- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02895087
Studie for å utforske naturlig daglig variasjon og innvirkning av stress på HIV-nivåer (CHRONOS)
Cirkadiske HIV RNA-oscillasjoner og utfall av stress
Til tross for fremskritt innen antiretroviral terapi (ART) som fører til rask kontroll av HIV-viruset hos individer som er berørt, kan HIV vedvare på ubestemt tid, og det finnes ingen kur. HIV-viruset har vist seg å ha en unik evne til å gjemme seg i det menneskelige genet inne i menneskelige celler og i vev, forbli "stille" og raskt reaktivere "våkne" hvis ART stoppes.
Det finnes en rekke måter å måle det stille HIV-reservoaret på, inkludert en vanlig forskningsbasert laboratorietest kalt Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for at HIV-viruset våkner. Det brukes ofte til å teste hvor godt nye medisiner utviklet for å eliminere det stille viruset kan fungere.
Denne studien undersøker om døgnvariasjonen (daglig rytme) og/eller stress kan påvirke CA-US HIV RNA-nivåer hos individer som er diagnostisert med HIV og som får ART.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Upåviselige eller lave sirkulerende nivåer av HIV-virus i blodet er et resultat av personer som har blitt diagnostisert med en HIV-infeksjon og som har fulgt en HIV AntiRetroviral Therapy (ART)-kur. Imidlertid har ART ikke utryddet viruset fra kroppen, og individer som slutter med ART kan raskt gå tilbake fra en godt kontrollert tilstand til å vise høye nivåer av HIV-virus i blodet. HIV-viruset har vist seg å ha en unik evne til å gjemme seg i det menneskelige genet inne i menneskelige celler og i vev, forbli "stille" og raskt reaktivere [eller våkne] hvis ART stoppes. Arbeid er i gang for å utforske nye måter å fullstendig utrydde HIV fra individer, slik at personer som er HIV-infiserte kan stoppe behandlingen og fortsatt ha uoppdagelig HIV-virusmengde og forbli friske til tross for at de ikke er på HIV-behandling.
Det finnes en rekke måter å måle det stille HIV-reservoaret på, inkludert en vanlig forskningsbasert laboratorietest kalt Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for at HIV-viruset reaktiveres. Det brukes ofte til å teste hvor godt nye medisiner utviklet for å eliminere det stille viruset kan fungere.
Nylig som etterforskere involvert i en annen klinisk studie, ble det observert en uventet observasjon i en gruppe HIV-studiedeltakere på ART mellom CA-US HIV RNA-nivåer og tidspunktet for blodinnsamling. Nivåene av CA-US HIV RNA så ut til å være lavere da blodprøver ble tatt tidligere på morgenen. På tidspunktet for denne observasjonen var imidlertid etterforskerne ikke i stand til å fastslå om dette avviket kunne skyldes (i) den daglige variasjonen eller (ii) ukjente stressfaktorer som kan ha blitt opplevd av studiedeltakerne. Det er tidligere påvist at individer med ubehandlet HIV-infeksjon er variasjon i HIV RNA-nivåer og tidspunkt på døgnet. Effekten av eksterne faktorer som tid på dagen eller stress på CA-US HIV RNA-nivåer hos individer mens de er på ART er imidlertid ikke tidligere undersøkt.
Denne studien håper å utforske og svare på spørsmålene (i) Spiller daglig variasjon en rolle i å regulere nivåene av CA-US HIV RNA i blodet til individer diagnostisert med HIV og som mottar ART og (ii) Påvirker stress nivåene av CA -USA HIV RNA.
Å forstå noen faktorer som påvirker nivåene av CA-US HIV RNA kan gi et nytt perspektiv på måter å eliminere det stille viruset.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Kohort 1: Åpent for studiedeltakere som oppfyller inkluderings-/eksklusjonskriteriene og enten har blitt henvist av helsepersonell eller selvhenvist til studieteamet.
Kohort 2: Åpen for studiedeltakere som oppfyller kriteriene for inkludering/ekskludering; deltakere vil primært bli hentet fra utvalget av alternativer og omfangsstudiedeltakere som har samtykket til å bli kontaktet for fremtidige studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann
- HIV+
- På undertrykkende ART > 3 år
- Udetekterbar viral belastning, dokumentert de siste 3 månedene
- engelsktalende
- Ha vanlige sovevaner (~ 6 - 8 timer per natt) [Kohort 1]
- Ikke gjør skiftarbeid [Kohort 1]
- Har ikke hatt noen transkontinentale reiser den siste måneden [Kohort 1]
Ekskluderingskriterier:
- Kjent søvnforstyrrelse, Addisons sykdom, diabetes eller skjoldbruskkjertel/hypofyse/binyre/miltlidelse (merk: korrigert hypotyreoideaforstyrrelse kan tillates hvis nylige resultater for tyreoideastimulerende hormon (TSH) er innenfor normale grenser);
- Nåværende kreft (stråling, cellegift eller kirurgi i løpet av det siste året);
- Nylig anemi
- Medisiner som påvirker studieresultatene, inkludert måling av automatisk nervesystem (ANS): Bruk av immunmodulerende legemidler (f.eks. Interleukin 21, prednison, veksthormon, takrolimus, metotreksat; eller andre medisiner som brukes ved autoimmune lidelser som lupus, revmatoid artritt, Crohns sykdom, MS)
- Steroider inkludert; kortikosteroider (inkludert regelmessig bruk av inhalerte/nesesteroider for alvorlig/kronisk astma eller allergi), testosteron eller anabole steroider
- Betablokkere
- Visse psykiatriske medisiner inkludert regelmessig bruk av middels eller langtidsvirkende benzodiazepiner eller andre anxiolytika/beroligende midler (merk: sporadisk bruk av korttidsvirkende anxiolytika eller søvnmedisiner greit);
- Disulfiram eller eksperimentell Latent Retroviral Activation (LRA) bruk
- Psykiatriske tilstander inkludert nåværende alvorlig depresjon eller alvorlig angstlidelse; bipolar lidelse; schizofreni; nåværende PTSD; eller alvorlig oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
- Alkoholbruk > 14 drinker/uke, eller daglig bruk av andre rusmidler enn marihuana (deltakeren må kunne avstå fra alkohol- og rusbruk dagen før og dagen for studiebesøk)
- BMI>34,9
- Pacemaker
- Generell anestesi den siste måneden
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kohort 1: Dagvariasjonsgruppe
Kohortrekruttering - åpen for rekruttering
|
Denne intervensjonen skjer over en 24-timers periode.
Kvalifiserte deltakere vil bli pålagt å bli tatt opp i et overvåket miljø i 24 timer og ankommer senest kl. 0730.
Blodprøver vil da bli tatt hver 4. time (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 og 0400).
Det vil bli tatt hensyn til å sikre at den totale blodprøven (inkludert screeningbesøket) holder seg innenfor Røde Kors' retningslinjer (mindre enn 500 ml hver 8. uke).
|
|
Kohort 2: Ekstern stressgruppe
Kohortrekruttering - stengt for rekruttering
|
2 besøk vil være nødvendig, hver av dem varer i ca. 2,5 timer på ettermiddagen. Ved begge besøkene vil deltakerne hvile stille i 15 minutter, deretter ta 3 blodprøver og 4 spyttprøver i løpet av omtrent en time. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut korte spørreskjemaer om humør og erfaring. Ved det andre besøket skal deltakerne også gjennomføre noen tenke- og snakkeoppgaver. I tillegg vil det autonome nervesystemet til deltakeren bli overvåket gjennom hele besøket. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig variasjonseffekter på HIV-transkripsjon
Tidsramme: 24 timer
|
For å finne ut om det er daglige variasjoner i kortisol og katekolamin i HIV-transkripsjon i latent infiserte celler hos HIV-infiserte deltakere på ART.
|
24 timer
|
|
Stressfaktoreffekter på HIV-transkripsjon
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 1) og besøk 2 (omtrent 1 - 7 dager senere)
|
For å bestemme effekten av stressinduserte endringer i kortisol og katekolamin på HIV-transkripsjon, i latent infiserte celler hos HIV-infiserte deltakere på ART.
|
Grunnlinje (besøk 1) og besøk 2 (omtrent 1 - 7 dager senere)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- U19AI096109 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .