Badanie mające na celu zbadanie naturalnej dziennej zmienności i wpływu stresu na poziomy HIV (CHRONOS)
Okołodobowe oscylacje RNA HIV i skutki stresu
Pomimo postępów w terapii antyretrowirusowej (ART) prowadzących do szybkiej kontroli wirusa HIV u osób dotkniętych chorobą, HIV może utrzymywać się w nieskończoność i nie ma lekarstwa. Wykazano, że wirus HIV ma wyjątkową zdolność do ukrywania się w ludzkim genie w ludzkich komórkach i tkankach, pozostając „cichym” i szybko reaktywując „przebudzenie”, jeśli ART zostanie zatrzymany.
Istnieje wiele sposobów mierzenia cichego rezerwuaru wirusa HIV, w tym wspólny oparty na badaniach test laboratoryjny o nazwie Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. To wczesny marker budzącego się wirusa HIV. Jest często używany do testowania, jak dobrze mogą działać nowe leki opracowane w celu wyeliminowania cichego wirusa.
W tym badaniu sprawdza się, czy zmienność dobowa (rytm dobowy) i/lub stres mogą wpływać na poziomy RNA HIV w CA-USA u osób ze zdiagnozowanym wirusem HIV i otrzymujących ART.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niewykrywalny lub niski poziom krążącego wirusa HIV we krwi jest wynikiem osób, u których zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV i które przestrzegały schematu terapii przeciwretrowirusowej HIV (ART). Jednak ART nie wyeliminowała wirusa z organizmu, a osoby, które zaprzestają ART, mogą szybko powrócić z dobrze kontrolowanego stanu do wykazywania wysokiego poziomu wirusa HIV we krwi. Wykazano, że wirus HIV ma wyjątkową zdolność do ukrywania się w ludzkim genie w ludzkich komórkach i tkankach, pozostając „cichym” i szybko reaktywując się [lub budząc się], jeśli ART zostanie zatrzymana. Podejmowane są wysiłki w celu zbadania nowych sposobów całkowitego wyeliminowania wirusa HIV z poszczególnych osób, tak aby osoby zakażone wirusem HIV mogły przerwać leczenie i nadal mieć niewykrywalne miano wirusa HIV i pozostać zdrowym, mimo że nie są leczone.
Istnieje wiele sposobów mierzenia cichego rezerwuaru wirusa HIV, w tym wspólny oparty na badaniach test laboratoryjny o nazwie Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Jest to wczesny marker reaktywacji wirusa HIV. Jest często używany do testowania, jak dobrze mogą działać nowe leki opracowane w celu wyeliminowania cichego wirusa.
Niedawno, jako badacze zaangażowani w inne badanie kliniczne, zaobserwowano nieoczekiwaną obserwację w grupie uczestników badania HIV na ART między poziomem HIV RNA CA-USA a czasem pobrania krwi. Poziomy RNA HIV CA-US wydawały się niższe, gdy próbki krwi pobrano wcześniej rano. Jednak w czasie tej obserwacji badacze nie byli w stanie ustalić, czy ta rozbieżność może wynikać z (i) zmienności dobowej lub (ii) nieznanych czynników stresowych, których mogli doświadczyć uczestnicy badania. Wcześniej wykazano, że u osób z nieleczoną infekcją wirusem HIV występują różnice w poziomach RNA HIV i w zależności od pory dnia. Jednak wpływ czynników zewnętrznych, takich jak pora dnia lub stres, na poziomy RNA HIV w CA-USA u osób stosujących ART nie był wcześniej badany.
To badanie ma na celu zbadanie i udzielenie odpowiedzi na pytania (i) Czy zmienność dobowa odgrywa rolę w regulacji poziomów CA-US HIV RNA we krwi osób, u których zdiagnozowano HIV i otrzymujących ART oraz (ii) Czy stres wpływa na poziomy CA -USA HIV RNA.
Zrozumienie niektórych czynników wpływających na poziomy RNA HIV CA-USA może zapewnić nowe spojrzenie na sposoby eliminacji cichego wirusa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kohorta 1: Otwarta dla uczestników badania, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia i zostali skierowani przez swojego pracownika służby zdrowia lub sami skierowali się do zespołu badawczego.
Kohorta 2: Otwarta dla uczestników badania, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia; uczestnicy zostaną wybrani przede wszystkim z puli uczestników badania opcji i zakresu, którzy wyrazili zgodę na kontakt w celu przyszłych badań
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna
- HIV+
- Na supresyjnej ART > 3 lata
- Niewykrywalne miano wirusa, udokumentowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- mówiący po angielsku
- Mieć regularne nawyki spania (~ 6-8 godzin na dobę) [Kohorta 1]
- Nie wykonuj pracy zmianowej [Kohorta 1]
- Nie odbyłem żadnej podróży transkontynentalnej w ciągu ostatniego miesiąca [kohorta 1]
Kryteria wyłączenia:
- Znane zaburzenia snu, choroba Addisona, cukrzyca lub zaburzenia tarczycy/przysadki/nadnerczy/śledziony (uwaga: skorygowana niedoczynność tarczycy może być dozwolona, jeśli ostatnie wyniki hormonu tyreotropowego (TSH) mieszczą się w granicach normy);
- Aktualny nowotwór (radioterapia, chemioterapia lub operacja w ciągu ostatniego roku);
- Niedawna anemia
- Leki wpływające na wyniki badania, w tym pomiar automatycznego układu nerwowego (ANS): Stosowanie leków immunomodulujących (np. Interleukina 21, prednizon, hormon wzrostu, takrolimus, metotreksat; lub inne leki stosowane w chorobach autoimmunologicznych, takich jak toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane)
- sterydy, w tym; kortykosteroidy (w tym regularne stosowanie sterydów wziewnych / donosowych w przypadku ciężkiej / przewlekłej astmy lub alergii), testosteron lub sterydy anaboliczne
- Beta-blokery
- Niektóre leki psychiatryczne, w tym regularne stosowanie średnio lub długo działających benzodiazepin lub innych leków przeciwlękowych/uspokajających (uwaga: okazjonalne stosowanie krótko działających leków przeciwlękowych lub nasennych w porządku);
- Disulfiram lub eksperymentalne zastosowanie utajonej aktywacji retrowirusów (LRA).
- Stany psychiczne, w tym obecna duża depresja lub ciężkie zaburzenie lękowe; zaburzenie afektywne dwubiegunowe; schizofrenia; aktualny zespół stresu pourazowego; lub ciężki zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)
- Spożywanie alkoholu > 14 drinków/tydzień lub codzienne zażywanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych innych niż marihuana (uczestnik musi być w stanie powstrzymać się od alkoholu i narkotyków rekreacyjnych na dzień przed i w dniu wizyt studyjnych)
- BMI>34,9
- Rozrusznik serca
- Znieczulenie ogólne w ciągu ostatniego miesiąca
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta 1: Grupa Zmienności Dobowej
Rekrutacja kohortowa - otwarta na rekrutację
|
Ta interwencja ma miejsce w ciągu jednego okresu 24-godzinnego.
Kwalifikujący się uczestnicy będą musieli zostać wpuszczeni do nadzorowanego środowiska na 24 godziny, przybywając nie później niż o 0730.
Krew będzie pobierana co 4 godziny (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 i 0400).
Zostaną podjęte starania, aby całkowita liczba pobrań krwi (w tym wizyta przesiewowa) była zgodna z wytycznymi Czerwonego Krzyża (mniej niż 500 ml co 8 tygodni).
|
|
Kohorta 2: Zewnętrzna grupa stresu
Rekrutacja kohortowa - rekrutacja zamknięta
|
Wymagane będą 2 wizyty, każda trwająca około 2,5 godziny po południu. Podczas obu wizyt uczestnicy będą spokojnie odpoczywać przez 15 minut, a następnie w ciągu około godziny zostaną pobrane 3 próbki krwi i 4 próbki śliny. Uczestnicy będą również proszeni o wypełnienie krótkich kwestionariuszy dotyczących ich nastroju i doświadczeń. Podczas drugiej wizyty uczestnicy wykonają również zadania związane z myśleniem i mówieniem. Ponadto podczas wizyty będzie monitorowany autonomiczny układ nerwowy uczestnika. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ zmienności dziennej na transkrypcję HIV
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Aby ustalić, czy istnieją dobowe zmiany kortyzolu i katecholamin w transkrypcji HIV w komórkach zakażonych latentnie u uczestników zakażonych wirusem HIV na ART.
|
24 godziny
|
|
Wpływ czynnika stresu na transkrypcję HIV
Ramy czasowe: Linia bazowa (wizyta 1) i wizyta 2 (około 1 - 7 dni później)
|
Aby określić wpływ zmian wywołanych stresem w kortyzolu i katecholaminach na transkrypcję HIV, w utajonych komórkach zakażonych HIV uczestników na ART.
|
Linia bazowa (wizyta 1) i wizyta 2 (około 1 - 7 dni później)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- U19AI096109 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .