- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02895087
Estudo para explorar a variação diária natural e o impacto do estresse nos níveis de HIV (CHRONOS)
Oscilações circadianas do RNA do HIV e resultados do estresse
Apesar dos avanços na Terapia Antirretroviral (TARV) levando a um rápido controle do vírus HIV nos indivíduos afetados, o HIV pode persistir indefinidamente e não há cura. O vírus HIV demonstrou ter uma capacidade única de se esconder dentro do gene humano dentro das células humanas e nos tecidos, permanecendo 'silencioso' e reativando rapidamente o 'acordar' se a ART for interrompida.
Existem várias maneiras de medir o reservatório silencioso do HIV, incluindo um teste de laboratório comum baseado em pesquisa chamado RNA do HIV Unspliced Associado à Célula (CA-US). Este é um marcador precoce do despertar do vírus HIV. Muitas vezes, é usado para testar o desempenho de novos medicamentos desenvolvidos para eliminar o vírus silencioso.
Este estudo está examinando se a variação diurna (ritmo diário) e/ou o estresse podem afetar os níveis de RNA do HIV CA-US em indivíduos diagnosticados com HIV e recebendo TARV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Níveis circulantes indetectáveis ou baixos do vírus HIV no sangue são o resultado de pessoas que foram diagnosticadas com infecção pelo HIV e que aderiram a um regime de terapia antirretroviral (ART). No entanto, a TARV não erradicou o vírus do corpo e os indivíduos que cessam a TARV podem rapidamente reverter de um estado bem controlado para níveis elevados de vírus HIV no sangue. Foi demonstrado que o vírus HIV tem uma capacidade única de se esconder dentro do gene humano dentro das células humanas e nos tecidos, permanecendo 'silencioso' e rapidamente reativado [ou acordado] se a ART for interrompida. Esforços estão em andamento para explorar novas maneiras de erradicar totalmente o HIV de indivíduos, para que as pessoas infectadas pelo HIV possam interromper o tratamento e ainda tenham carga viral de HIV indetectável e permaneçam bem, apesar de não estarem em tratamento para o HIV.
Existem várias maneiras de medir o reservatório silencioso do HIV, incluindo um teste de laboratório comum baseado em pesquisa chamado RNA do HIV Unspliced Associado à Célula (CA-US). Este é um marcador precoce da reativação do vírus HIV. Muitas vezes, é usado para testar o desempenho de novos medicamentos desenvolvidos para eliminar o vírus silencioso.
Recentemente, como investigadores envolvidos em outro estudo clínico, uma observação inesperada foi observada em um grupo de participantes do estudo de HIV em TARV entre os níveis de RNA do HIV CA-US e o tempo de coleta de sangue. Os níveis de CA-US HIV RNA pareciam ser mais baixos quando as amostras de sangue foram coletadas no início da manhã. No entanto, no momento desta observação, os investigadores não conseguiram estabelecer se essa discrepância poderia ser devida a (i) variação diurna ou (ii) fatores de estresse desconhecidos que podem ter sido vivenciados pelos participantes do estudo. Já foi demonstrado anteriormente que em indivíduos com infecção pelo HIV não tratada há uma variação nos níveis de RNA do HIV e na hora do dia. No entanto, os efeitos de fatores externos, como hora do dia ou estresse nos níveis de RNA do HIV CA-US em indivíduos durante o tratamento antirretroviral, não foram examinados anteriormente.
Este estudo espera explorar e responder às perguntas (i) A variação diurna desempenha um papel na regulação dos níveis de CA-US HIV RNA no sangue de indivíduos diagnosticados com HIV e recebendo TARV e (ii) O estresse afeta os níveis de CA -ARN do VIH dos EUA.
Compreender alguns fatores que afetam os níveis de CA-US HIV RNA pode fornecer uma nova perspectiva sobre as formas de eliminar o vírus silencioso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Osher Center, University of California San Francisco
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Division of Infectious Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Coorte 1: Aberto a participantes do estudo que atendem aos critérios de inclusão/exclusão e foram encaminhados por seu médico ou autoencaminhados para a equipe do estudo.
Coorte 2: Aberto a participantes do estudo que atendem aos critérios de inclusão/exclusão; os participantes serão selecionados principalmente do grupo de participantes do estudo de opções e escopo que consentiram em ser contatados para estudos futuros
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho
- HIV +
- Em TARV supressiva > 3 anos
- Carga viral indetectável, documentada nos últimos 3 meses
- falando inglês
- Ter hábitos de sono regulares (~ 6 - 8 horas por noite) [Coorte 1]
- Não faça trabalho por turnos [Coorte 1]
- Não fez nenhuma viagem transcontinental no último mês [Coorte 1]
Critério de exclusão:
- Distúrbio do sono conhecido, doença de Addison, diabetes ou distúrbio da tireoide/hipófise/adrenal/esplênico (observação: distúrbio hipotireoidiano corrigido pode ser permitido se os resultados recentes do hormônio estimulante da tireoide (TSH) estiverem dentro dos limites normais);
- Câncer atual (radiação, quimioterapia ou cirurgia no último ano);
- Anemia recente
- Medicamentos que afetam os resultados do estudo, incluindo a medição do Sistema Nervoso Automático (ANS): Uso de medicamentos imunomoduladores (por exemplo, Interleucina 21, prednisona, hormônio do crescimento, tacrolimo, metotrexato; ou outros medicamentos usados em distúrbios autoimunes, como lúpus, artrite reumatóide, doença de Crohn, EM)
- Esteróides incluindo; corticosteróides (incluindo uso regular de esteróides inalatórios/nasais para asma grave/crônica ou alergias), testosterona ou esteróides anabolizantes
- Bloqueadores beta
- Certos medicamentos psiquiátricos, incluindo o uso regular de benzodiazepínicos de ação média ou longa ou outros ansiolíticos/sedativos (nota: uso ocasional de ansiolíticos de ação curta ou remédios para dormir ok);
- Uso de dissulfiram ou ativação retroviral latente (LRA) experimental
- Condições psiquiátricas, incluindo depressão maior atual ou transtorno de ansiedade grave; transtorno bipolar; esquizofrenia; TEPT atual; ou Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) grave
- Uso de álcool > 14 drinques/semana ou uso diário de qualquer droga recreativa que não seja maconha (o participante deve ser capaz de se abster do uso de álcool e drogas recreativas no dia anterior e no dia das visitas do estudo)
- IMC>34,9
- Marcapasso
- Anestesia geral no último mês
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Coorte 1: Grupo de Variação Diurna
Recrutamento de coorte - aberto a recrutamento
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Esta intervenção ocorre durante um período de 24 horas.
Os participantes elegíveis deverão ser admitidos em um ambiente supervisionado por 24 horas, chegando o mais tardar às 07h30.
As coletas de sangue serão realizadas a cada 4 horas (08:00, 12:00, 16:00, 20:00, 24:00 e 04:00).
Será tomado cuidado para garantir que o total de coletas de sangue (incluindo a visita de triagem) permaneça dentro das Diretrizes da Cruz Vermelha (menos de 500 ml a cada 8 semanas).
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Coorte 2: Grupo de Estresse Externo
Recrutamento de coorte - fechado para recrutamento
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Serão necessárias 2 visitas, cada uma com duração aproximada de 2,5 horas à tarde. Em ambas as visitas, os participantes descansarão em silêncio por 15 minutos, depois farão 3 coletas de sangue e 4 amostras de saliva durante aproximadamente uma hora. Os participantes também serão obrigados a preencher questionários curtos sobre seu humor e experiência. Na segunda visita, os participantes também completarão algumas tarefas de pensamento e fala. Além disso, o sistema nervoso autônomo do participante será monitorado durante a visita. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos da variação diurna na transcrição do HIV
Prazo: 24 horas
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Determinar se há variações diurnas no cortisol e catecolamina na transcrição do HIV em células infectadas de forma latente em participantes infectados pelo HIV em TARV.
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24 horas
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Efeitos do fator de estresse na transcrição do HIV
Prazo: Linha de base (visita 1) e visita 2 (aproximadamente 1 - 7 dias depois)
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Determinar os efeitos das alterações induzidas pelo estresse no cortisol e nas catecolaminas na transcrição do HIV, em células infectadas latentemente em participantes infectados pelo HIV em TARV.
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Linha de base (visita 1) e visita 2 (aproximadamente 1 - 7 dias depois)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sharon R Lewin, FRACP, PhD, The Doherty Institute for Infection and Immunity, Melbourne University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- U19AI096109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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