Syöpäspesifisen ennusteen mallinnus maksansiirrossa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) (AFP-UTS)

Perustelut: Maksansiirto (LT) on yksi parantavista hoitovaihtoehdoista potilaille, joilla on krooniseen maksasairauteen (kirroosiin) liittyvä HCC. Kaikki nykyiset kansainväliset ohjeet suosittelevat LT:tä HCC:lle vain ennalta määriteltyjen kriteerien puitteissa.

Rajoittavien kriteerien käyttöä HCC-potilaiden valitsemiseksi LT:lle ehdotettiin alun perin Milanon kriteerien kanssa. Nämä kriteerit perustuivat HCC-kyhmyjen lukumäärän ja koon patologiseen arviointiin eksplantoidussa maksassa. Myöhemmin monet kirjoittajat ehdottivat tällaisten rajoittavien kriteerien laajentamista (esim. UCSF, kasvaimen tilavuus, jopa seitsemän jne.). Kaikki nämä yritykset, jotka perustuvat erilaisiin morfologisten parametrien yhdistelmiin, on määritelty kasvaimen patologisen vaiheen perusteella, joka on tehty poistetusta maksasta, nimittäin LT:n jälkeen, kun hoitopäätöstä ja itse hoitoa ei voitu muuttaa.

Ajan mittaan on myös tehty useita yrityksiä korreloida postoperatiivisia patologisia HCC-löydöksiä preoperatiiviseen kliiniseen vaiheeseen päätöksenteon ennakoimiseksi. Jos käytettävissä on luotettava muunnosalgoritmi, joka korreloi leikkausta edeltävän vaiheen siirron jälkeiseen ennusteeseen, valikoima LT-ehdokkaita rutiininomaisten radiologisten HCC-löydösten perusteella optimoiisi eloonjäämispotilaiden eloonjäämisen ja elinresurssien allokoinnin.

Vaikka post-LT-patologia / pre-LT-radiologia -korrelaatio on parantunut ajan myötä, merkittävät harhavaikutukset vaikuttavat edelleen HCC-vaiheen kliiniseen arviointiin, eikä kliiniseen käytäntöön ole vielä tullut luotettavia protokollia. Lisäksi vankat todisteet osoittavat, että muita biologisia aggressiivisuuden markkereita (kuten α-fetoproteiinitasot ja kliininen vaste siltahoitoihin) on lisättävä arvioitaessa preoperatiivisia muuttujia.

Toinen tärkeä seikka, joka on otettava huomioon käsiteltäessä LT:tä HCC:lle, on silmiinpistävä edistys kroonisten virusinfektioiden (HCV ja HBV) hoidossa, joka on saavutettu muutaman viime vuoden aikana. Koska on mahdollista hoitaa virusinfektioiden uusiutumista siirretyssä maksassa, nämä tilat eivät vaikuta merkittävästi kuolleisuuteen LT:n jälkeen, kuten aiemmin.

Nykyisessä skenaariossa ei-onkologisten tekijöiden vähenevä rooli LT:llä HCC:n vuoksi hoidettujen potilaiden eloonjäämisessä lisää tarvetta määritellä uusia syöpäspesifiseen eloonjäämiseen suuntautuneita prognostisia malleja. Näihin malleihin tulisi kuulua tavanomaisten morfologisten parametrien lisäksi myös vaste siltahoitoihin, jotka on annettu ennen siirtoa, sekä muita kliinisessä käytännössä yleisesti käytettyjä biologisia markkereita, kuten α-fetoproteiinitasoja.

Vaikka monia tutkimuksia on tehty, prognostisia laskimia syöpäspesifisestä eloonjäämisestä HCC-potilaille, joille tehdään LT-arviointi, ei ole vielä saatavilla. Tällaisten mallien pitäisi pystyä tarjoamaan selviytymisarvioita, jotka perustuvat hoitoa edeltäviin onkologisiin muuttujiin.

Myös sääntelyviranomaiset puoltavat voimakkaasti räätälöityä syöpäkohtaisen ennusteen arviointia käytettävissä olevien elinten rajallisen lähteen jako-/jakokriteerien optimoimiseksi. Siksi nämä kriteerit voisivat olla hyödyllisiä elinsiirtokeskusten päivittäisessä käytännössä määriteltäessä erilaisia ​​prioriteettitasoja LT:n jonotuslistalla sekä potilaille, joilla on HCC:tä että ilman sitä.

Päätepisteet ja kliininen merkitys: Tutkimuksen päätavoitteena on määrittää syöpäspesifinen ennustemalli, joka perustuu preoperatiivisiin ominaisuuksiin (radiologinen vaihe ja α-fetoproteiinitasot) laajalle potilasjoukolle, joille tehtiin LT HCC:n vuoksi.

Ottaen huomioon kilpailuriskin syöpäspesifiseen kuolleisuuteen ja muista syistä johtuvaan kuolemaan, tutkijat pyrkivät määrittelemään uudelleen Up-To-Seven -kriteerit, koska ne on kehitetty patologisen stagingin perusteella.

Ensisijaiset päätetapahtumat: tavanomaisten lopputulosten päätepisteiden lisäksi tutkimuksen tavoitteena on kehittää ja validoida prognostinen laskin uusiutumistiheydelle ja syöpäspesifiselle eloonjäämiselle niille HCC-potilaille, jotka ovat arvioitaessa LT-potilaita.

Ennustealgoritmi perustuu kilpailevaan riskianalyysiin syöpään liittyvän uusiutumisen ja eloonjäämisen vs. ei-syöpään liittyvien tulosten välillä.

Kliininen merkitys: verkossa saatavilla olevan ennustelaskimen kehittäminen, joka perustuu preoperatiivisiin onkologisiin tekijöihin, antaisi tarkat arviot eloonjäämisestä. Tämä voisi auttaa vertailemaan potilaita, joilla on eri taudin vaiheet ja liitännäissairaudet, määrittelemällä progressiiviset prioriteettitasot, joita sovelletaan LT:n jonotuslistalle.

Lopullisena tavoitteena on tarjota luotettavia eloonjäämisarvioita eri taudin vaiheissa oleville ja siten eri prioriteettipotilaille.

Tällä näkökulmalla voi olla suuri kliininen vaikutus, koska se mahdollistaisi eri prioriteettitasojen määrittelyn LT:lle HCC:ssä sekä ennusteeseen suuntautuneen hoidon tarjoamiseksi kullekin potilaalle että optimoidakseen LT-potilaiden populaation kokonaistuloksen.

Tarkkailujakso: Retrospektiivinen analyysi potilaiden populaatiosta, joille tehtiin LT HCC:n vuoksi tammikuusta 2000 joulukuuhun 2015.

Tutkimuspopulaation koko: Italian keskusten arvioitu potilaiden määrä on yli 1000 tapausta.

Jos harjoitussarja mahdollistaa syöpäspesifisen ennustemallin kehittämisen, vähintään 300 muuta tapausta on lisättävä ulkoisen validoinnin lisäsarjaksi, mieluiten itäiseen sarjaan (katso edellä).