Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at udforske naturlig daglig variation og indvirkning af stress på hiv-niveauer (CHRONOS)

27. oktober 2021 opdateret af: University of Melbourne

Circadian HIV RNA Oscillationer og udfald af stress

På trods af fremskridt inden for antiretroviral terapi (ART), der fører til en hurtig kontrol af hiv-virussen hos personer, der er ramt, kan hiv vare i det uendelige, og der er ingen helbredelse. HIV-viruset har vist sig at have en unik evne til at gemme sig inde i det menneskelige gen inde i menneskelige celler og i væv, forblive 'stille' og hurtigt genaktivere 'vågning', hvis ART stoppes.

Der er en række måder at måle det tavse HIV-reservoir på, herunder en fælles forskningsbaseret laboratorietest kaldet Cell-Associated UnSpliced ​​(CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for, at HIV-virussen vågner op. Det bruges ofte til at teste, hvor godt nye lægemidler udviklet til at eliminere den tavse virus kan virke.

Denne undersøgelse undersøger, om den daglige variation (daglig rytme) og/eller stress kan påvirke CA-US HIV RNA niveauer hos personer diagnosticeret med HIV og modtager ART.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Udetekterbare eller lave cirkulerende niveauer af HIV-virus i blodet er resultatet af mennesker, der er blevet diagnosticeret med en HIV-infektion, og som har fulgt en HIV AntiRetroviral Therapy (ART)-kur. ART har dog ikke udryddet virussen fra kroppen, og personer, der ophører med ART, kan hurtigt vende tilbage fra en velkontrolleret tilstand til at vise høje niveauer af HIV-virus i blodet. HIV-viruset har vist sig at have en unik evne til at gemme sig inde i det menneskelige gen inde i menneskelige celler og i væv, forblive 'stille' og hurtigt reaktivere [eller vågne op], hvis ART stoppes. Der arbejdes på at udforske nye måder til fuldstændig at udrydde HIV fra individer, så mennesker, der er HIV-smittede, kan stoppe behandlingen og stadig have en uopdagelig HIV-viral belastning og forblive raske, selvom de ikke er i HIV-behandling.

Der er en række måder at måle det tavse HIV-reservoir på, herunder en fælles forskningsbaseret laboratorietest kaldet Cell-Associated UnSpliced ​​(CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for, at HIV-virussen genaktiveres. Det bruges ofte til at teste, hvor godt nye lægemidler udviklet til at eliminere den tavse virus kan virke.

For nylig som efterforskere involveret i et andet klinisk studie, blev der noteret en uventet observation i en gruppe HIV-studiedeltagere om ART mellem CA-US HIV RNA-niveauer og tidspunktet for blodopsamling. Niveauer af CA-US HIV RNA syntes at være lavere, da blodprøver blev indsamlet tidligere på morgenen. Men på tidspunktet for denne observation var efterforskerne ikke i stand til at fastslå, om denne uoverensstemmelse kunne skyldes (i) den daglige variation eller (ii) ukendte stressfaktorer, som studiedeltagerne måtte have oplevet. Det er tidligere blevet påvist, at personer med ubehandlet HIV-infektion er en variation i HIV RNA niveauer og tidspunktet på dagen. Virkningerne af eksterne faktorer såsom tidspunkt på dagen eller stress på CA-US HIV RNA-niveauer hos individer, mens de er på ART, er imidlertid ikke tidligere blevet undersøgt.

Denne undersøgelse håber at udforske og besvare spørgsmålene (i) Spiller den daglige variation en rolle i reguleringen af ​​niveauerne af CA-US HIV RNA i blodet hos personer diagnosticeret med HIV og modtager ART og (ii) påvirker stress niveauerne af CA -US HIV RNA.

At forstå nogle faktorer, der påvirker niveauet af CA-US HIV RNA, kan give et nyt perspektiv på måder at eliminere den tavse virus på.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Osher Center, University of California San Francisco
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Division of Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorte 1: Åben for undersøgelsesdeltagere, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne og enten er blevet henvist af deres sundhedsplejerske eller selvhenvist til undersøgelsesteamet.

Kohorte 2: Åben for undersøgelsesdeltagere, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne; deltagere vil primært blive trukket fra puljen af ​​Options og Scope undersøgelsesdeltagere, som har givet samtykke til at blive kontaktet til fremtidige undersøgelser

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Han
  • HIV+
  • På undertrykkende ART > 3 år
  • Uopdagelig viral belastning, dokumenteret i de seneste 3 måneder
  • engelsktalende
  • Hav regelmæssige sovevaner (~ 6 - 8 timer om natten) [Kohorte 1]
  • Lav ikke skifteholdsarbejde [Kohorte 1]
  • Har ikke haft nogen transkontinentale rejser i den sidste måned [Kohorte 1]

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt søvnforstyrrelse, Addisons sygdom, diabetes eller skjoldbruskkirtel/hypofyse/binyre/miltlidelse (bemærk: korrigeret hypothyroidsygdom kan tillades, hvis de seneste resultater for thyreoideastimulerende hormon (TSH) er inden for normale grænser);
  • Aktuel cancer (stråling, kemo eller kirurgi inden for det seneste år);
  • Nylig anæmi
  • Medicin, der påvirker undersøgelsesresultater, herunder måling af automatisk nervesystem (ANS): Brug af immunmodulerende lægemidler (f. Interleukin 21, prednison, væksthormon, tacrolimus, methotrexat; eller anden medicin, der anvendes til autoimmune lidelser såsom lupus, leddegigt, Crohns sygdom, MS)
  • Steroider, herunder; kortikosteroider (herunder regelmæssig brug af inhalerede/nasale steroider til svær/kronisk astma eller allergi), testosteron eller anabolske steroider
  • Beta-blokkere
  • Visse psykiatriske medikamenter, herunder regelmæssig brug af middel- eller langtidsvirkende benzodiazepiner eller andre anxiolytika/beroligende midler (bemærk: lejlighedsvis brug af korttidsvirkende anxiolytika eller sovemedicin okay);
  • Disulfiram eller eksperimentel Latent Retroviral Activation (LRA) brug
  • Psykiatriske tilstande, herunder aktuelle alvorlige depressioner eller svær angstlidelse; maniodepressiv; skizofreni; nuværende PTSD; eller svær Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
  • Alkoholforbrug > 14 drikkevarer/uge, eller daglig brug af andet rekreativt stof end marihuana (deltageren skal kunne afholde sig fra alkohol og rekreativt stofbrug dagen før og dagen for studiebesøg)
  • BMI >34,9
  • Pacemaker
  • Generel anæstesi inden for den seneste måned
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kohorte 1: Døgnvariationsgruppe
Kohorte rekruttering - åben for rekruttering
Denne intervention finder sted over en 24-timers periode. Støtteberettigede deltagere vil være forpligtet til at blive optaget i et overvåget miljø i 24 timer, der ankommer senest 0730. Der vil derefter blive taget blodprøver hver 4. time (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 og 0400). Der vil blive sørget for at sikre, at de samlede blodprøver (inklusive screeningsbesøget) holder sig inden for Røde Kors retningslinjer (mindre end 500 ml hver 8. uge).
Kohorte 2: Ekstern stressgruppe
Kohorte rekruttering - lukket for rekruttering

Der kræves 2 besøg, som hver varer cirka 2,5 timer om eftermiddagen.

Ved begge besøg vil deltagerne hvile stille i 15 minutter, derefter få 3 blodprøver og 4 spytprøver over cirka en time. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde korte spørgeskemaer om deres humør og erfaring.

Ved det andet besøg vil deltagerne også udføre nogle tænke- og taleopgaver. Derudover vil deltagerens autonome nervesystem blive overvåget under hele besøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Daglige variationseffekter på HIV-transkription
Tidsramme: 24 timer
For at bestemme, om der er daglige variationer i cortisol og katekolamin i HIV-transkription i latent inficerede celler hos HIV-inficerede deltagere på ART.
24 timer
Stressfaktoreffekter på HIV-transkription
Tidsramme: Baseline (besøg 1) og besøg 2 (ca. 1 - 7 dage senere)
At bestemme virkningerne af stress-inducerede ændringer i cortisol og katekolamin på HIV-transkription i latent inficerede celler i HIV-inficerede deltagere på ART.
Baseline (besøg 1) og besøg 2 (ca. 1 - 7 dage senere)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2016

Først opslået (Skøn)

9. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • U19AI096109 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Døgnvariationsgruppe

Abonner