Исследование для изучения естественных ежедневных колебаний и влияния стресса на уровни ВИЧ (CHRONOS)
Суточные колебания РНК ВИЧ и последствия стресса
Несмотря на достижения в области антиретровирусной терапии (АРТ), ведущие к быстрому контролю над вирусом ВИЧ у больных, ВИЧ может сохраняться неопределенно долгое время, и излечения не существует. Было показано, что вирус ВИЧ обладает уникальной способностью прятаться внутри человеческого гена внутри человеческих клеток и тканей, оставаясь «молчаливым» и быстро реактивируя «пробуждение», если АРТ прекращается.
Существует несколько способов измерения скрытого резервуара ВИЧ, в том числе общий лабораторный тест, основанный на исследованиях, который называется Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Это ранний маркер пробуждения вируса ВИЧ. Его часто используют для проверки того, насколько хорошо могут работать новые лекарства, разработанные для уничтожения молчаливого вируса.
В этом исследовании изучается, могут ли суточные колебания (суточный ритм) и/или стресс влиять на уровни РНК ВИЧ в ЦА и США у людей с диагнозом ВИЧ и получающих АРТ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неопределяемый или низкий уровень циркулирующего вируса ВИЧ в крови является результатом людей, у которых была диагностирована ВИЧ-инфекция и которые придерживались режима антиретровирусной терапии ВИЧ (АРТ). Однако АРТ не уничтожила вирус в организме, и люди, прекратившие АРТ, могут быстро вернуться из хорошо контролируемого состояния к высокому уровню вируса ВИЧ в крови. Было показано, что вирус ВИЧ обладает уникальной способностью скрываться внутри человеческого гена внутри клеток и тканей человека, оставаясь «молчаливым» и быстро реактивируясь [или пробуждаясь], если АРТ прекращается. Предпринимаются усилия по изучению новых способов полной ликвидации ВИЧ у людей, чтобы люди, инфицированные ВИЧ, могли прекратить лечение и по-прежнему иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ и оставаться здоровыми, несмотря на то, что они не проходят лечение от ВИЧ.
Существует несколько способов измерения скрытого резервуара ВИЧ, в том числе общий лабораторный тест, основанный на исследованиях, который называется Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Это ранний маркер реактивации вируса ВИЧ. Его часто используют для проверки того, насколько хорошо могут работать новые лекарства, разработанные для уничтожения молчаливого вируса.
Недавно, когда исследователи участвовали в другом клиническом исследовании, в группе участников исследования ВИЧ, получавших АРВТ, было отмечено неожиданное наблюдение между уровнями РНК ВИЧ в CA-US и временем сбора крови. Уровни РНК ВИЧ CA-US оказались ниже, когда образцы крови были собраны ранее утром. Однако во время этого наблюдения исследователи не смогли установить, могло ли это несоответствие быть связано с (i) суточными колебаниями или (ii) неизвестными факторами стресса, с которыми могли столкнуться участники исследования. Ранее было продемонстрировано, что у людей с нелеченой ВИЧ-инфекцией наблюдается изменение уровней РНК ВИЧ в зависимости от времени суток. Однако влияние внешних факторов, таких как время суток или стрессы, на уровни РНК ВИЧ в ЦА и США у лиц, получающих АРТ, ранее не изучалось.
Это исследование призвано изучить и ответить на вопросы (i) играют ли суточные колебания роль в регуляции уровней CA-US РНК ВИЧ в крови людей с диагнозом ВИЧ и получающих АРТ и (ii) влияет ли стресс на уровни CA -США РНК ВИЧ.
Понимание некоторых факторов, влияющих на уровни РНК ВИЧ в ЦА и США, может дать новый взгляд на способы устранения молчаливого вируса.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Когорта 1: открыта для участников исследования, которые соответствуют критериям включения/исключения и были либо направлены своим поставщиком медицинских услуг, либо самостоятельно направлены в исследовательскую группу.
Когорта 2: открыта для участников исследования, соответствующих критериям включения/исключения; участники будут в первую очередь набираться из пула участников исследования «Варианты и масштабы», которые дали согласие на то, чтобы с ними связывались для будущих исследований.
Описание
Критерии включения:
- Мужской
- ВИЧ +
- На супрессивной АРТ > 3 лет
- Неопределяемая вирусная нагрузка, зарегистрированная за последние 3 месяца
- англоговорящий
- Имейте регулярный сон (~ 6–8 часов в сутки) [Когорта 1]
- Не работайте посменно [Когорта 1]
- Не совершали трансконтинентальных поездок за последний месяц [Группа 1]
Критерий исключения:
- Известные расстройства сна, болезнь Аддисона, диабет или заболевания щитовидной железы/гипофиза/надпочечников/селезенки (примечание: корригированное гипотиреоидное расстройство может быть разрешено, если недавние результаты тиреостимулирующего гормона (ТТГ) находятся в пределах нормы);
- Текущий рак (облучение, химиотерапия или операция в течение последнего года);
- Недавняя анемия
- Лекарства, влияющие на результаты исследования, включая измерение показателей автоматической нервной системы (АНС): использование иммуномодулирующих препаратов (например, интерлейкин 21, преднизолон, гормон роста, такролимус, метотрексат; или другие лекарства, используемые при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона, рассеянный склероз)
- Стероиды в том числе; кортикостероиды (включая регулярное использование ингаляционных/назальных стероидов при тяжелой/хронической астме или аллергии), тестостерон или анаболические стероиды
- Бета-блокаторы
- Определенные психиатрические препараты, в том числе регулярное использование бензодиазепинов среднего или длительного действия или других анксиолитиков/седативных средств (примечание: время от времени допускается использование анксиолитиков короткого действия или снотворных);
- Использование дисульфирама или экспериментальной латентной ретровирусной активации (LRA)
- Психические состояния, включая текущую глубокую депрессию или тяжелое тревожное расстройство; биполярное расстройство; шизофрения; текущее посттравматическое стрессовое расстройство; или тяжелый синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
- Употребление алкоголя > 14 порций в неделю или ежедневное употребление любого рекреационного наркотика, кроме марихуаны (участник должен иметь возможность воздерживаться от употребления алкоголя и рекреационных наркотиков за день до и в день учебных визитов)
- ИМТ>34,9
- кардиостимулятор
- Общая анестезия в течение последнего месяца
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта 1: Группа суточных вариаций
Когортный набор - открыт для набора
|
Это вмешательство происходит в течение одного 24-часового периода.
Приемлемые участники должны быть допущены в контролируемую среду на 24 часа, прибыв не позднее 07:30.
Забор крови будет производиться каждые 4 часа (08:00, 12:00, 16:00, 20:00, 24:00 и 04:00).
Будут приняты меры к тому, чтобы общее количество взятий крови (включая визиты для скрининга) оставалось в рамках рекомендаций Красного Креста (менее 500 мл каждые 8 недель).
|
|
Когорта 2: Группа внешнего стресса
Когортный набор - закрыт для набора
|
Потребуется 2 посещения, каждое продолжительностью около 2,5 часов во второй половине дня. Во время обоих посещений участники будут спокойно отдыхать в течение 15 минут, затем у них будет 3 забора крови и 4 образца слюны в течение примерно одного часа. Участники также должны будут заполнить короткие анкеты о своем настроении и опыте. Во время второго визита участники также выполнят некоторые мыслительные и устные задания. Кроме того, вегетативная нервная система участника будет контролироваться на протяжении всего визита. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние суточных вариаций на транскрипцию ВИЧ
Временное ограничение: 24 часа
|
Определить, существуют ли суточные колебания уровня кортизола и катехоламина в транскрипции ВИЧ в латентно инфицированных клетках у ВИЧ-инфицированных участников, получающих АРТ.
|
24 часа
|
|
Влияние стрессового фактора на транскрипцию ВИЧ
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 1) и посещение 2 (примерно через 1–7 дней)
|
Определить влияние стресс-индуцированных изменений кортизола и катехоламинов на транскрипцию ВИЧ в латентно инфицированных клетках у ВИЧ-инфицированных участников, получающих АРТ.
|
Исходный уровень (посещение 1) и посещение 2 (примерно через 1–7 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- U19AI096109 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .