervento si verifica in un periodo di 24 ore.
I partecipanti idonei dovranno essere ammessi in un ambiente sorvegliato per 24 ore e arrivare entro e non oltre le 07:30.
I prelievi di sangue verranno quindi effettuati ogni 4 ore (08:00, 12:00, 16:00, 20:00, 24:00 e 04:00).
Verrà prestata attenzione per garantire che i prelievi di sangue totali (inclusa la visita di screening) rientrino nelle linee guida della Croce Rossa (meno di 500 ml ogni 8 settimane).
|
|
Coorte 2: gruppo di stress esterno
Reclutamento di coorte - chiuso al reclutamento
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Saranno necessarie 2 visite, ciascuna della durata di circa 2,5 ore pomeridiane. In entrambe le visite i partecipanti riposeranno in silenzio per 15 minuti, quindi avranno 3 prelievi di sangue e 4 campioni di saliva per circa un'ora. Ai partecipanti sarà inoltre richiesto di completare brevi questionari sul loro stato d'animo e sulla loro esperienza. Alla seconda visita, i partecipanti completeranno anche alcuni compiti di riflessione e conversazione. Inoltre il sistema nervoso autonomo del partecipante sarà monitorato durante la visita. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetti della variazione diurna sulla trascrizione dell'HIV
Lasso di tempo: 24 ore
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Per determinare se ci sono variazioni diurne nel cortisolo e nella catecolamina nella trascrizione dell'HIV nelle cellule infettate latente nei partecipanti con infezione da HIV in ART.
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24 ore
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Effetti del fattore di stress sulla trascrizione dell'HIV
Lasso di tempo: Basale (visita 1) e visita 2 (circa 1 - 7 giorni dopo)
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Per determinare gli effetti dei cambiamenti indotti dallo stress nel cortisolo e nella catecolamina sulla trascrizione dell'HIV, in cellule latentemente infette nei partecipanti con infezione da HIV su ART.
|
Basale (visita 1) e visita 2 (circa 1 - 7 giorni dopo)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- U19AI096109 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su HIV
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Federal University of São PauloGilead SciencesCompletato
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University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Non ancora reclutamento
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Jecho Biopharmaceuticals Co., Ltd.Non ancora reclutamento
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Boston UniversityBill and Melinda Gates Foundation; HE2RO, University of the WitwatersrandReclutamento
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human ServicesReclutamento
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Partners in Hope, Inc.Reclutamento
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Kelley-Ross & Associates, Inc.Gilead SciencesAttivo, non reclutante
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Center for Innovative Public Health ResearchNational Institute of Mental Health (NIMH); Makerere University; Internet Solutions...Non ancora reclutamento
Prove cliniche su Gruppo Variazione Diurna
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Universidad Central de VenezuelaCompletatoPulpite | Terapia canalare | Pulpite - Irreversibile | PulpotomiaVenezuela
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Bursa City HospitalReclutamentoBlocco regionale per il controllo del dolore | Chirurgia toracoscopica videoassistita | Funzioni polmonari | Blocchi regionaliTacchino
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Sandra BucciUniversity of Edinburgh; NHS Lothian; Manchester University NHS Foundation Trust; Greater Manchester Mental Health NHS Foundation Trust e altri collaboratoriCompletatoAbusi sessuali su minori, confermati, sequelRegno Unito
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Istituto Scientifico Italiano Colonna VertebraleAttivo, non reclutanteScoliosi idiopatica adolescenziale (AIS)Italia
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M.D. Anderson Cancer CenterCompletatoTumori pediatriciStati Uniti
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Northwell HealthThe Cleveland Clinic; University of Kansas Medical Center; Cedars-Sinai Medical... e altri collaboratoriReclutamentoProlasso della valvola mitraleStati Uniti
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University of LisbonAssociacao Protectora dos Diabeticos de PortugalCompletato
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Rush University Medical CenterCompletato
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Greater Manchester Mental Health NHS Foundation...Manchester University NHS Foundation Trust; University of Manchester; Anna Freud... e altri collaboratoriCompletatoProblema di salute mentaleRegno Unito
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Sunnybrook Health Sciences CentreRitiratoIl focus dello studio è sugli atteggiamenti del dentista nei confronti delle misurazioni della pressione arteriosaCanada