- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02895087
Undersøgelse for at udforske naturlig daglig variation og indvirkning af stress på hiv-niveauer (CHRONOS)
Circadian HIV RNA Oscillationer og udfald af stress
På trods af fremskridt inden for antiretroviral terapi (ART), der fører til en hurtig kontrol af hiv-virussen hos personer, der er ramt, kan hiv vare i det uendelige, og der er ingen helbredelse. HIV-viruset har vist sig at have en unik evne til at gemme sig inde i det menneskelige gen inde i menneskelige celler og i væv, forblive 'stille' og hurtigt genaktivere 'vågning', hvis ART stoppes.
Der er en række måder at måle det tavse HIV-reservoir på, herunder en fælles forskningsbaseret laboratorietest kaldet Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for, at HIV-virussen vågner op. Det bruges ofte til at teste, hvor godt nye lægemidler udviklet til at eliminere den tavse virus kan virke.
Denne undersøgelse undersøger, om den daglige variation (daglig rytme) og/eller stress kan påvirke CA-US HIV RNA niveauer hos personer diagnosticeret med HIV og modtager ART.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Udetekterbare eller lave cirkulerende niveauer af HIV-virus i blodet er resultatet af mennesker, der er blevet diagnosticeret med en HIV-infektion, og som har fulgt en HIV AntiRetroviral Therapy (ART)-kur. ART har dog ikke udryddet virussen fra kroppen, og personer, der ophører med ART, kan hurtigt vende tilbage fra en velkontrolleret tilstand til at vise høje niveauer af HIV-virus i blodet. HIV-viruset har vist sig at have en unik evne til at gemme sig inde i det menneskelige gen inde i menneskelige celler og i væv, forblive 'stille' og hurtigt reaktivere [eller vågne op], hvis ART stoppes. Der arbejdes på at udforske nye måder til fuldstændig at udrydde HIV fra individer, så mennesker, der er HIV-smittede, kan stoppe behandlingen og stadig have en uopdagelig HIV-viral belastning og forblive raske, selvom de ikke er i HIV-behandling.
Der er en række måder at måle det tavse HIV-reservoir på, herunder en fælles forskningsbaseret laboratorietest kaldet Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Dette er en tidlig markør for, at HIV-virussen genaktiveres. Det bruges ofte til at teste, hvor godt nye lægemidler udviklet til at eliminere den tavse virus kan virke.
For nylig som efterforskere involveret i et andet klinisk studie, blev der noteret en uventet observation i en gruppe HIV-studiedeltagere om ART mellem CA-US HIV RNA-niveauer og tidspunktet for blodopsamling. Niveauer af CA-US HIV RNA syntes at være lavere, da blodprøver blev indsamlet tidligere på morgenen. Men på tidspunktet for denne observation var efterforskerne ikke i stand til at fastslå, om denne uoverensstemmelse kunne skyldes (i) den daglige variation eller (ii) ukendte stressfaktorer, som studiedeltagerne måtte have oplevet. Det er tidligere blevet påvist, at personer med ubehandlet HIV-infektion er en variation i HIV RNA niveauer og tidspunktet på dagen. Virkningerne af eksterne faktorer såsom tidspunkt på dagen eller stress på CA-US HIV RNA-niveauer hos individer, mens de er på ART, er imidlertid ikke tidligere blevet undersøgt.
Denne undersøgelse håber at udforske og besvare spørgsmålene (i) Spiller den daglige variation en rolle i reguleringen af niveauerne af CA-US HIV RNA i blodet hos personer diagnosticeret med HIV og modtager ART og (ii) påvirker stress niveauerne af CA -US HIV RNA.
At forstå nogle faktorer, der påvirker niveauet af CA-US HIV RNA, kan give et nyt perspektiv på måder at eliminere den tavse virus på.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Kohorte 1: Åben for undersøgelsesdeltagere, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne og enten er blevet henvist af deres sundhedsplejerske eller selvhenvist til undersøgelsesteamet.
Kohorte 2: Åben for undersøgelsesdeltagere, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne; deltagere vil primært blive trukket fra puljen af Options og Scope undersøgelsesdeltagere, som har givet samtykke til at blive kontaktet til fremtidige undersøgelser
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Han
- HIV+
- På undertrykkende ART > 3 år
- Uopdagelig viral belastning, dokumenteret i de seneste 3 måneder
- engelsktalende
- Hav regelmæssige sovevaner (~ 6 - 8 timer om natten) [Kohorte 1]
- Lav ikke skifteholdsarbejde [Kohorte 1]
- Har ikke haft nogen transkontinentale rejser i den sidste måned [Kohorte 1]
Ekskluderingskriterier:
- Kendt søvnforstyrrelse, Addisons sygdom, diabetes eller skjoldbruskkirtel/hypofyse/binyre/miltlidelse (bemærk: korrigeret hypothyroidsygdom kan tillades, hvis de seneste resultater for thyreoideastimulerende hormon (TSH) er inden for normale grænser);
- Aktuel cancer (stråling, kemo eller kirurgi inden for det seneste år);
- Nylig anæmi
- Medicin, der påvirker undersøgelsesresultater, herunder måling af automatisk nervesystem (ANS): Brug af immunmodulerende lægemidler (f. Interleukin 21, prednison, væksthormon, tacrolimus, methotrexat; eller anden medicin, der anvendes til autoimmune lidelser såsom lupus, leddegigt, Crohns sygdom, MS)
- Steroider, herunder; kortikosteroider (herunder regelmæssig brug af inhalerede/nasale steroider til svær/kronisk astma eller allergi), testosteron eller anabolske steroider
- Beta-blokkere
- Visse psykiatriske medikamenter, herunder regelmæssig brug af middel- eller langtidsvirkende benzodiazepiner eller andre anxiolytika/beroligende midler (bemærk: lejlighedsvis brug af korttidsvirkende anxiolytika eller sovemedicin okay);
- Disulfiram eller eksperimentel Latent Retroviral Activation (LRA) brug
- Psykiatriske tilstande, herunder aktuelle alvorlige depressioner eller svær angstlidelse; maniodepressiv; skizofreni; nuværende PTSD; eller svær Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
- Alkoholforbrug > 14 drikkevarer/uge, eller daglig brug af andet rekreativt stof end marihuana (deltageren skal kunne afholde sig fra alkohol og rekreativt stofbrug dagen før og dagen for studiebesøg)
- BMI >34,9
- Pacemaker
- Generel anæstesi inden for den seneste måned
- Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohorte 1: Døgnvariationsgruppe
Kohorte rekruttering - åben for rekruttering
|
Denne intervention finder sted over en 24-timers periode.
Støtteberettigede deltagere vil være forpligtet til at blive optaget i et overvåget miljø i 24 timer, der ankommer senest 0730.
Der vil derefter blive taget blodprøver hver 4. time (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 og 0400).
Der vil blive sørget for at sikre, at de samlede blodprøver (inklusive screeningsbesøget) holder sig inden for Røde Kors retningslinjer (mindre end 500 ml hver 8. uge).
|
|
Kohorte 2: Ekstern stressgruppe
Kohorte rekruttering - lukket for rekruttering
|
Der kræves 2 besøg, som hver varer cirka 2,5 timer om eftermiddagen. Ved begge besøg vil deltagerne hvile stille i 15 minutter, derefter få 3 blodprøver og 4 spytprøver over cirka en time. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde korte spørgeskemaer om deres humør og erfaring. Ved det andet besøg vil deltagerne også udføre nogle tænke- og taleopgaver. Derudover vil deltagerens autonome nervesystem blive overvåget under hele besøget. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglige variationseffekter på HIV-transkription
Tidsramme: 24 timer
|
For at bestemme, om der er daglige variationer i cortisol og katekolamin i HIV-transkription i latent inficerede celler hos HIV-inficerede deltagere på ART.
|
24 timer
|
|
Stressfaktoreffekter på HIV-transkription
Tidsramme: Baseline (besøg 1) og besøg 2 (ca. 1 - 7 dage senere)
|
At bestemme virkningerne af stress-inducerede ændringer i cortisol og katekolamin på HIV-transkription i latent inficerede celler i HIV-inficerede deltagere på ART.
|
Baseline (besøg 1) og besøg 2 (ca. 1 - 7 dage senere)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- U19AI096109 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesIkke rekrutterer endnuAntiretroviral terapi | HIV-1 infektion | HIV reservoir
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
Kliniske forsøg med Døgnvariationsgruppe
-
Sonova AGAfsluttetHøretab, sensorineural | Høretab, bilateraltCanada
-
Penn State UniversityJenny Craig, Inc.Trukket tilbageSpiseadfærdForenede Stater
-
Bispebjerg HospitalUniversity of CopenhagenAfsluttet
-
Centre for Medical SciencesRekrutteringMekanisk ventilationskomplikation | Akut hypoxæmisk respirationssvigtItalien
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ikke rekrutterer endnu
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Ikke rekrutterer endnuFostervæksthæmning
-
CHU de ReimsAfsluttetFlydende reaktionsevne | Preload-responsFrankrig
-
Talita Cumi Ltd.Ikke rekrutterer endnuMuskuloskeletale smerter | Frygt for at faldeDet Forenede Kongerige
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityAfsluttet
-
Rigshospitalet, DenmarkAfsluttet