Onderzoek naar natuurlijke dagelijkse variatie en impact van stress op hiv-niveaus (CHRONOS)
Circadiane HIV RNA-oscillaties en resultaten van stress
Ondanks vooruitgang in antiretrovirale therapie (ART) die leidt tot een snelle controle van het hiv-virus bij getroffen personen, kan hiv voor onbepaalde tijd aanhouden en is er geen genezing. Het is aangetoond dat het hiv-virus een uniek vermogen heeft om zich te verbergen in het menselijk gen in menselijke cellen en in weefsels, 'stil' te blijven en snel 'wakker worden' te activeren als ART wordt gestopt.
Er zijn een aantal manieren om het stille hiv-reservoir te meten, waaronder een algemene, op onderzoek gebaseerde laboratoriumtest genaamd Cell-Associated UnSpliced (CA-US) hiv-RNA. Dit is een vroege marker van het ontwaken van het hiv-virus. Het wordt vaak gebruikt om te testen hoe goed nieuwe medicijnen die zijn ontwikkeld om het stille virus te elimineren, zouden kunnen werken.
Deze studie onderzoekt of de dagelijkse variatie (dagelijks ritme) en/of stress CA-US hiv-RNA-niveaus kan beïnvloeden bij personen met de diagnose hiv en die ART krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondetecteerbare of lage circulerende niveaus van het hiv-virus in het bloed zijn het resultaat van mensen bij wie een hiv-infectie is vastgesteld en die zich hebben gehouden aan een hiv-antiretrovirale therapie (ART). De ART heeft het virus echter niet uit het lichaam uitgeroeid en personen die stoppen met ART kunnen snel terugkeren van een goed gecontroleerde toestand naar hoge niveaus van HIV-virus in het bloed. Het is aangetoond dat het hiv-virus een uniek vermogen heeft om zich te verbergen in het menselijke gen in menselijke cellen en in weefsels, 'stil' te blijven en snel te reactiveren [of wakker te worden] als ART wordt gestopt. Er worden inspanningen geleverd om nieuwe manieren te onderzoeken om hiv volledig bij individuen uit te roeien, zodat mensen die met hiv zijn geïnfecteerd, de behandeling kunnen stopzetten en toch een niet-detecteerbare hiv-virale lading hebben en gezond blijven ondanks dat ze geen hiv-behandeling ondergaan.
Er zijn een aantal manieren om het stille hiv-reservoir te meten, waaronder een algemene, op onderzoek gebaseerde laboratoriumtest genaamd Cell-Associated UnSpliced (CA-US) hiv-RNA. Dit is een vroege marker van de heractivering van het hiv-virus. Het wordt vaak gebruikt om te testen hoe goed nieuwe medicijnen die zijn ontwikkeld om het stille virus te elimineren, zouden kunnen werken.
Als onderzoekers die onlangs betrokken waren bij een ander klinisch onderzoek, werd bij een groep deelnemers aan het HIV-onderzoek een onverwachte observatie opgemerkt over ART tussen de CA-US HIV-RNA-niveaus en het tijdstip van bloedafname. Niveaus van CA-US HIV RNA leken lager te zijn wanneer bloedmonsters eerder in de ochtend werden verzameld. Op het moment van deze waarneming konden de onderzoekers echter niet vaststellen of deze discrepantie te wijten zou kunnen zijn aan (i) de dagelijkse variatie of (ii) onbekende stressfactoren die mogelijk door de studiedeelnemers zijn ervaren. Eerder is aangetoond dat er bij personen met een onbehandelde hiv-infectie een variatie is in hiv-RNA-niveaus en het tijdstip van de dag. De effecten van externe factoren zoals het tijdstip van de dag of stress op CA-US HIV RNA-niveaus bij individuen terwijl ze ART gebruiken, zijn echter niet eerder onderzocht.
Deze studie hoopt de vragen te verkennen en te beantwoorden (i) Speelt de dagelijkse variatie een rol bij het reguleren van de niveaus van CA-US HIV RNA in het bloed van personen met de diagnose HIV en die ART krijgen en (ii) Heeft stress invloed op de niveaus van CA -Amerikaans hiv-RNA.
Het begrijpen van enkele factoren die de niveaus van CA-US HIV-RNA beïnvloeden, kan een nieuw perspectief bieden op manieren om het stille virus te elimineren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Cohort 1: staat open voor deelnemers aan de studie die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria en ofwel zijn doorverwezen door hun zorgverlener of zelf zijn doorverwezen naar het onderzoeksteam.
Cohort 2: Open voor deelnemers aan de studie die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria; deelnemers zullen in de eerste plaats worden getrokken uit de pool van deelnemers aan de opties- en reikwijdtestudie die ermee hebben ingestemd om gecontacteerd te worden voor toekomstige studies
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk
- hiv+
- Op onderdrukkende ART > 3 jaar
- Ondetecteerbare virale belasting, gedocumenteerd in de afgelopen 3 maanden
- Engels sprekende
- Regelmatige slaapgewoonten hebben (~ 6 - 8 uur per nacht) [Cohort 1]
- Geen ploegendienst verrichten [Cohort 1]
- Heb de afgelopen maand geen transcontinentale reizen gemaakt [Cohort 1]
Uitsluitingscriteria:
- Bekende slaapstoornis, ziekte van Addison, diabetes of schildklier-/hypofyse-/bijnier-/miltstoornis (opmerking: een gecorrigeerde hypothyreoïdiestoornis kan worden toegestaan als de recente resultaten van het schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen de normale grenzen vallen);
- Huidige kanker (bestraling, chemo of operatie in het afgelopen jaar);
- Recente bloedarmoede
- Medicijnen die de onderzoeksresultaten beïnvloeden, waaronder metingen van het automatische zenuwstelsel (AZS): gebruik van immunomodulatiemedicijnen (bijv. Interleukine 21, prednison, groeihormoon, tacrolimus, methotrexaat; of andere medicijnen die worden gebruikt bij auto-immuunziekten zoals lupus, reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, MS)
- Steroïden waaronder; corticosteroïden (inclusief regelmatig gebruik van inhalatie-/nasale steroïden voor ernstige/chronische astma of allergieën), testosteron of anabole steroïden
- Bètablokkers
- Bepaalde psychiatrische medicijnen, waaronder regelmatig gebruik van middellange of langwerkende benzodiazepinen of andere anxiolytica/sedativa (let op: af en toe gebruik van kortwerkende anxiolytica of slaapmedicatie oké);
- Disulfiram of experimenteel Latent Retroviral Activation (LRA) gebruik
- Psychiatrische aandoeningen waaronder huidige ernstige depressie of ernstige angststoornis; bipolaire stoornis; schizofrenie; huidige PTSS; of ernstige Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
- Alcoholgebruik > 14 drankjes/week, of dagelijks gebruik van andere recreatieve drugs dan marihuana (deelnemer moet zich kunnen onthouden van alcohol en recreatief drugsgebruik op de dag vóór en op de dag van studiebezoeken)
- BMI>34,9
- Pacemaker
- Algemene anesthesie in de afgelopen maand
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort 1: dagelijkse variatiegroep
Cohortwerving - staat open voor werving
|
Deze interventie vindt plaats gedurende een periode van 24 uur.
In aanmerking komende deelnemers moeten 24 uur lang worden toegelaten tot een bewaakte omgeving en uiterlijk om 07.30 uur aankomen.
Vervolgens wordt er elke 4 uur bloed afgenomen (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 en 0400).
Er zal voor worden gezorgd dat de totale bloedafname (inclusief het screeningsbezoek) binnen de Rode Kruis-richtlijnen blijft (minder dan 500 ml elke 8 weken).
|
|
Cohort 2: Externe stressgroep
Cohortwerving - gesloten voor werving
|
Er zijn 2 bezoeken nodig, die elk ongeveer 2,5 uur in de middag duren. Bij beide bezoeken zullen de deelnemers 15 minuten rustig rusten, daarna 3 bloedafnames en 4 speekselmonsters gedurende ongeveer een uur. Deelnemers moeten ook korte vragenlijsten invullen over hun stemming en ervaring. Bij het tweede bezoek voeren de deelnemers ook enkele denk- en praatopdrachten uit. Daarnaast wordt tijdens het bezoek het autonome zenuwstelsel van de deelnemer gemonitord. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse variatie-effecten op HIV-transcriptie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Om te bepalen of er dagelijkse variaties zijn in cortisol en catecholamine in HIV-transcriptie in latent geïnfecteerde cellen bij HIV-geïnfecteerde deelnemers aan ART.
|
24 uur
|
|
Stressfactoreffecten op HIV-transcriptie
Tijdsspanne: Baseline (bezoek 1) en bezoek 2 (ongeveer 1 - 7 dagen later)
|
Om de effecten te bepalen van stress-geïnduceerde veranderingen in cortisol en catecholamine op HIV-transcriptie, in latent geïnfecteerde cellen bij HIV-geïnfecteerde deelnemers op ART.
|
Baseline (bezoek 1) en bezoek 2 (ongeveer 1 - 7 dagen later)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- U19AI096109 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .