Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å utforske naturlig daglig variasjon og innvirkning av stress på HIV-nivåer (CHRONOS)

27. oktober 2021 oppdatert av: University of Melbourne

Cirkadiske HIV RNA-oscillasjoner og utfall av stress

Til tross for fremskritt innen antiretroviral terapi (ART) som fører til rask kontroll av HIV-viruset hos individer som er berørt, kan HIV vedvare på ubestemt tid, og det finnes ingen kur. HIV-viruset har vist seg å ha en unik evne til å gjemme seg i det menneskelige genet inne i menneskelige celler og i vev, forbli "stille" og raskt reaktivere "våkne" hvis ART stoppes.

Det finnes en rekke måter å måle det stille HIV-reservoaret på, inkludert en vanlig forskningsbasert laboratorietest kalt Cell-Associated UnSpliced ​​(CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for at HIV-viruset våkner. Det brukes ofte til å teste hvor godt nye medisiner utviklet for å eliminere det stille viruset kan fungere.

Denne studien undersøker om døgnvariasjonen (daglig rytme) og/eller stress kan påvirke CA-US HIV RNA-nivåer hos individer som er diagnostisert med HIV og som får ART.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Upåviselige eller lave sirkulerende nivåer av HIV-virus i blodet er et resultat av personer som har blitt diagnostisert med en HIV-infeksjon og som har fulgt en HIV AntiRetroviral Therapy (ART)-kur. Imidlertid har ART ikke utryddet viruset fra kroppen, og individer som slutter med ART kan raskt gå tilbake fra en godt kontrollert tilstand til å vise høye nivåer av HIV-virus i blodet. HIV-viruset har vist seg å ha en unik evne til å gjemme seg i det menneskelige genet inne i menneskelige celler og i vev, forbli "stille" og raskt reaktivere [eller våkne] hvis ART stoppes. Arbeid er i gang for å utforske nye måter å fullstendig utrydde HIV fra individer, slik at personer som er HIV-infiserte kan stoppe behandlingen og fortsatt ha uoppdagelig HIV-virusmengde og forbli friske til tross for at de ikke er på HIV-behandling.

Det finnes en rekke måter å måle det stille HIV-reservoaret på, inkludert en vanlig forskningsbasert laboratorietest kalt Cell-Associated UnSpliced ​​(CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for at HIV-viruset reaktiveres. Det brukes ofte til å teste hvor godt nye medisiner utviklet for å eliminere det stille viruset kan fungere.

Nylig som etterforskere involvert i en annen klinisk studie, ble det observert en uventet observasjon i en gruppe HIV-studiedeltakere på ART mellom CA-US HIV RNA-nivåer og tidspunktet for blodinnsamling. Nivåene av CA-US HIV RNA så ut til å være lavere da blodprøver ble tatt tidligere på morgenen. På tidspunktet for denne observasjonen var imidlertid etterforskerne ikke i stand til å fastslå om dette avviket kunne skyldes (i) den daglige variasjonen eller (ii) ukjente stressfaktorer som kan ha blitt opplevd av studiedeltakerne. Det er tidligere påvist at individer med ubehandlet HIV-infeksjon er variasjon i HIV RNA-nivåer og tidspunkt på døgnet. Effekten av eksterne faktorer som tid på dagen eller stress på CA-US HIV RNA-nivåer hos individer mens de er på ART er imidlertid ikke tidligere undersøkt.

Denne studien håper å utforske og svare på spørsmålene (i) Spiller daglig variasjon en rolle i å regulere nivåene av CA-US HIV RNA i blodet til individer diagnostisert med HIV og som mottar ART og (ii) Påvirker stress nivåene av CA -USA HIV RNA.

Å forstå noen faktorer som påvirker nivåene av CA-US HIV RNA kan gi et nytt perspektiv på måter å eliminere det stille viruset.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Osher Center, University of California San Francisco
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Division of Infectious Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kohort 1: Åpent for studiedeltakere som oppfyller inkluderings-/eksklusjonskriteriene og enten har blitt henvist av helsepersonell eller selvhenvist til studieteamet.

Kohort 2: Åpen for studiedeltakere som oppfyller kriteriene for inkludering/ekskludering; deltakere vil primært bli hentet fra utvalget av alternativer og omfangsstudiedeltakere som har samtykket til å bli kontaktet for fremtidige studier

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann
  • HIV+
  • På undertrykkende ART > 3 år
  • Udetekterbar viral belastning, dokumentert de siste 3 månedene
  • engelsktalende
  • Ha vanlige sovevaner (~ 6 - 8 timer per natt) [Kohort 1]
  • Ikke gjør skiftarbeid [Kohort 1]
  • Har ikke hatt noen transkontinentale reiser den siste måneden [Kohort 1]

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent søvnforstyrrelse, Addisons sykdom, diabetes eller skjoldbruskkjertel/hypofyse/binyre/miltlidelse (merk: korrigert hypotyreoideaforstyrrelse kan tillates hvis nylige resultater for tyreoideastimulerende hormon (TSH) er innenfor normale grenser);
  • Nåværende kreft (stråling, cellegift eller kirurgi i løpet av det siste året);
  • Nylig anemi
  • Medisiner som påvirker studieresultatene, inkludert måling av automatisk nervesystem (ANS): Bruk av immunmodulerende legemidler (f.eks. Interleukin 21, prednison, veksthormon, takrolimus, metotreksat; eller andre medisiner som brukes ved autoimmune lidelser som lupus, revmatoid artritt, Crohns sykdom, MS)
  • Steroider inkludert; kortikosteroider (inkludert regelmessig bruk av inhalerte/nesesteroider for alvorlig/kronisk astma eller allergi), testosteron eller anabole steroider
  • Betablokkere
  • Visse psykiatriske medisiner inkludert regelmessig bruk av middels eller langtidsvirkende benzodiazepiner eller andre anxiolytika/beroligende midler (merk: sporadisk bruk av korttidsvirkende anxiolytika eller søvnmedisiner greit);
  • Disulfiram eller eksperimentell Latent Retroviral Activation (LRA) bruk
  • Psykiatriske tilstander inkludert nåværende alvorlig depresjon eller alvorlig angstlidelse; bipolar lidelse; schizofreni; nåværende PTSD; eller alvorlig oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
  • Alkoholbruk > 14 drinker/uke, eller daglig bruk av andre rusmidler enn marihuana (deltakeren må kunne avstå fra alkohol- og rusbruk dagen før og dagen for studiebesøk)
  • BMI>34,9
  • Pacemaker
  • Generell anestesi den siste måneden
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort 1: Dagvariasjonsgruppe
Kohortrekruttering - åpen for rekruttering
Denne intervensjonen skjer over en 24-timers periode. Kvalifiserte deltakere vil bli pålagt å bli tatt opp i et overvåket miljø i 24 timer og ankommer senest kl. 0730. Blodprøver vil da bli tatt hver 4. time (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 og 0400). Det vil bli tatt hensyn til å sikre at den totale blodprøven (inkludert screeningbesøket) holder seg innenfor Røde Kors' retningslinjer (mindre enn 500 ml hver 8. uke).
Kohort 2: Ekstern stressgruppe
Kohortrekruttering - stengt for rekruttering

2 besøk vil være nødvendig, hver av dem varer i ca. 2,5 timer på ettermiddagen.

Ved begge besøkene vil deltakerne hvile stille i 15 minutter, deretter ta 3 blodprøver og 4 spyttprøver i løpet av omtrent en time. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut korte spørreskjemaer om humør og erfaring.

Ved det andre besøket skal deltakerne også gjennomføre noen tenke- og snakkeoppgaver. I tillegg vil det autonome nervesystemet til deltakeren bli overvåket gjennom hele besøket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Daglig variasjonseffekter på HIV-transkripsjon
Tidsramme: 24 timer
For å finne ut om det er daglige variasjoner i kortisol og katekolamin i HIV-transkripsjon i latent infiserte celler hos HIV-infiserte deltakere på ART.
24 timer
Stressfaktoreffekter på HIV-transkripsjon
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 1) og besøk 2 (omtrent 1 - 7 dager senere)
For å bestemme effekten av stressinduserte endringer i kortisol og katekolamin på HIV-transkripsjon, i latent infiserte celler hos HIV-infiserte deltakere på ART.
Grunnlinje (besøk 1) og besøk 2 (omtrent 1 - 7 dager senere)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

9. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • U19AI096109 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere