Étude pour explorer la variation quotidienne naturelle et l'impact du stress sur les niveaux de VIH (CHRONOS)
Oscillations circadiennes de l'ARN du VIH et conséquences du stress
Malgré les progrès de la thérapie antirétrovirale (ART) conduisant à un contrôle rapide du virus VIH chez les personnes touchées, le VIH peut persister indéfiniment et il n'existe aucun remède. Il a été démontré que le virus VIH a une capacité unique à se cacher dans le gène humain à l'intérieur des cellules humaines et dans les tissus, en restant "silencieux" et en réactivant rapidement le "réveil" si l'ART est arrêté.
Il existe plusieurs façons de mesurer le réservoir silencieux du VIH, y compris un test de laboratoire commun basé sur la recherche appelé ARN du VIH non épissé associé aux cellules (CA-US). C'est un marqueur précoce du réveil du virus VIH. Il est souvent utilisé pour tester l'efficacité de nouveaux médicaments développés pour éliminer le virus silencieux.
Cette étude examine si la variation diurne (rythme quotidien) et/ou le stress peuvent affecter les niveaux d'ARN du VIH CA-US chez les personnes diagnostiquées avec le VIH et sous TAR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des niveaux indétectables ou faibles de virus du VIH dans le sang sont le résultat de personnes qui ont été diagnostiquées avec une infection par le VIH et qui ont adhéré à un traitement antirétroviral (ART) contre le VIH. Cependant, l'ART n'a pas éradiqué le virus du corps et les personnes qui cessent l'ART peuvent rapidement revenir d'un état bien contrôlé à des niveaux élevés de virus VIH dans le sang. Il a été démontré que le virus VIH a une capacité unique à se cacher dans le gène humain à l'intérieur des cellules humaines et dans les tissus, en restant "silencieux" et en se réactivant rapidement [ou en se réveillant] si le TAR est arrêté. Des efforts sont en cours pour explorer de nouvelles façons d'éradiquer complètement le VIH des individus, afin que les personnes infectées par le VIH puissent arrêter le traitement et avoir toujours une charge virale VIH indétectable et rester en bonne santé même si elles ne suivent pas de traitement anti-VIH.
Il existe plusieurs façons de mesurer le réservoir silencieux du VIH, y compris un test de laboratoire commun basé sur la recherche appelé ARN du VIH non épissé associé aux cellules (CA-US). Il s'agit d'un marqueur précoce de la réactivation du virus VIH. Il est souvent utilisé pour tester l'efficacité de nouveaux médicaments développés pour éliminer le virus silencieux.
Récemment, en tant qu'investigateurs impliqués dans une autre étude clinique, une observation inattendue a été notée dans un groupe de participants à une étude sur le VIH sous TAR entre les niveaux d'ARN du VIH CA-US et le moment du prélèvement sanguin. Les niveaux d'ARN du VIH CA-US semblaient être plus faibles lorsque les échantillons de sang étaient prélevés plus tôt dans la matinée. Cependant, au moment de cette observation, les enquêteurs n'ont pas été en mesure d'établir si cet écart pouvait être dû (i) à la variation diurne ou (ii) à des facteurs de stress inconnus pouvant avoir été ressentis par les participants à l'étude. Il a déjà été démontré que chez les personnes infectées par le VIH non traitées, il existe une variation des niveaux d'ARN du VIH et de l'heure de la journée. Cependant, les effets de facteurs externes tels que l'heure de la journée ou le stress sur les niveaux d'ARN du VIH CA-US chez les personnes sous TAR n'ont pas été examinés auparavant.
Cette étude espère explorer et répondre aux questions (i) La variation diurne joue-t-elle un rôle dans la régulation des niveaux d'ARN du VIH CA-US dans le sang des personnes diagnostiquées avec le VIH et recevant un TAR et (ii) Le stress affecte-t-il les niveaux de CA -ARN du VIH américain.
Comprendre certains facteurs qui affectent les niveaux d'ARN du VIH CA-US peut fournir une nouvelle perspective sur les moyens d'éliminer le virus silencieux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Division of Infectious Diseases
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cohorte 1 : ouvert aux participants à l'étude qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion et qui ont été soit référés par leur fournisseur de soins de santé, soit auto-référés à l'équipe de l'étude.
Cohorte 2 : ouvert aux participants à l'étude qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion ; les participants seront principalement choisis parmi le groupe de participants à l'étude sur les options et la portée qui ont consenti à être contactés pour de futures études
La description
Critère d'intégration:
- Homme
- VIH+
- Sous TAR suppressif > 3 ans
- Charge virale indétectable, documentée au cours des 3 derniers mois
- anglophone
- Avoir des habitudes de sommeil régulières (~ 6 - 8 heures par nuit) [Cohorte 1]
- Ne pas faire de travail posté [Cohorte 1]
- N'ont pas effectué de voyage transcontinental au cours du dernier mois [Cohorte 1]
Critère d'exclusion:
- Trouble du sommeil connu, maladie d'Addison, diabète ou trouble thyroïdien/hypophysaire/surrénalien/splénique (remarque : un trouble hypothyroïdien corrigé peut être autorisé si les résultats récents de l'hormone de stimulation de la thyroïde (TSH) se situent dans les limites normales );
- Cancer actuel (radiothérapie, chimio ou chirurgie au cours de la dernière année);
- Anémie récente
- Médicaments qui affectent les résultats de l'étude, y compris la mesure du système nerveux automatique (ANS) : utilisation de médicaments immunomodulateurs (par ex. Interleukine 21, prednisone, hormone de croissance, tacrolimus, méthotrexate ; ou d'autres médicaments utilisés dans les maladies auto-immunes telles que le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la SEP)
- Stéroïdes, y compris ; corticostéroïdes (y compris l'utilisation régulière de stéroïdes inhalés/nasaux pour l'asthme ou les allergies graves/chroniques), testostérone ou stéroïdes anabolisants
- Bêta-bloquants
- Certains médicaments psychiatriques, y compris l'utilisation régulière de benzodiazépines à action moyenne ou longue ou d'autres anxiolytiques/sédatifs (remarque : utilisation occasionnelle d'anxiolytiques à action courte ou de somnifères, d'accord );
- Utilisation expérimentale de disulfiram ou d'activation rétrovirale latente (LRA)
- Affections psychiatriques, y compris dépression majeure actuelle ou trouble anxieux grave ; trouble bipolaire; schizophrénie; ESPT actuel ; ou trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) grave
- Consommation d'alcool> 14 verres / semaine, ou utilisation quotidienne de toute drogue récréative autre que la marijuana (le participant doit être en mesure de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues récréatives la veille et le jour des visites d'étude)
- IMC>34,9
- Stimulateur cardiaque
- Anesthésie générale au cours du dernier mois
- Incapacité à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte 1 : groupe de variation diurne
Recrutement de cohorte - ouvert au recrutement
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Cette intervention se déroule sur une période de 24 heures.
Les participants éligibles devront être admis dans un environnement supervisé pendant 24 heures et arriver au plus tard à 07h30.
Des prélèvements sanguins seront ensuite effectués toutes les 4 heures (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 et 0400).
Des précautions seront prises pour s'assurer que le total des prélèvements sanguins (y compris la visite de dépistage) respecte les directives de la Croix-Rouge (moins de 500 ml toutes les 8 semaines).
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Cohorte 2 : groupe de stress externe
Recrutement de cohorte - fermé au recrutement
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2 visites seront nécessaires, chacune d'environ 2h30 l'après-midi. Lors des deux visites, les participants se reposeront tranquillement pendant 15 minutes, puis subiront 3 prises de sang et 4 échantillons de salive pendant environ une heure. Les participants devront également remplir de courts questionnaires sur leur humeur et leur expérience. Lors de la deuxième visite, les participants effectueront également des tâches de réflexion et de conversation. De plus, le système nerveux autonome des participants sera surveillé tout au long de la visite. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets des variations diurnes sur la transcription du VIH
Délai: 24 heures
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Déterminer s'il existe des variations diurnes du cortisol et de la catécholamine dans la transcription du VIH dans les cellules infectées de manière latente chez les participants infectés par le VIH sous TAR.
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24 heures
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Effets du facteur de stress sur la transcription du VIH
Délai: Ligne de base (visite 1) et visite 2 (environ 1 à 7 jours plus tard)
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Déterminer les effets des changements induits par le stress dans le cortisol et la catécholamine sur la transcription du VIH, dans les cellules infectées de manière latente chez les participants infectés par le VIH sous TAR.
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Ligne de base (visite 1) et visite 2 (environ 1 à 7 jours plus tard)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- U19AI096109 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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