Tutkimus, jossa tutkitaan hiv-tasojen luonnollista päivittäistä vaihtelua ja stressin vaikutusta (CHRONOS)
Vuorokauden HIV-RNA-värähtelyt ja stressin seuraukset
Huolimatta antiretroviraalisen hoidon (ART) edistymisestä, joka johtaa HIV-viruksen nopeaan hallintaan sairastuneilla henkilöillä, HIV voi jatkua loputtomiin, eikä siihen ole parannuskeinoa. HIV-viruksella on osoitettu olevan ainutlaatuinen kyky piiloutua ihmisen geeniin ihmissolujen sisällä ja kudoksissa, pysyen "hiljaisena" ja aktivoivan nopeasti uudelleen "heräämisen", jos ART lopetetaan.
Hiljaisen HIV-säiliön mittaamiseen on useita tapoja, mukaan lukien yleinen tutkimukseen perustuva laboratoriotesti, nimeltään Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Tämä on HIV-viruksen heräämisen varhainen merkki. Sitä käytetään usein testaamaan, kuinka hyvin hiljaisen viruksen poistamiseksi kehitetyt uudet lääkkeet voivat toimia.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voivatko vuorokausivaihtelut (päivittäinen rytmi) ja/tai stressi vaikuttaa CA-USA HIV-RNA-tasoihin henkilöillä, joilla on diagnosoitu HIV ja jotka saavat ART:ta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiv-viruksen havaitsemattomat tai alhaiset verenkierrossa olevat tasot ovat seurausta ihmisistä, joilla on diagnosoitu HIV-infektio ja jotka ovat noudattaneet HIV-antiretroviraalista hoito-ohjelmaa (ART). ART ei kuitenkaan ole hävittänyt virusta elimistöstä, ja yksilöt, jotka lopettavat ART:n, voivat nopeasti palata hyvin hallitusta tilasta osoittamaan korkeita HIV-viruksen tasoja veressä. HIV-viruksella on osoitettu olevan ainutlaatuinen kyky piiloutua ihmisen geeniin ihmissolujen sisällä ja kudoksissa, pysyä "hiljaisena" ja aktivoitua nopeasti uudelleen [tai heräämällä], jos ART lopetetaan. Parhaillaan yritetään tutkia uusia tapoja poistaa HIV kokonaan yksilöiltä, jotta HIV-tartunnan saaneet ihmiset voivat lopettaa hoidon ja silti heillä on havaitsematon HIV-viruskuorma ja pysyä terveenä, vaikka he eivät ole HIV-hoidossa.
Hiljaisen HIV-säiliön mittaamiseen on useita tapoja, mukaan lukien yleinen tutkimukseen perustuva laboratoriotesti, nimeltään Cell-Associated UnSpliced (CA-US) HIV RNA. Tämä on HIV-viruksen uudelleenaktivoitumisen varhainen merkki. Sitä käytetään usein testaamaan, kuinka hyvin hiljaisen viruksen poistamiseksi kehitetyt uudet lääkkeet voivat toimia.
Äskettäin, kun tutkijat osallistuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen, havaittiin odottamaton havainto HIV-tutkimukseen osallistuneiden ryhmässä ART:lla CA-USA HIV-RNA-tasojen ja verenottoajan välillä. CA-USA HIV-RNA:n tasot näyttivät olevan alhaisemmat, kun verinäytteitä otettiin aikaisemmin aamulla. Tämän havainnon aikana tutkijat eivät kuitenkaan pystyneet selvittämään, voisiko tämä ero johtua (i) vuorokausivaihtelusta tai (ii) tuntemattomista stressitekijöistä, joita tutkimuksen osallistujat ovat saattaneet kokea. Aiemmin on osoitettu, että yksilöillä, joilla on hoitamaton HIV-infektio, HIV-RNA:n tasoissa ja vuorokaudenajasta on vaihtelua. Ulkoisten tekijöiden, kuten vuorokaudenajan tai stressin, vaikutuksia CA-USA HIV-RNA-tasoihin yksilöillä ART-hoidon aikana ei kuitenkaan ole tutkittu aiemmin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ja vastata kysymyksiin (i) Onko vuorokausivaihtelulla merkitystä CA-USA HIV RNA -tasojen säätelyssä HIV-diagnoosin saaneiden ja ART-hoitoa saavien henkilöiden veressä ja (ii) Vaikuttaako stressi CA-tasoihin -USA HIV-RNA.
Joidenkin CA-US-HIV-RNA-tasoihin vaikuttavien tekijöiden ymmärtäminen voi tarjota uuden näkökulman hiljaisen viruksen eliminointitavoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Division of Infectious Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kohortti 1: Avoin tutkimukseen osallistuville, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja jotka ovat joko terveydenhuollon tarjoajansa ohjaamia tai itse ohjaaneet tutkimusryhmään.
Kohortti 2: Avoin tutkimuksen osallistujille, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit; osallistujat valitaan ensisijaisesti Options and Scope -tutkimuksen osallistujista, jotka ovat suostuneet siihen, että heihin otetaan yhteyttä tulevia tutkimuksia varten
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- HIV +
- Tukahduttavalla ART:lla > 3 vuotta
- Ei havaittavissa oleva viruskuorma, dokumentoitu viimeisen 3 kuukauden aikana
- englantia puhuva
- Nukkua säännöllisesti (noin 6-8 tuntia yössä) [Kohortti 1]
- Älä tee vuorotyötä [Kohortti 1]
- Ei ole ollut mannertenvälisiä matkoja viimeisen kuukauden aikana [Kohortti 1]
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu unihäiriö, Addisonin tauti, diabetes tai kilpirauhasen/aivolisäkkeen/lisämunuaisen/pernan häiriö (huomautus: korjattu kilpirauhasen vajaatoiminta voi olla sallittua, jos kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) äskettäiset tulokset ovat normaaleissa rajoissa);
- Nykyinen syöpä (säteilytys, kemoterapia tai leikkaus viimeisen vuoden aikana);
- Viimeaikainen anemia
- Tutkimustuloksiin vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien automaattisen hermoston (ANS) mittaus: Immunomodulaatiolääkkeiden käyttö (esim. interleukiini 21, prednisoni, kasvuhormoni, takrolimuusi, metotreksaatti; tai muut lääkkeet, joita käytetään autoimmuunisairauksissa, kuten lupus, nivelreuma, Crohnin tauti, MS)
- Steroidit mukaan lukien; kortikosteroidit (mukaan lukien inhaloitavien/nasaalisten steroidien säännöllinen käyttö vaikeassa/kroonisessa astmassa tai allergioissa), testosteroni tai anaboliset steroidit
- Beetasalpaajat
- Tietyt psykiatriset lääkkeet, mukaan lukien keskipitkä- tai pitkävaikutteisten bentsodiatsepiinien tai muiden ahdistuslääkkeiden/rauhoittavien aineiden säännöllinen käyttö (huomaa: lyhytvaikutteisten anksiolyyttien tai unilääkkeiden satunnainen käyttö on kunnossa);
- Disulfiraami tai kokeellinen latentti retrovirusaktivaatio (LRA).
- Psyykkiset tilat mukaan lukien nykyinen vakava masennus tai vakava ahdistuneisuushäiriö; kaksisuuntainen mielialahäiriö; skitsofrenia; nykyinen PTSD; tai vakava tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriö (ADHD)
- Alkoholin käyttö > 14 juomaa/viikko tai minkä tahansa muun huumeen kuin marihuanan päivittäinen käyttö (osallistujan on kyettävä pidättäytymään alkoholin ja huumeiden käytöstä opiskeluvierailua edeltävänä päivänä ja päivä)
- BMI > 34,9
- Sydämentahdistin
- Yleisanestesia viimeisen kuukauden aikana
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti 1: Päivän vaihteluryhmä
Kohorttirekrytointi – avoin rekrytointiin
|
Tämä interventio tapahtuu yhden 24 tunnin aikana.
Tukikelpoisten osallistujien on päästävä valvottuun ympäristöön 24 tunnin ajaksi saapuessaan viimeistään klo 0730.
Verinäytteet otetaan sitten 4 tunnin välein (0800, 1200, 1600, 2000, 2400 ja 0400).
Huolehditaan siitä, että kokonaisverinäytteet (seulontakäynti mukaan lukien) pysyvät Punaisen Ristin ohjeiden sisällä (alle 500 ml 8 viikon välein).
|
|
Kohortti 2: Ulkoinen stressiryhmä
Kohorttirekrytointi - suljettu rekrytointiin
|
Vaaditaan 2 käyntiä, joista jokainen kestää noin 2,5 tuntia iltapäivällä. Molemmilla vierailuilla osallistujat lepäävät hiljaa 15 minuuttia, minkä jälkeen he ottavat 3 verikoetusta ja 4 sylkinäytettä noin tunnin aikana. Osallistujien on myös täytettävä lyhyet kyselyt mielialasta ja kokemuksistaan. Toisella vierailulla osallistujat suorittavat myös ajattelu- ja puhetehtäviä. Lisäksi osallistujan autonomista hermostoa seurataan koko vierailun ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuorokausivaihtelun vaikutukset HIV-transkriptioon
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Selvittää, onko kortisolin ja katekoliamiinin vuorokausivaihteluita HIV-transkriptiossa latentti-infektoituneissa soluissa HIV-tartunnan saaneilla ART-potilailla.
|
24 tuntia
|
|
Stressitekijän vaikutukset HIV-transkriptioon
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 1) ja käynti 2 (noin 1–7 päivää myöhemmin)
|
Määrittää stressin aiheuttamien kortisolin ja katekoliamiinin muutosten vaikutukset HIV:n transkriptioon latenttisesti infektoituneissa soluissa HIV-tartunnan saaneilla ART-potilailla.
|
Lähtötilanne (käynti 1) ja käynti 2 (noin 1–7 päivää myöhemmin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- U19AI096109 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .