肝細胞癌 (HCC) の肝移植における癌特異的予後のモデリング (AFP-UTS)

理論的根拠: 肝移植 (LT) は、慢性肝疾患 (肝硬変) に関連する HCC 患者に対する根治治療の選択肢の 1 つです。 現在のすべての国際ガイドラインは、事前に定義された基準内でのみ、HCC に対する LT を推奨しています。

LTのHCCに罹患した患者を選択するための制限的な基準の使用は、もともとミラノ基準で提案されました。 これらの基準は、外植された肝臓のHCC結節の数とサイズの病理学的評価に基づいていました。 その後、多くの著者がそのような制限基準の拡張を提案しました (例: UCSF、Tumor Volume、Up-To-Seven など）。 これらの試みはすべて、形態学的パラメーターのさまざまな組み合わせに基づいており、切除された肝臓、つまりLT後の腫瘍の病理学的病期分類で定義されており、治療に関する決定と治療自体を変更することはできませんでした。

時間が経つにつれて、意思決定を予測するために、HCCの術後の病理学的所見を術前の臨床病期分類に関連付けるためのさまざまな試みも行われてきました。 手術前のステージングと移植後の予後を関連付ける信頼できる変換アルゴリズムが利用可能である場合、ルーチンの放射線学的 HCC 所見に基づく LT 候補の選択は、生存患者の生存と臓器資源の割り当てを最適化します。

LT後の病理学/LT前の放射線学の相関関係は時間の経過とともに改善されていますが、重大なバイアスは依然としてHCCステージの臨床評価に影響を与えており、信頼できるプロトコルはまだ臨床診療に導入されていません. さらに、確固たる証拠は、術前の変数を評価する際に攻撃性の他の生物学的マーカー (α-フェトプロテイン レベルやブリッジ療法に対する臨床反応など) を追加する必要があることを示しています。

HCC の LT に対処する際に考慮すべきもう 1 つの重要な問題は、ここ数年で達成された慢性ウイルス感染症 (HCV および HBV) の治療における目覚ましい進歩です。 移植された肝臓でのウイルス感染の再発を治療できる可能性があるため、これらの状態は、過去のように LT 後の死亡率に大きな影響を与えることはありません。

現在のシナリオでは、HCC の LT で治療された患者の生存における非腫瘍性因子の役割が減少しているため、癌特異的な生存に向けた新しい予後モデルを定義する必要性が高まっています。 これらのモデルには、従来の形態学的パラメーターに加えて、移植前の設定で提供されるブリッジ療法への応答や、α-フェトプロテインレベルなどの臨床診療で一般的に使用される他の生物学的マーカーも含める必要があります。

多くの研究が実施されていますが、LT の評価を受けている HCC 患者の癌特異的生存率の予後計算機はまだ利用できません。 このようなモデルは、治療前の腫瘍学的変数に基づいて生存推定値を提供できるはずです。

利用可能な臓器の限られた供給源の割り当て/分布基準を最適化するために、規制当局によっても、がん固有の予後の調整された評価が強く提唱されています。 したがって、これらの基準は、移植センターの日常業務において、HCC の有無にかかわらず、LT の待機リスト内で異なる優先レベルを定義するのに役立つ可能性があります。

エンドポイントと臨床的関連性: この研究の主な目的は、HCC の LT を受けた幅広い患者集団の術前の特徴 (放射線学的病期分類と α-フェトプロテイン レベル) に基づく、がん特異的な予後モデルを定義することです。

がん特有の死亡率と他の原因による死亡の競合リスクを考慮して、研究者は、病理学的病期分類に基づいて開発された Up-To-Seven 基準を再定義することを目指しています。

主要評価項目：従来の結果評価項目に加えて、この研究は、LT の評価を受けている HCC 患者の再発率と癌特異的生存率の予後計算機を開発し、検証することを目的としています。

予後アルゴリズムは、がん関連の再発および生存率とがん以外の転帰の競合リスク分析に基づいています。

臨床的関連性：術前の腫瘍学的因子に基づくオンラインで利用可能な予後計算機の開発は、生存の正確な推定値を提供します。 これは、LTの待機リストに適用される段階的な優先レベルを定義することにより、異なる病期と併存疾患を持つ患者の比較に役立ちます。

最終的な目標は、病期が異なり、したがって優先順位が異なる患者の信頼できる生存推定値を提供することです。

この観点は、各患者に予後​​指向の治療を提供し、LTに適格な患者集団の全体的な転帰を最適化するために、HCCにおけるLTの異なる優先レベルの定義を可能にするため、大きな臨床的影響を与える可能性があります。

観察期間: 2000 年 1 月から 2015 年 12 月までに HCC の LT を受けた患者集団のレトロスペクティブ分析。

研究人口規模: イタリアのセンターからの予想患者数は 1000 例以上です。

トレーニング セットが癌固有の予後モデルの開発を可能にする場合、外部検証のさらなるセットとして少なくとも 300 の他のケースを追加する必要があり、できれば東部シリーズに属します (上記を参照)。